【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新型抗
‑
HVEGFR2抗体
专利
[0001]本公开总体上涉及特异性结合人
VEGFR2(hVEGFR2)
的新型抗
‑
hVEGFR2
抗体
。
技术介绍
[0002]血管内皮生长因子受体
2(VEGFR2)
是可被血管内皮生长因子
(VEGF)(
例如
VEGF
‑
A、VEGF
‑
C
和
VEGF
‑
D)
刺激的
III
型酪氨酸激酶
。
在与
VEGF
‑
A
结合后,
VEGFR2
增加其表达并变成二聚体形式
。VEGFR2
的二聚化诱导
VEGFR2
的酪氨酸磷酸化,随后激活参与增殖
、
迁移
、
分化
、
管形成
、
维持血管完整性和增加内皮细胞血管通透性的下游通路
。VEGFR2
的异常高表达和
/
或活性破坏了血管生成的稳态并导致各种癌症和
/
或血管生成疾病
。
[0003]因此,对于可用于治疗对
hVEGFR2
表达呈阳性的疾病如癌症以及其他血管生成疾病的新型抗
‑
hVEGFR2
抗体存在重大需求
。
技术实现思路
...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种抗
‑
hVEGFR
抗体或其抗原结合片段,其包括重链
HCDR1、HCDR2
和
HCDR3
和
/
或轻链
LCDR1、LCDR2
和
LCDR3
序列,其中:所述
HCDR1
序列包括
SSWMN(SEQ ID NO:1)、DYYMS(SEQ ID NO:19)、X1YGMS(SEQ ID NO:41)、X4YWIM(SEQ ID NO:44)
,或其至少
80
%序列同一性的同源序列;所述
HCDR2
序列包括
RIFPGDGDTYYNGKFQV(SEQ ID NO:2)、FIRNKANGYTTEYSASVKG(SEQ ID NO:20)、SISX2GGSYTYYADSVX
19
G(SEQID NO:42)、DIYPGX5GSTNYNEKFKS(SEQ ID NO:45)
,或其至少
80
%序列同一性的同源序列;所述
HCDR3
序列包括
FLDTSGRYVDY(SEQ ID NO:3)、FDYYGSTYCFDY(SEQ ID NO:21)、EX3DGNYDY(SEQ ID NO:43)、DSNPDY(SEQ ID NO:46)
,或其至少
80
%序列同一性的同源序列;所述
LCDR1
序列包括
KASQDVNTAVA(SEQ ID NO:4)、RASQSVSTSSSSFMH(SEQ ID NO:22)、RSSKSLLYKDGKTYLN(SEQ ID NO:28)、RASESVX6NSGISFMX7(SEQ ID NO:47)
,或其至少
80
%序列同一性的同源序列;所述
LCDR2
序列包括
SASYRYI(SEQ ID NO:5)、YASNLES(SEQ ID NO:23)、LMSTRAS(SEQ ID NO:29)、AASX8QX9S(SEQ ID NO:48)
,或其至少
80
%序列同一性的同源序列;所述
LCDR3
序列包括
QQHYRAPLT(SEQ ID NO:6)、QHTWEIPLT(SEQ ID NO:24)、QQLVEYPFT(SEQ ID NO:30)、QQSKEVPYT(SEQ ID NO:49)
,或其至少
80
%序列同一性的同源序列,其中
X1是
I
或
M
,
X2是
V
或
I
,
X3是
L
或
M
,
X4是
T
或
S
,
X5是
T
或
S
,
X6是
D
或
E
,
X7是
T
或
H
,
X8是
T
或
Y
,
X9是
G
或
R
和
X
19
是
E
或
K。2.
根据权利要求1所述的抗
‑
hVEGFR
抗体或其抗原结合片段,其中所述
HCDR1
包括
SEQ ID NO:41
的氨基酸序列,所述
HCDR2
包括
SEQ ID NO:42
的氨基酸序列,所述
HCDR3
包括
SEQ ID NO:43
的氨基酸序列,所述
LCDR1
包括
SEQ ID NO:28
的序列,所述
LCDR2
包括
SEQ ID NO:29
的序列,并且所述
LCDR3
包括
SEQ ID NO:30
的序列
。3.
根据权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段,其中
a)
所述
HCDR1
包括
SEQ ID NO:25
的序列,
HCDR2
包括
SEQ ID NO:26
的序列,所述
HCDR3
包括
SEQ ID NO:27
的序列;所述
LCDR1
包括
SEQ ID NO:28
的序列,所述
LCDR2
包括
SEQ ID NO:29
的序列,并且所述
LCDR3
包括
SEQ ID NO:30
的序列;或者
b)
所述
HCDR1
包括
SEQ ID NO:31
的序列,所述
HCDR2
包括
SEQ ID NO:32
或
SEQ ID NO:37
的序列,并且所述
HCDR3
包括
SEQ ID NO:33
的序列,所述
LCDR1
包括
SEQ ID NO:28
的序列,所述
LCDR2
包括
SEQ ID NO:29
的序列,并且所述
LCDR3
包括
SEQ ID NO:30
的序列;或者
c)
所述
HCDR1
包括
SEQ ID NO:34
的序列,所述
HCDR2
包括
SEQ ID NO:35
或
SEQ ID NO:37
的序列,并且所述
HCDR3
包括
SEQ ID NO:36
的序列,所述
LCDR1
包括
SEQ ID NO:28
的序列,所述
LCDR2
包括
SEQ ID NO:29
的序列,并且所述
LCDR3
包括
SEQ ID NO:30
的序列
。4.
根据权利要求1所述的抗
‑
hVEGFR
抗体或其抗原结合片段,其中所述
HCDR1
包括
SEQ ID NO:44
的氨基酸序列,所述
HCDR2
包括
SEQ ID NO:45
的氨基酸序列,所述
HCDR3
包括
SEQ ID NO:46
的氨基酸序列,所述
LCDR1
包括
SEQ ID NO:47
的序列,所述
LCDR2
包括
SEQ ID NO:48
的序列,并且所述
LCDR3
包括
SEQ ID NO:49
的序列
。5.
根据权利要求4所述的抗体或其抗原结合片段,其中
a)
所述
HCDR1
包括
SEQ ID NO:7
的序列,所述
HCDR2
包括
SEQ ID NO:8
的序列,所述
HCDR3
包括
SEQ ID NO:9
的序列;所述
LCDR1
包括
SEQ ID NO:10
的序列,所述
LCDR2
包括
SEQ ID NO:11
的序列,并且所述
LCDR3
包括
SEQ ID NO:12
的序列;或者
b)
所述
HCDR1
包括
SEQ ID NO:13
的序列,所述
HCDR2
包括
SEQ ID NO:14
的序列,并且所述
HCDR3
包括
SEQ ID NO:15
的序列,所述
LCDR1
包括
SEQ ID NO:16
的序列,所述
LCDR2
包括
SEQ ID NO:17
的序列,并且所述
LCDR3
包括
SEQ ID NO:18
的序列
。6.
根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段,其中
a)
所述
HCDR1
包括
SEQ ID NO:1
的序列,所述
HCDR2
包括
SEQ ID NO:2
的序列,并且所述
HCDR3
包括
SEQ ID NO:3
的序列,所述
LCDR1
包括
SEQ ID NO:4
的序列,所述
LCDR2
包括
SEQ ID NO:5
的序列,并且所述
LCDR3
包括
SEQ ID NO:6
的序列;或者
b)
所述
HCDR1
包括
SEQ ID NO:19
的序列,所述
HCDR2
包括
SEQ ID NO:20
的序列,并且所述
HCDR3
包括
SEQ ID NO:21
的序列,所述
LCDR1
包括
SEQ ID NO:22
的序列,所述
LCDR2
包括
SEQ ID NO:23
的序列,并且所述
LCDR3
包括
SEQ ID NO:24
的序列
。7.
根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其进一步包括重链
HFR1、HFR2、HFR3
和
HFR4
中的一种或多种,和
/
或轻链
LFR1、LFR2、LFR3
和
LFR4
中的一种或多种,其中:所述
HFR1
包括
EVQLVESGGGLVKPGGSLX
10
LSCAASGFTFS(SEQ ID NO:84)
或其至少
80
%
(
或至少
85
%
、90
%
、95
%
)
序列同一性的同源序列,所述
HFR2
包括
WVRQX
11
PGKRLEWVA(SEQ ID NO:85)
或其至少
80
%
(
或至少
90
%
)
序列同一性的同源序列,所述
HFR3
包括
RFTISRDNAKNTLYLQMNSLX
12
AEDTAVYYCAR(SEQ ID NO:86)
或其至少
80
%
(
或至少
85
%
、90
%
、95
%
)
序列同一性的同源序列,所述
HFR4
包括
WGX
13
GTTLTVSS(SEQ ID NO:87)
或其至少
80
%序列同一性的同源序列,所述
LFR1
包括
DIVITQX
14
X
15
LSLPVTX
16
GESVSISC(SEQ ID NO:88)
或其至少
80
%
(
或至少
85
%
、90
%
、95
%
)
序列同一性的同源序列,所述
LFR2
包括
WFLQRPGQSPQLLIY(SEQ ID NO:89)
或其至少
80
%
(
或至少
85
%
、90
%
)
序列同一性的同源序列,所述
LFR3
包括
GVX
17
DRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGX
18
YYC(SEQ ID NO:90)
或其至少
80
%
(
或至少
85
%
、90
%
、95
%
)
序列同一性的同源序列,和所述
LFR4
包括
FGSGTKLEIK(SEQ ID NO:91)
或其至少
80
%
(
或至少
90
%
)
序列同一性的同源序列,其中
X
10
是
R
或
K
,
X
11
是
A
或
T
,
X
12
是
R
或
K
,
X
13
是
Q
或
H
,
X
14
是
D
或
T
,
X
15
是
E
或
P
,
X
16
是
F
或
P
,
X
17
是
S
或
P
,
X
18
是
V
或
I。8.
根据权利要求7所述的抗体或其抗原结合片段,其中:所述
HFR1
包括选自由
SEQ ID NO:64、68
和
72
组成的群组的序列,所述
HFR2
包括选自由
SEQ ID NO:65、69
和
73
组成的群组的序列,所述
HFR3
包括选自由
SEQ ID NO:66、70
和
74
组成的群组的序列,所述
HFR4
包括选自由
SEQ ID NO:67、71
和
75
组成的群组的序列,所述
LFR1
包括选自由
SEQ ID NO:76
和
80
组成的群组的序列,所述
LFR2
包括选自由
SEQ ID NO:77
和
81
组成的群组的序列,所述
LFR3
包括选自由
SEQ ID NO:78
和
82
组成的群组的序列,和
所述
LFR4
包括选自由
SEQ ID NO:79
和
83
组成的群组的序列
。9.
根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述重链可变区包括选自由以下组成的群组的序列:
SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:54、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:93、SEQ ID NO:94、SEQ ID NO:98
,及其具有至少
80
%序列同一性但仍保留对
hVEGFR2
的特异性结合亲和力的同源序列
。10.
根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述轻链可变区包括选自由以下组成的群组的序列:
SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:96、SEQ ID NO:97
,及其具有至少
80
%序列同一性但仍保留对
hVEGFR2
的特异性结合亲和力的同源序列
。11.
根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中:
i)
所述重链可变区包括
SEQ ID NO:50
的序列和所述轻链可变区包括
SEQ ID NO:51
的序列;
j)
所述重链可变区包括
SEQ ID NO:52
的序列和所述轻链可变区包括
SEQ ID NO:53
的序列;
k)
所述重链可变区包括
SEQ ID NO:54
的序列和所述轻链可变区包括
SEQ ID NO:55
的序列;
l)
所述重链可变区包括
SEQ ID NO:56
的序列和所述轻链可变区包括
SEQ ID NO:57
的序列;
m)
所述重链可变区包括
SEQ ID NO:58
的序列和所述轻链可变区包括
SEQ ID NO:59
的序列;
n)
所述重链可变区包括
SEQ ID NO:60
的序列和所述轻链可变区包括
SEQ ID NO:61
的序列;
o)
所述重链可变区包括
SEQ ID NO:62
的序列和所述轻链可变区包括
SEQ ID NO:63
的序列;或者
p)
所述重链可变区包括
...
【专利技术属性】
技术研发人员:钱雪明,李振平,李红俊,郭欢欢,
申请(专利权)人:苏州创胜医药集团有限公司,
类型:发明
国别省市:
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