一氧化氮供体型法尼基硫代水杨酸衍生物、其制备方法及其医药用途技术

本发明专利技术公开了一氧化氮（ＮＯ）供体型的法尼基硫代水杨酸（ＦＴＡ）衍生物及其药学上可接受的盐、其制备方法及其医药用途。该类ＦＴＡ衍生物是由ＮＯ供体呋咱氮氧化物与Ｒａｓ蛋白抑制剂ＦＴＡ通过酯键或酰胺键进行杂合得到的化合物。药理实验结果表明，本发明专利技术的ＦＴＡ衍生物能保留ＦＴＡ的Ｒａｓ蛋白抑制活性，同时释放高浓度ＮＯ，诱导肿瘤细胞凋亡，增强对癌细胞增殖的抑制作用，较ＦＴＡ具有更优良的抗肿瘤活性，因此，该类化合物可能适用于治疗临床上多种恶性肿瘤。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
通式Ⅰ、Ⅱ所示的法尼基硫代水杨酸衍生物及其医学上可接受的盐：　　＊＊＊　Ⅰ　　通式Ⅰ中：Ｘ代表－Ｏ－，－Ｎ－或－ＮＨ－；Ｒ代表－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－，ｎ＝２～６，－ＣＨ（ＣＨ↓［３］）ＣＨ↓［２］－，－ＣＨ（ＣＨ↓［３］）（ＣＨ↓［２］）↓［２］－，－（ＣＨ↓［２］）↓［２］Ｏ（ＣＨ↓［２］）↓［２］－，－ＰｈＣＨ↓［２］－，－（ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］ＯＨ）ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］－，－（ＣＨ↓［２］）↓［２］ＮＨ（ＣＨ↓［２］）↓［２］－，－（ＣＨ↓［２］）↓［２］ＮＢｏｃ（ＣＨ↓［２］）↓［２］－，－（ＣＨ↓［３］）ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］－，－（ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］）↓［２］ＮＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］－，－（ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］）↓［２］ＣＨ（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－，ｎ＝０～２，－（ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］）ＣＨＣＨ↓［２］－，－ＣＨ↓［２］ＣＨ＝ＣＨＣＨ↓［２］－或－ＣＨ↓［２］Ｃ≡ＣＣＨ↓［２］－；　　＊＊＊　Ⅱ　　通式Ⅱ中：－ＮＨ－Ａ－ＣＯ－代表甘氨酸、β－丙氨酸、γ－氨基丁酸、Ｌ－或Ｄ－型丙氨酸、Ｌ－或Ｄ－型缬氨酸、Ｌ－或Ｄ－型亮氨酸、Ｌ－或Ｄ－型异亮氨酸、Ｌ－或Ｄ－型甲硫氨酸、Ｌ－或Ｄ－型半胱氨酸、Ｌ－或Ｄ－型苯丙氨酸、Ｌ－或Ｄ－型酪氨酸、Ｌ－或Ｄ－型色氨酸、Ｌ－或Ｄ－型精氨酸、Ｌ－或Ｄ－型脯氨酸、Ｌ－或Ｄ－型组氨酸残基；Ｘ代表－Ｏ－，－Ｎ－或－ＮＨ－；Ｒ代表－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－，ｎ＝２～６，－ＣＨ（ＣＨ↓［３］）ＣＨ↓［２］－，－ＣＨ（ＣＨ↓［３］）（ＣＨ↓［２］）↓［２］－，－（ＣＨ↓［２］）↓［２］Ｏ（ＣＨ↓［２］）↓［２］－，－ＰｈＣＨ↓［２］－，－（ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］ＯＨ）ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］－，－（ＣＨ↓［２］）↓［２］ＮＨ（ＣＨ↓［２］）↓［２］－，－（ＣＨ↓［２］）↓［２］ＮＢｏｃ（ＣＨ↓［２］）↓［２］－，－（ＣＨ↓［３］）ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］－，－（ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］）↓［２］ＮＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］－，－（ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］）↓［２］ＣＨ（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－，ｎ＝０～２，－（ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］）ＣＨＣＨ↓［２］－，－ＣＨ↓［２］ＣＨ＝ＣＨＣＨ↓［２］－或－ＣＨ↓［２］Ｃ≡ＣＣＨ↓［２］－。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张奕华，凌勇，赖宜生，叶小磊，季晖，彭司勋，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]