靶向肿瘤和制造技术

本发明专利技术总体上涉及能够靶向肿瘤细胞和

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】的细胞结合和
/
或与表达
CD47
的细胞结合
。
[0008]在一些实施方案中，所述表达
DR2
的细胞包含肿瘤细胞
。
[0009]在一些实施方案中，所述表达
PD
‑1的细胞包含免疫细胞
。
[0010]在一些实施方案中，所述表达
CD47
的细胞包含免疫细胞或肿瘤细胞
。
[0011]因此，在一些实施方案中，所述结合剂可以包含能够与
DR2
结合或与表达
DR2
的细胞结合的抗原结合域
、
能够与
PD
‑1结合或与表达
PD
‑1的细胞结合的抗原结合域和
/
或能够与
CD47
结合或与表达
CD47
的细胞结合的抗原结合域
。
根据本专利技术，所述结合剂也可以包含另外的抗原结合域
。
[0012]在一些实施方案中，能够与
DR2
结合或与表达
DR2
的细胞结合的抗原结合域是如本文所述的抗原结合域
1(ABD1)。
在一些实施方案中，能够与
DR2
结合或与表达
DR2
的细胞结合的抗原结合域不限于抗原结合域
1(ABD1)。
[0013]因此，在一些实施方案中，所述结合剂可以包含至少一个抗原结合域
1(ABD1)。
[0014]在一些实施方案中，所述结合剂可以包含至少一个抗原结合域
1(ABD1)
及至少一个其他抗原结合域
。
[0015]在一些情况下，所述结合剂可以包含至少一个抗原结合域
1(ABD1)
，并且还可以与免疫细胞结合
。
因此，在一些实施方案中，所述结合剂包含至少一个抗原结合域
1(ABD1)
，以及至少一个与免疫细胞结合的抗原结合域
。
[0016]在一些实施方案中，能够与
PD
‑1结合或与表达
PD
‑1的细胞结合的抗原结合域是如本文所述的抗原结合域
2(ABD2)。
在一些实施方案中，能够与
PD
‑1结合或与表达
PD
‑1的细胞结合的抗原结合域不限于抗原结合域
2(ABD2)。
[0017]因此，在一些实施方案中，所述结合剂可以包含至少一个抗原结合域
2(ABD2)。
[0018]在一些实施方案中，所述结合剂可以包含至少一个抗原结合域
2(ABD2)
及至少一个其他抗原结合域
。
[0019]在一些情况下，所述结合剂可以包含至少一个抗原结合域
2(ABD2)
，并且还可以与肿瘤细胞结合
。
因此，在一些实施方案中，所述结合剂包含至少一个抗原结合域
2(ABD2)
，以及至少一个结合肿瘤细胞的抗原结合域
。
[0020]在一些实施方案中，能够与
CD47
结合或与表达
CD47
的细胞结合的抗原结合域是如本文所述的抗原结合域
3(ABD3)。
在一些实施方案中，能够与
CD47
结合或与表达
CD47
的细胞结合的抗原结合域不限于
ABD3。
[0021]因此，在一些实施方案中，所述结合剂可以包含至少一个抗原结合域
3(ABD3)。
[0022]在一些实施方案中，所述结合剂可以包含至少一个抗原结合域
3(ABD3)
及至少一个其他抗原结合域
。
[0023]在一些情况下，所述结合剂可以包含至少一个抗原结合域
3(ABD3)
，并且也可以与肿瘤细胞结合
。
因此，在一些实施方案中，所述结合剂包含至少一个抗原结合域
3(ABD3)
，及至少一个与肿瘤细胞结合的抗原结合域
。
在其他实例中，所述结合剂可以包含至少一个抗原结合域
3(ABD3)
，并且还可以与免疫细胞结合
。
在一些实施方案中，所述结合剂包含至少一个抗原结合域
3(ABD3)
，以及至少一个与免疫细胞结合的抗原结合域
。
[0024]在某些情况下，所述结合剂能够与
DR2
及与
PD
‑1结合
。
因此，在一些实施方案中，所述结合剂包含至少一个与
DR2
结合的抗原结合域及至少一个与
PD
‑1结合的抗原结合域
。
[0025]在某些情况下，所述结合剂能够与
DR2
及与
CD47
结合
。
因此，在一些实施方案中，所述结合剂包含至少一个与
DR2
结合的抗原结合域，及至少一个与
CD47
结合的抗原结合域
。
[0026]在某些情况下，所述结合剂能够与
DR2、PD
‑1及与
CD47
结合
。
因此，在一些实施方案中，所述结合剂包含至少一个与
DR2
结合的抗原结合域
、
至少一个与
PD
‑1结合的抗原结合域及至少一个与
CD47
结合的抗原结合域
。
[0027]在某些情况下，所述结合剂能够与
PD
‑1及与
CD47
结合
。
因此，在一些实施方案中，所述结合剂包含至少一个与
PD
‑1结合的抗原结合域及至少一个与
CD47
结合的抗原结合域
。
[0028]在某些情况下，所述结合剂能够与
PD
‑
1、
与
CD47
及与肿瘤细胞结合
。
因此，在一些实施方案中，所述结合剂包含至少一个与
PD
‑1结合的抗原结合域
、
至少一个与
CD47
结合的抗原结合域及至少一个与肿瘤细胞结合的抗原结合域
。
[0029]在某些情况下，所述结合剂能够与
PD
‑1及与肿瘤细胞结合
。
因此，在一些实施方案中，所述结合剂包含至少一个与
PD
‑1结合的抗原结合域及至少一个与肿瘤细胞结合的抗原结合域
。
[0030]在某些情况下，所述结合剂能够与
CD47
及与肿瘤细胞结合
。
因此，在一些实施方案中，所述结合剂包含至少一个与
CD47
结合的抗原结合域及至少一个与肿瘤细胞结合本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种结合剂，其包含一或多个抗原结合域，其中所述抗原结合域中的至少一个是抗原结合域
1(ABD1)
且包含：
a.
具有
SEQ ID NO:1
中所示氨基酸序列的重链互补决定区
1(CRDH1)、
具有
SEQ ID NO:2
中所示氨基酸序列的重链互补决定区
2(CDRH2)
及具有
SEQ ID NO:3
中所示氨基酸序列的重链互补决定区
3(CDRH3)
；
b.
具有
SEQ ID NO:4
中所示氨基酸序列的
CRDH1、
具有
SEQ ID NO:5
中所示氨基酸序列的
CDRH2
及具有
SEQ ID NO:6
中所示氨基酸序列的
CDRH3
；
c.
具有
SEQ ID NO:8
中所示氨基酸序列的
CRDH1、
具有
SEQ ID NO:9
中所示氨基酸序列的
CDRH2
及具有
SEQ ID NO:10
中所示氨基酸序列的
CDRH3
；
d.
具有
SEQ ID NO:11
中所示氨基酸序列的
CRDH1、
具有
SEQ ID NO:12
中所示氨基酸序列的
CDRH2
及具有
SEQ ID NO:13
中所示氨基酸序列的
CDRH3
；
e.
具有
SEQ ID NO:15
中所示氨基酸序列的
CRDH1、
具有
SEQ ID NO:16
中所示氨基酸序列的
CDRH2
及具有
SEQ ID NO:17
中所示氨基酸序列的
CDRH3
；
f.
具有
SEQ ID NO:18
中所示氨基酸序列的
CRDH1、
具有
SEQ ID NO:19
中所示氨基酸序列的
CDRH2
及具有
SEQ ID NO:20
中所示氨基酸序列的
CDRH3
；
g.
具有
SEQ ID NO:22
中所示氨基酸序列的
CRDH1、
具有
SEQ ID NO:23
中所示氨基酸序列的
CDRH2
及具有
SEQ ID NO:24
中所示氨基酸序列的
CDRH3
；
h.
具有
SEQ ID NO:25
中所示氨基酸序列的
CRDH1、
具有
SEQ ID NO:26
中所示氨基酸序列的
CDRH2
及具有
SEQ ID NO:27
中所示氨基酸序列的
CDRH3
；
i.
具有
SEQ ID NO:29
中所示氨基酸序列的
CRDH1、
具有
SEQ ID NO:30
中所示氨基酸序列的
CDRH2
及具有
SEQ ID NO:31
中所示氨基酸序列的
CDRH3
；
j.
具有
SEQ ID NO:32
中所示氨基酸序列的
CRDH1、
具有
SEQ ID NO:33
中所示氨基酸序列的
CDRH2
及具有
SEQ ID NO:34
中所示氨基酸序列的
CDRH3
；
k.
具有
SEQ ID NO:36
中所示氨基酸序列的
CRDH1、
具有
SEQ ID NO:37
中所示氨基酸序列的
CDRH2
及具有
SEQ ID NO:38
中所示氨基酸序列的
CDRH3
；
l.
具有
SEQ ID NO:39
中所示氨基酸序列的
CRDH1、
具有
SEQ ID NO:40
中所示氨基酸序列的
CDRH2
及具有
SEQ ID NO:41
中所示氨基酸序列的
CDRH3
；
m.
具有
SEQ ID NO:43
中所示氨基酸序列的
CRDH1、
具有
SEQ ID NO:44
中所示氨基酸序列的
CDRH2
及具有
SEQ ID NO:45
中所示氨基酸序列的
CDRH3
；
n.
具有
SEQ ID NO:46
中所示氨基酸序列的
CRDH1、
具有
SEQ ID NO:47
中所示氨基酸序列的
CDRH2
及具有
SEQ ID NO:48
中所示氨基酸序列的
CDRH3
；
o.
具有
SEQ ID NO:50
中所示氨基酸序列的
CRDH1、
具有
SEQ ID NO:51
中所示氨基酸序列的
CDRH2
及具有
SEQ ID NO:52
中所示氨基酸序列的
CDRH3
；
p.
具有
SEQ ID NO:53
中所示氨基酸序列的
CRDH1、
具有
SEQ ID NO:54
中所示氨基酸序列的
CDRH2
及具有
SEQ ID NO:55
中所示氨基酸序列的
CDRH3
；
q.
具有与
SEQ ID NO:7
中所示氨基酸序列至少
75
％
、80
％
、85
％
、90
％
、95
％相同的氨基酸序列的重链；
r.
具有与
SEQ ID NO:14
中所示氨基酸序列至少
75
％
、80
％
、85
％
、90
％
、95
％相同的氨基酸序列的重链；
s.
具有与
SEQ ID NO:21
中所示氨基酸序列至少
75
％
、80
％
、85
％
、90
％
、95
％相同的氨基酸序列的重链；
t.
具有与
SEQ ID NO:28
中所示氨基酸序列至少
75
％
、80
％
、85
％
、90
％
、95
％相同的氨基酸序列的重链；
u.
具有与
SEQ ID NO:35
中所示氨基酸序列至少
75
％
、80
％
、85
％
、90
％
、95
％相同的氨基酸序列的重链；
v.
具有与
SEQ ID NO:42
中所示氨基酸序列至少
75
％
、80
％
、85
％
、90
％
、95
％相同的氨基酸序列的重链；
w.
具有与
SEQ ID NO:49
中所示氨基酸序列至少
75
％
、80
％
、85
％
、90
％
、95
％相同的氨基酸序列的重链；或
x.
具有与
SEQ ID NO:56
中所示氨基酸序列至少
75
％
、80
％
、85
％
、90
％
、95
％相同的氨基酸序列的重链
。2.
一种结合剂，其包含一或多个抗原结合域，其中所述抗原结合域中的至少一个是抗原结合域
2(ABD2)
且包含：
a.
具有
SEQ ID NO:57
中所示氨基酸序列的重链互补决定区
1(CRDH1)、
具有
SEQ ID NO:58
中所示氨基酸序列的重链互补决定区
2(CDRH2)
及具有
SEQ ID NO:59
中所示氨基酸序列的重链互补决定区
3(CDRH3)
；
b.
具有
SEQ ID NO:60
中所示氨基酸序列的
CRDH1、
具有
SEQ ID NO:61
中所示氨基酸序列的
CDRH2
及具有
SEQ ID NO:62
中所示氨基酸序列的
CDRH3
；或
c.
具有与
SEQ ID NO:63
中所示氨基酸序列至少
75
％
、80
％
、85
％
、90
％
、95
％相同的氨基酸序列的重链
。3.
一种结合剂，其包含一或多个抗原结合域，其中所述抗原结合域中的至少一个是抗原结合域
3(ABD3)
且包含：
a.
具有
SEQ ID NO:64
中所示氨基酸序列的重链互补决定区
1(CRDH1)、
具有
SEQ ID NO:65
中所示氨基酸序列的重链互补决定区
2(CDRH2)
及具有
SEQ ID NO:66
中所示氨基酸序列的重链互补决定区
3(CDRH3)
；
b.
具有
SEQ ID NO:67
中所示氨基酸序列的
CRDH1、
具有
SEQ ID NO:68
中所示氨基酸序列的
CDRH2
及具有
SEQ ID NO:69
中所示氨基酸序列的
CDRH3
，或
c.
具有与
SEQ ID NO:70
中所示氨基酸序列至少
75
％
、80
％
、85
％
、90
％
、95
％相同的氨基酸序列的重链
。4.
包含一或多个抗原结合域的结合剂，其中所述抗原结合域中的至少一个选自：
a.
根据权利要求1所述的抗原结合域
1(ABD1)、b.
根据权利要求2所述的抗原结合域
2(ABD2)
或
c.
根据权利要求3所述的抗原结合域
3(ABD3)。5.
一种结合剂，其包含：
a.
具有
SEQ ID NO:1
中所示氨基酸序列的重链互补决定区
1(CRDH1)、
具有
SEQ ID NO:2
中所示氨基酸序列的重链互补决定区
2(CDRH2)
及具有
SEQ ID NO:3
中所示氨基酸序列的重链互补决定区
3(CDRH3)
；
b.
具有
SEQ ID NO:4
中所示氨基酸序列的
CRDH1、
具有
SEQ ID NO:5
中所示氨基酸序列
的
CDRH2
及具有
SEQ ID NO:6
中所示氨基酸序列的
CDRH3
；
c.
具有
SEQ ID NO:8
中所示氨基酸序列的
CRDH1、
具有
SEQ ID NO:9
中所示氨基酸序列的
CDRH2
及具有
SEQ ID NO:10
中所示氨基酸序列的
CDRH3
；
d.
具有
SEQ ID NO:11
中所示氨基酸序列的
CRDH1、
具有
SEQ ID NO:12
中所示氨基酸序列的
CDRH2
及具有
SEQ ID NO:13
中所示氨基酸序列的
CDRH3
；
e.
具有
SEQ ID NO:15
中所示氨基酸序列的
CRDH1、
具有
SEQ ID NO:16
中所示氨基酸序列的
CDRH2
及具有
SEQ ID NO:17
中所示氨基酸序列的
CDRH3
；
f.
具有
SEQ ID NO:18
中所示氨基酸序列的
CRDH1、
具有
SEQ ID NO:19
中所示氨基酸序列的
CDRH2
及具有
SEQ ID NO:20
中所示氨基酸序列的
CDRH3
；
g.
具有
SEQ ID NO:22
中所示氨基酸序列的
CRDH1、
具有
SEQ ID NO:23
中所示氨基酸序列的
CDRH2
及具有
SEQ ID NO:24
中所示氨基酸序列的
CDRH3
；
h.
具有
SEQ ID NO:25
中所示氨基酸序列的
CRDH1、
具有
SEQ ID NO:26
中所示氨基酸序列的
CDRH2
及具有
SEQ ID NO:27
中所示氨基酸序列的
CDRH3
；
i.
具有
SEQ ID NO:29
中所示氨基酸序列的
CRDH1、
具有
SEQ ID NO:30
中所示氨基酸序列的
CDRH2
及具有
SEQ ID NO:31
中所示氨基酸序列的
CDRH3
；
j.
具有
SEQ ID NO:32
中所示氨基酸序列的
CRDH1、
具有
SEQ ID NO:33
中所示氨基酸序列的
CDRH2
及具有
SEQ ID NO:34
中所示氨基酸序列的
CDRH3
；
k.
具有
SEQ ID NO:36
中所示氨基酸序列的
CRDH1、
具有
SEQ ID NO:37
中所示氨基酸序列的
CDRH2
及具有
SEQ ID NO:38
中所示氨基酸序列的
CDRH3
；
l.
具有
SEQ ID NO:39
中所示氨基酸序列的
CRDH1、
具有
SEQ ID NO:40
中所示氨基酸序列的
CDRH2
及具有
SEQ ID NO:41
中所示氨基酸序列的
CDRH3
；
m.
具有
SEQ ID NO:43
中所示氨基酸序列的
CRDH1、
具有
SEQ ID NO:44
中所示氨基酸序列的
CDRH2
及具有
SEQ ID NO:45
中所示氨基酸序列的
CDRH3
；
n.
具有
SEQ ID NO:46
中所示氨基酸序列的
CRDH1、
具有
SEQ ID NO:47
中所示氨基酸序列的
CDRH2
及具有
SEQ ID NO:48
中所示氨基酸序列的
CDRH3
；
o.
具有
SEQ ID NO:50
中所示氨基酸序列的
CRDH1、
具有
SEQ ID NO:51
中所示氨基酸序列的
CDRH2
及具有
SEQ ID NO:52
中所示氨基酸序列的
CDRH3
；
p.
具有
SEQ ID NO:53
中所示氨基酸序列的
CRDH1、
具有
SEQ ID NO:54
中所示氨基酸序列的
CDRH2
及具有
SEQ ID NO:55
中所示氨基酸序列的
CDRH3
；
q.
具有与
SEQ ID NO:7
中所示氨基酸序列至少
75
％
、80
％
、85
％
、90
％
、95
％相同的氨基酸序列的重链；
r.
具有与
SEQ ID NO:14
中所示氨基酸序列至少
75
％
、80
％
、85
％
、90
％
、95
％相同的氨基酸序列的重链；
s.
具有与
SEQ ID NO:21
中所示氨基酸序列至少
75
％
、80
％
、85
％
、90
％
、95
％相同的氨基酸序列的重链；
t.
具有与
SEQ ID NO:28
中所示氨基酸序列至少
75
％
、80
％
、85
％
、90
％
、95
％相同的氨基酸序列的重链；
u.
具有与
SEQ ID NO:35
中所示氨基酸序列至少
75
％
、80
％
、85
％
、90
％
、95
％相同的氨基酸序列的重链；
v.
具有与
SEQ ID NO:42
中所示氨基酸序列至少
75
％
、80
％
、85
％
、90
％
、95
％相同的氨基酸序列的重链；
w.
具有与
SEQ ID NO:49
中所示氨基酸序列至少
75
％
、80
％
、85
％
、90
％
、95
％相同的氨基酸序列的重链；
x.
具有与
SEQ ID NO:56
中所示氨基酸序列至少
75
％
、80
％
、85
％
、90
％
、95
％相同的氨基酸序列的重链；
y.
具有
SEQ ID NO:57
中所示氨基酸序列的重链互补决定区
1(CRDH1)、
具有
SEQ ID NO:58
中所示氨基酸序列的重链互补决定区
2(CDRH2)
及具有
SEQ ID NO:59
中所示氨基酸序列的重链互补决定区
3(CDRH3)
；
z.
具有
SEQ ID NO:60
中所示氨基酸序列的
CRDH1、
具有
SEQ ID NO:61
中所示氨基酸序列的
CDRH2
及具有
SEQ ID NO:62
中所示氨基酸序列的
CDRH3
；
aa.
具有与
SEQ ID NO:63
中所示氨基酸序列至少
75
％
、80
％
、85
％
、90
％
、95
％相同的氨基酸序列的重链；
bb.
具有
SEQ ID NO:64
中所示氨基酸序列的重链互补决定区
1(CRDH1)、
具有
SEQ ID NO:65
中所示氨基酸序列的重链互补决定区
2(CDRH2)
及具有
SEQ ID NO:66
中所示氨基酸序列的重链互补决定区
3(CDRH3)
；
cc.
具有
SEQ ID NO:67
中所示氨基酸序列的
CRDH1、
具有
SEQ ID NO:68
中所示氨基酸序列的
CDRH2
及具有
SEQ ID NO:69
中所示氨基酸序列的
CDRH3
；
dd.
具有与
SEQ ID NO:70
中所示氨基酸序列至少
75
％
、80
％
、85
％
、90
％
、95
％相同的氨基酸序列的重链；或
ee.a.
至
dd.
中之任一者的组合
。6.
根据前述权利要求中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂包含超过一个抗原结合域
。7.
根据前述权利要求中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂包含两个或更多个抗原结合域
。8.
根据前述权利要求中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂包含三个或更多个抗原结合域
。9.
根据前述权利要求中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂包含四个或更多个抗原结合域
。10.
根据前述权利要求中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂包含五个或更多个抗原结合域
。11.
根据前述权利要求中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂包含六个或更多个抗原结合域
。12.
根据前述权利要求中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂包含一个与十二个之间的抗原结合域
。13.
根据前述权利要求中任一项所述的结合剂，其中所述抗原结合域中的至少一个能够与肿瘤细胞结合
。14.
根据前述权利要求中任一项所述的结合剂，其中所述抗原结合域中的至少一个能够与免疫调节剂结合
。
15.
根据权利要求
14
所述的结合剂，其中所述免疫调节剂是免疫检查点蛋白
。16.
根据前述权利要求中任一项所述的结合剂，其中所述抗原结合域中的至少一个能够与免疫细胞结合
。17.
根据前述权利要求中任一项所述的结合剂，其中所述抗原结合域中的至少一个能够与在免疫细胞表面处表达的蛋白结合
。18.
根据权利要求
16
或
17
所述的结合剂，其中所述免疫细胞包括
T
细胞
、NK
细胞
、
单核细胞或巨噬细胞
。19.
一种结合剂，其包含超过一个抗原结合域，其中所述抗原结合域中的至少一个是根据权利要求1所述的抗原结合域
1(ABD1)
，且所述抗原结合域中的至少一个是能够与免疫检查点蛋白结合的抗原结合域
。20.
一种结合剂，其包含超过一个抗原结合域，其中所述抗原结合域中的至少一个是根据权利要求1所述的抗原结合域
1(ABD1)
，所述抗原结合域中的至少一个是能够与免疫检查点蛋白结合的抗原结合域，且所述抗原结合域中的至少一个是能够与在免疫细胞表面处表达的蛋白结合的抗原结合域
。21.
根据权利要求
15
至
20
中任一项所述的结合剂，其中所述免疫检查点蛋白是
PD
‑
1。22.
根据权利要求
17、18、20
或
21
中任一项所述的结合剂，其中在免疫细胞表面处表达的所述蛋白是
CD47。23.
根据权利要求
17、18、20
或
21
中任一项所述的结合剂，其中在免疫细胞表面处表达的所述蛋白是
CD3。24.
根据权利要求4至
23
中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂包含至少一个抗原结合域
1(ABD1)
及至少一个抗原结合域
2(ABD2)。25.
根据权利要求4至
23
中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂包含至少一个抗原结合域
1(ABD1)
及至少一个抗原结合域
3(ABD3)。26.
根据权利要求4至
23
中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂包含至少一个抗原结合域
2(ABD2)
及至少一个抗原结合域
3(ABD3)。27.
根据权利要求4至
23
中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂包含至少一个抗原结合域
1(ABD1)、
至少一个抗原结合域
2(ABD2)
及至少一个抗原结合域
3(ABD3)。28.
一种结合剂，其包含一或多个抗原结合域，其中所述抗原结合域中的至少一个是抗原结合域
1(ABD1)
且包含具有如
SEQ ID NO:7
中所示氨基酸序列的重链，所述抗原结合域中的至少一个是抗原结合域
2(ABD2)
且包含具有如
SEQ ID NO:63
中所示氨基酸序列的重链，且所述抗原结合域中的至少一个是抗原结合域
3(ABD3)
且包含具有如
SEQ ID NO:70
中所示氨基酸序列的重链
。29.
一种结合剂，其包含一或多个抗原结合域，其中所述抗原结合域中的至少一个是抗原结合域
1(ABD1)
且包含具有如
SEQ ID NO:14
中所示氨基酸序列的重链，所述抗原结合域中的至少一个是抗原结合域
2(ABD2)
且包含具有如
SEQ ID NO:63
中所示氨基酸序列的重链，且所述抗原结合域中的至少一个是抗原结合域
3(ABD3)
且包含具有如
SEQ ID NO:70
中所示氨基酸序列的重链
。30.
一种结合剂，其包含一或多个抗原结合域，其中所述抗原结合域中的至少一个是抗原结合域
1(ABD1)
且包含具有如
SEQ ID NO:21
中所示氨基酸序列的重链，所述抗原结合域
中的至少一个是抗原结合域
2(ABD2)
且包含具有如
SEQ ID NO:63
中所示氨基酸序列的重链，且所述抗原结合域中的至少一个是抗原结合域
3(ABD3)
且包含具有如
SEQ ID NO:70
中所示氨基酸序列的重链
。31.
一种结合剂，其包含一或多个抗原结合域，其中所述抗原结合域中的至少一个是抗原结合域
1(ABD1)
且包含具有如
SEQ ID NO:28
中所示氨基酸序列的重链，所述抗原结合域中的至少一个是抗原结合域
2(ABD2)
且包含具有如
SEQ ID NO:63
中所示氨基酸序列的重链，且所述抗原结合域中的至少一个是抗原结合域
3(ABD3)
且包含具有如
SEQ ID NO:70
中所示氨基酸序列的重链
。32.
一种结合剂，其包含一或多个抗原结合域，其中所述抗原结合域中的至少一个是抗原结合域
1(ABD1)
且包含具有如
SEQ ID NO:35
中所示氨基酸序列的重链，所述抗原结合域中的至少一个是抗原结合域
2(ABD2)
且包含具有如
SEQ ID NO:63
中所示氨基酸序列的重链，且所述抗原结合域中的至少一个是抗原结合域
3(ABD3)
且包含具有如
SEQ ID NO:70
中所示氨基酸序列的重链
。33.
一种结合剂，其包含一或多个抗原结合域，其中所述抗原结合域中的至少一个是抗原结合域
1(ABD1)
且包含具有如
SEQ ID NO:42
中所示氨基酸序列的重链，所述抗原结合域中的至少一个是抗原结合域
2(ABD2)
且包含具有如
SEQ ID NO:63
中所示氨基酸序列的重链，且所述抗原结合域中的至少一个是抗原结合域
3(ABD3)
且包含具有如
SEQ ID NO:70
中所示氨基酸序列的重链
。34.
一种结合剂，其包含一或多个抗原结合域，其中所述抗原结合域中的至少一个是抗原结合域
1(ABD1)
且包含具有如
SEQ ID NO:49
中所示氨基酸序列的重链，所述抗原结合域中的至少一个是抗原结合域
2(ABD2)
且包含具有如
SEQ ID NO:63
中所示氨基酸序列的重链，且所述抗原结合域中的至少一个是抗原结合域
3(ABD3)
且包含具有如
SEQ ID NO:70
中所示氨基酸序列的重链
。35.
一种结合剂，其包含一或多个抗原结合域，其中所述抗原结合域中的至少一个是抗原结合域
1(ABD1)
且包含具有如
SEQ ID NO:56
中所示氨基酸序列的重链，所述抗原结合域中的至少一个是抗原结合域
2(ABD2)
且包含具有如
SEQ ID NO:63
中所示氨基酸序列的重链，且所述抗原结合域中的至少一个是抗原结合域
3(ABD3)
且包含具有如
SEQ ID NO:70
中所示氨基酸序列的重链
。36.
根据权利要求1至
35
中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂包含二聚化结构域
。37.
根据权利要求
36
所述的结合剂，其中所述二聚化结构域包含抗体的恒定区或其一部分
。38.
根据权利要求
36
所述的结合剂，其中所述二聚化结构域包含
CH3
结构域
。39.
根据权利要求
38
所述的结合剂，其中所述
CH3
结构域是天然
CH3
结构域或突变
CH3
结构域
。40.
根据权利要求
38
或
39
所述的结合剂，其中所述二聚化结构域还包含
CH2
结构域
。41.
根据权利要求
40
所述的结合剂，其中所述
CH2
结构域是天然
CH2
结构域或突变
CH2
结构域
。42.
根据权利要求
41
所述的结合剂，其中所述二聚化结构域包含天然
CH2
结构域及天然
CH3
结构域
。
43.
根据权利要求
41
所述的结合剂，其中所述二聚化结构域包含天然
CH2
结构域及突变
CH3
结构域
。44.
根据权利要求
41
所述的结合剂，其中所述二聚化结构域包含突变
CH2
结构域及天然
CH3
结构域
。45.
根据权利要求
41
所述的结合剂，其中所述二聚化结构域包含突变
CH2
结构域及突变
CH3
结构域
。46.
根据权利要求
36
至
45
中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂还包含铰链区
。47.
根据权利要求
46
所述的结合剂，其中所述铰链区是天然铰链区或突变铰链区
。48.
根据前述权利要求中任一项所述的结合剂，其中所述抗原结合域位于一或多个多肽链上
。49.
根据前述权利要求中任一项所述的结合剂，其中所述抗原结合域抗原位于同一多肽链上
。50.
根据前述权利要求中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂包含至少两个多肽链
。51.
根据前述权利要求中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂包含能够组装形成二聚体的至少两条多肽链，且其中每条多肽链包含一或多个抗原结合域
。52.
根据前述权利要求中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂包含能够组装形成二聚体的至少两个多肽链，且其中每个多肽链包含不同的抗原结合域
。53.
根据前述权利要求中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂包含能够组装形成二聚体的至少两个多肽链，且其中每个多肽链包含相同的抗原结合域
。54.
根据权利要求4至
53
中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂包含组装形成二聚体的至少两个多肽链，且其中每个多肽链包含相同的抗原结合域
1(ABD1)。55.
根据权利要求4至
53
中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂包含组装形成二聚体的至少两个多肽链，且其中每个多肽链包含相同的抗原结合域
2(ABD2)。56.
根据权利要求4至
53
中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂包含组装形成二聚体的至少两个多肽链，且其中每个多肽链包含相同的抗原结合域
3(ABD3)。57.
根据权利要求4至
53
中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂包含组装形成二聚体的至少两个多肽链，且其中每个多肽链包含相同的抗原结合域
1(ABD1)
及相同的抗原结合域
2(ABD2)。58.
根据权利要求4至
53
中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂包含组装形成二聚体的至少两个多肽链，且其中每个多肽链包含相同的抗原结合域
1(ABD1)
及相同的抗原结合域
3(ABD3)。59.
根据权利要求4至
53
中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂包含组装形成二聚体的至少两个多肽链，且其中每个多肽链包含相同的抗原结合域
2(ABD2)
及相同的抗原结合域
3(ABD3)。60.
根据权利要求4至
53
中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂包含组装形成二聚体的至少两个多肽链，且其中每个多肽链包含相同的抗原结合域
1(ABD1)、
相同的抗原结合域
2(ABD2)
及相同的抗原结合域
2(ABD3)。61.
根据前述权利要求中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂包含至少两个能够组装形成二聚体的多肽链，且其中每个多肽链是相同的
。
62.
根据权利要求
48
至
61
中任一项所述的结合剂，其中所述多肽链中的每一个独立地以
N
端至
C
端方式包含式
I
的氨基酸序列：
X
‑
[(Ab
a
)
‑
(L
b
)]
m
‑
(DD)
‑
[(L
c
)
‑
(Ab
d
)]
n
‑
Y
其中
m
是
0、1、2
或大于2的整数；其中
n
是
0、1、2
或大于2的整数；其中
m
及
n
不同时为0；其中
Ab
a
、Ab
d
各自表示抗原结合域，其中所述抗原结合域中的至少一个是抗原结合域
1(ABD1)、
抗原结合域
2(ABD2)
或抗原结合域
3(ABD3)
；其中
X
或
Y
独立地存在或不存在，且包含氨基酸序列；其中
L
b
、L
c
各自独立地包含一或多个连接子；且其中
DD
表示二聚化结构域
。63.
根据权利要求
48
至
62
中任一项所述的结合剂，其中所述多肽链包含一个抗原结合域
。64.
根据权利要求
48
至
62
中任一项所述的结合剂，其中所述多肽链包含超过一个抗原结合域
。65.
根据权利要求
48
至
62
中任一项所述的结合剂，其中所述多肽链包含两个或更多个抗原结合域
。66.
根据权利要求
48
至
62
中任一项所述的结合剂，其中所述多肽链包含三个或更多个抗原结合域
。67.
根据权利要求
48
至
62
中任一项所述的结合剂，其中所述多肽链包含四个或更多个抗原结合域
。68.
根据权利要求
48
至
62
中任一项所述的结合剂，其中所述多肽链包含五个或更多个抗原结合域
。69.
根据权利要求
48
至
62
中任一项所述的结合剂，其中所述多肽链包含六个或更多个抗原结合域
。70.
根据权利要求
48
至
62
中任一项所述的结合剂，其中所述多肽链包含在一个与十二个之间的抗原结合域
。71.
根据权利要求
62
至
70
中任一项所述的结合剂，其中当
m
是2或大于2的整数时，所述
[(Ab
a
)
‑
(L
b
)]
单元是相同的
。72.
根据权利要求
62
至
70
中任一项所述的结合剂，其中当
m
是2或大于2的整数时，所述
[(Ab
a
)
‑
(L
b
)]
单元是不同的
。73.
根据权利要求
62
至
70
中任一项所述的结合剂，其中当
m
是大于2的整数时，所述
[(Ab
a
)
‑
(L
b
)]
单元包含相同及不同的单元
。74.
根据权利要求
62
至
73
中任一项所述的结合剂，其中当
n
是2或大于2的整数时，所述
[(L
c
)
‑
(Ab
d
)]
单元是相同的
。75.
根据权利要求
62
至
73
中任一项所述的结合剂，其中当
n
是2或大于2的整数时，所述
[(L
c
)
‑
(Ab
d
)]
单元是不同的
。76.
根据权利要求
62
至
73
中任一项所述的结合剂，其中当
n
是2或大于2的整数时，所述
[(L
c
)
‑
(Ab
d
)]
单元包含相同及不同的单元
。77.
根据权利要求
62
至
70
中任一项所述的结合剂，其中当
m
是2或大于2的整数时，每个
Ab
a
相同或不同
。78.
根据权利要求
62
至
70
或
77
中任一项所述的结合剂，其中当
n
是2或大于2的整数时，每个
Ab
d
相同或不同
。79.
根据权利要求
62
至
78
中任一项所述的结合剂，其中
Ab
a
表示
ABD1。80.
根据权利要求
62
至
78
中任一项所述的结合剂，其中
Ab
d
表示
ABD2。81.
根据权利要求
62
至
78
中任一项所述的结合剂，其中
Ab
d
表示
ABD3。82.
根据权利要求
62
至
78
中任一项所述的结合剂，其中
m
是1，且
Ab
a
表示
ABD1。83.
根据权利要求
62
至
78
中任一项所述的结合剂，其中
n
是2，且
Ab
d
中的一个表示
ABD2。84.
根据权利要求
62
至
78
中任一项所述的结合剂，其中
n
是2，且
Ab
d
中的一个表示
ABD3。85.
根据权利要求
62
至
78
中任一项所述的结合剂，其中
n
是2，且
Ab
d
中的一个表示
ABD2
，另一个
Ab
d
表示
ABD3。86.
根据权利要求
62
至
85
中任一项所述的结合剂，其中
m
是
2、3、4、5
或大于5的整数
。87.
根据权利要求
62
至
86
中任一项所述的结合剂，其中
n
是
3、4、5
或大于5的整数
。88.
根据权利要求
62
至
87
中任一项所述的结合剂，其中
L
b
是抗体或其抗原结合片段的铰链区
。89.
根据权利要求
62
至
88
中任一项所述的结合剂，其中
L
c
是刚性连接子
。90.
根据权利要求
48
至
89...

【专利技术属性】
技术研发人员：姚书刚，R，
申请(专利权)人：加拿大商木曾路生物科技公司，
类型：发明
国别省市：