一种药物载体，其制备方法及其在疾病治疗中的应用技术

本发明专利技术提供一种能够高效靶向巨噬细胞的药物载体，其制备方法及其在疾病治疗中的应用。该药物载体包括细菌生物囊泡，其内载有药物大分子，其表面修饰有两种靶向元件，即靶向识别肿瘤组织的元件和靶向识别巨噬细胞的元件。在通过物理挤压产生上述细菌生物囊泡的过程中，完成其内部药物大分子的装载和其表面靶向元件的修饰过程，从而提高了药物的装载和递送效率。同时，所述细菌生物囊泡的产率是同等条件下细菌外泌囊泡的百倍以上。由于药物大分子是通过细菌内源产生的，因此选择合适的工程化细菌就能源源不断地表达所需药物。经证明，该药物载体为目前肿瘤的治疗提供了新的选择，可用于治疗包括乳腺癌和结直肠癌在内的恶性肿瘤。肿瘤。肿瘤。

【技术实现步骤摘要】
一种药物载体，其制备方法及其在疾病治疗中的应用


[0001]本专利技术属于药物载体系统，具体涉及一种纳米级药物载体，其制备方法及其在疾病治疗中的应用。
技术背景
[0002]根据细菌的结构、形态和染色特性，可将细菌分为革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。革兰氏阳性菌有较厚的富含肽聚糖的细胞壁，而革兰氏阴性菌的膜结构分为内膜和外膜。由于革兰氏阴性菌和阳性菌在结构和生理上的差异，导致其可产生不同类型的细菌胞外囊泡。
[0003]细菌胞外囊泡的产生是一个自发的过程，不需要消耗能量。革兰氏阴性菌分泌的细菌胞外囊泡称为细菌外膜囊泡(outer membrane vesicle，OMV)。
[0004]使用物理挤压的方法得到与细胞外囊泡及细菌来源囊泡相似的生物囊泡，该方法通过使细胞或细菌依次通过孔径逐渐减小的纳米级过滤器，连续挤压分解细胞或细菌，使细胞或细菌被挤压形成更多的纳米级别大小的囊泡，与从相同数量的细胞中产生的细胞外囊泡相比，这种制备方法可得到大约120倍的高产量。
[0005]由于细菌外膜囊泡或细菌膜囊体含有细菌外膜上的免疫原性物本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物载体，其特征在于，所述药物载体包括细菌生物囊泡，位于该细菌生物囊泡表面的靶向元件，以及位于该细菌生物囊泡表面和/或内部的生物成分。2.根据权利要求1所述的药物载体，其特征在于，所述药物载体为纳米级药物载体，所述纳米级药物载体的粒径范围为50
‑
150nm。3.根据权利要求1所述的药物载体，其特征在于，所述靶向元件包括靶向识别免疫细胞的元件和靶向识别肿瘤组织的元件，所述靶向识别免疫细胞的元件和所述靶向识别肿瘤组织的元件通过连接元件和所述细菌生物囊泡相连。4.根据权利要求3所述的药物载体，其特征在于，所述连接元件为双链脂质长链化合物，所述双链脂质长链化合物包括但不限于脂酰磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、磷脂酰胆碱和磷脂酰丝氨酸。5.根据权利要求3所述的药物载体，其特征在于，所述靶向识别免疫细胞的元件为靶向识别巨噬细胞的元件，所述靶向识别巨噬细胞的元件包括但不限于抗体类配基、糖基类配基、肽类配基、天然受体表面结合物类配基和小分子化合物类配基。6.根据权利要求5所述的药物载体，其特征在于，所述抗体类配基包括但不限于抗体分子配基、抗体片段配基和嵌合抗体配基，所述糖基类配基包括但不限于透明质酸、甘露糖和半乳糖。7.根据权利要求5所述的药物载体，其特征在于，所述肽类配基包括但不限于肽段M2pep、肽段UNO、结合肽CRV、靶向结合CD163的短肽和肽段LyP
‑
1；所述肽段M2pep的氨基酸序列为CYEQDPWGVKWWY；所述肽段UNO的氨基酸序列为CSPGAKVRC；所述结合肽CRV的氨基酸序列为CRVLRSGSC；所述靶向结合CD163短肽的氨基酸序列为CTHRSSVVC；所述肽段LyP
‑
1的氨基酸序列为CGNKRTRGC。8.根据权利要求5所述的药物载体，其特征在于，所述天然受体表面结合物类配基为可与叶酸受体结合的配基，包括但不限于叶酸和叶酸缀合物。9.根据权利要求3所述的药物载体，其特征在于，所述靶向识别肿瘤组织的元件包括但不限于靶向识别肿瘤组织的肽类基团、靶向识别肿瘤组织的抗体类基团、以及能提高所述药物载体水溶性的化合物。10.根据权利要求9所述的药物载体，其特征在于，所述靶向识别肿瘤组织的肽类基团包括但不限于cRGD、MMP2特异性多肽和白蛋白；所述cRGD的氨基酸序列为Arg
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Gly
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Asp；所述MMP2特异性多肽的氨基酸序列为Gly
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Pro
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Leu
‑
Gly
‑
Ile
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A...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈江宁，赵明茗，黄振，张峻峰，
申请(专利权)人：南京大学，
类型：发明
国别省市：