一种用于关节炎治疗的靶向仿生纳米治疗载体系统技术方案

本发明专利技术的目的是提供一种靶向仿生纳米治疗载体系统，能够携带抗炎物质更准确地识别和调控炎症环境的巨噬细胞，从而实现精准协同抗炎治疗

【技术实现步骤摘要】
一种用于关节炎治疗的靶向仿生纳米治疗载体系统


[0001]本专利技术属于纳米生物
，具体涉及一种用于关节炎治疗的靶向仿生纳米治疗载体系统
。

技术介绍

[0002]炎症反应是先天免疫系统为移除有害刺激或病原体及促进修复的保护措施，但抑炎
、
致炎失衡则与关节炎
、
动脉粥样硬化
、
帕金森病
、
某些肿瘤，及病变受损组织再生不佳等密切相关，这些炎症相关疾病严重影响人类的身体健康和生活质量
。
抗炎被视为防治这些炎症相关疾病的重要策略，但如何提高抗炎效果，实现精准治疗仍是制约该策略成功的难点
。
[0003]近年来，人们认识到巨噬细胞具有极强的可塑性和功能多样性，在炎症等病理过程中发挥重要作用，靶向调控其极性和相应功能正成为治疗关节炎等炎症相关疾病的重要策略
。
鉴于巨噬细胞可识别凋亡细胞表面的磷脂酰丝氨酸来激活吞噬及自身向抗炎
M2
亚型极化，利用凋亡细胞仿生信号
—
磷脂酰丝氨酸可构建靶向巨噬细胞的协同抗炎治疗系统
。
然而，正常生理环境中单核巨噬细胞系统的存在限制了磷脂酰丝氨酸仿生治疗系统直接靶向炎症环境中的巨噬细胞，治疗作用受到限制
。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是提供一种靶向仿生纳米治疗载体系统，能够携带抗炎物质更准确地识别和调控炎症环境的巨噬细胞，从而实现精准协同抗炎治疗
。
[0005]本专利技术首先提供一种靶向仿生纳米治疗载体系统，是由磷脂
、
活性氧响应性芳基硼酸酯修饰磷脂酰丝氨酸钠盐
、
胆固醇和助剂构成的纳米脂质体；
[0006]所述的磷脂为磷脂酰胆碱
、
磷脂酰乙醇胺
、
磷脂酸或磷脂酰甘油中的一种或几种；
[0007]所述的活性氧响应性芳基硼酸酯修饰磷脂酰丝氨酸钠盐，优选4‑
硝基苯基4‑
(4,4,5,5
‑
四甲基
‑
1,3,2
‑
二氧硼戊烷
‑2‑
基
)
苄基酯修饰
1,2
‑
二棕榈酰
‑
sn
‑
甘油
‑3‑
磷酸
‑
L
‑
丝氨酸钠盐
(BPS)
，其结构式如下所示：
[0008][0009]所述的助剂为吐温
、
胆酸
、
脱氧胆酸盐和司盘中的一种或几种；作为优选，所述的助剂为胆酸或脱氧胆酸；
[0010]所述的载体系统中，其中胆固醇与磷脂的摩尔比为
1:4
～6；
[0011]所述的助剂与磷脂的摩尔比为1：1～
40
；
[0012]所述的
BPS
与磷脂的摩尔比为1：2～
10
；
[0013]本专利技术所提供的仿生纳米治疗载体系统可用于包载抗炎物质；
[0014]所述的抗炎物质，为疏水性抗炎物质或亲水性抗炎物质；
[0015]所述的抗炎物质，为疏水性姜黄素
、
疏水性雷公藤甲素
、
疏水性紫杉醇
、
亲水性双氯芬酸钠
、
亲水性地塞米松等；
[0016]本专利技术所提供的制备
BPS
的方法，包括以下步骤：
[0017](1)
将
1,2
‑
二棕榈酰
‑
sn
‑
甘油
‑3‑
磷酸
‑
L
‑
丝氨酸钠盐
(PS)
溶于氯仿中得到溶液
A
，
NBC
溶于有机溶剂得到溶液
B
；
[0018](2)
在溶液
B
中加入有机碱，反应一段时间后，再将溶液
B
加到溶液
A
中，搅拌反应，再调反应介质
pH
值至中性或弱酸性；
[0019](3)
步骤
(2)
得到的粗品经纯化，冻干，得到活性氧响应性
BPS
纯品
。
[0020]本专利技术的优选方案如下：
[0021]步骤
(1)
所述的
NBC
为4‑
硝基苯基4‑
(4,4,5,5
‑
四甲基
‑
1,3,2
‑
二氧硼戊烷
‑2‑
基
)
苄基酯
[0022][0023]步骤
(1)
所述的有机溶剂优选
N,N
‑
二甲基甲酰胺
、N,N
‑
二甲基乙酰胺
、
二甲基亚砜
、
四氢呋喃
、1
，4二氧六环
。
[0024]步骤
(2)
所述的有机碱优选四甲基胍
、
三乙胺
、
三乙稀二胺
、N
‑
甲基吗啉
、N,N
‑
二异丙基乙胺
、
四甲基乙二胺
、
乙二胺
。
[0025]步骤
(2)
所述的搅拌反应时间优选8～
24h。
[0026]步骤
(2)
所述的搅拌反应温度优选
20
～
60℃。
[0027]步骤
(2)
所述的
pH
调节剂优选盐酸
、
乙酸
。
[0028]步骤
(3)
所述的纯化优选透析
、
超滤
。
[0029]本专利技术再一个方面还提供一种用上述的靶向仿生纳米治疗载体系统制备的炎症治疗制品，所述的制品为包载有抗炎物质的所述的纳米
BPS
脂质体载体系统；
[0030]所述的治疗制品，其中包载疏水性抗炎物质的制备方法如下：
[0031]1)
将磷脂
、BPS、
胆固醇用有机溶剂溶解，并混匀，随后加入疏水性抗炎物质，再次溶解混匀；
[0032]2)
在真空条件下蒸发有机溶液制得脂质体薄膜；
[0033]3)
将得到的脂质体薄膜用溶解有助剂的生理盐水水化，得到脂质体悬浮液；
[0034]4)
脂质体悬浮液通过超声处理后，通过挤出装置过膜后得到载疏水性药物的炎症治疗制品
。
[0035]所述的治疗制品，其中包载亲水性抗炎物质的制备方法如下：
[0036本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种靶向仿生纳米治疗载体系统，其特征在于，所述的载体系统是由磷脂
、
活性氧响应性芳基硼酸酯修饰磷脂酰丝氨酸钠盐
(BPS)、
胆固醇和助剂构成的纳米脂质体，其中
BPS
的结构式如下：
2.
如权利要求1所述的载体系统，其特征在于，所述的芳基硼酸酯修饰磷脂酰丝氨酸钠盐
(BPS)
是4‑
硝基苯基4‑
(4,4,5,5
‑
四甲基
‑
1,3,2
‑
二氧硼戊烷
‑2‑
基
)
苄基酯和
1,2
‑
二棕榈酰
‑
sn
‑
甘油
‑3‑
磷酸
‑
L
‑
丝氨酸钠盐反应获得的
。3.
如权利要求1所述的载体系统，其特征在于，所述的磷脂为磷脂酰胆碱
、
磷脂酰乙醇胺
、
磷脂酸或磷脂酰甘油中的一种或几种
。4.
如权利要求1所述的载体系统，其特征在于，所述的助剂为吐温
、
胆酸
、
脱氧胆酸盐或司盘中的一种或几种
。5.
如权利要求1所述的载体系统，其特征在于，所述的载体系统中胆固醇与磷脂的摩尔比为
1:4
～6，助剂与磷脂的摩尔比为1：1～
40
；所述的
B...

【专利技术属性】
技术研发人员：张还添，曾戎，许一迪，彭媛姝，李志鹏，伍昭胜，
申请(专利权)人：暨南大学附属第一医院广州华侨医院，
类型：发明
国别省市：