【技术实现步骤摘要】
智能响应型三硫键桥连阿霉素单体前药的制备与应用
[0001]本专利技术属于医药
,具体涉及三硫键桥连阿霉素单体前药的制备与应用,具体涉及三硫键桥连阿霉素
‑
维生素
E
前药和三硫键桥连阿霉素
‑
硬脂醇前药的合成,以及其在肿瘤治疗中的应用
。
技术介绍
[0002]癌症是全球面临的重大公共卫生健康问题之一,也是导致人类死亡的第二大原因
。
如何攻克癌症仍然是医学上的一大难题
。
目前的癌症治疗手段主要包括传统的手术
、
化疗
、
放疗和新兴的免疫疗法等
。
化疗是一种全身的治疗手段,通过使用化学治疗药物杀灭肿瘤细胞达到治疗目的
。
相比于手术和放疗这种局部治疗手段,化疗对于潜在的转移病灶,或者有全身扩散倾向的肿瘤都能起到治疗效果,尤其对于不能手术切除及已经发生临床转移的中晚期肿瘤
。
化学治疗药物种类繁多,作用机理各不相同
。
其中,蒽环类药物阿霉素是目前临床上使用的一种广谱抗肿瘤药物,对多种肿瘤均有治疗作用,其作用机制通过嵌入
DNA
双螺旋结构,影响核酸的合成,从而达到杀死肿瘤细胞的作用,属于周期非特异性药物
。
然而,阿霉素在治疗疾病的同时,也会带来心脏毒性,导致心律失常
、
心力衰竭
、
肥大性心肌病等严重不良反应
。
值得注意的是,阿霉素在 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.
一种三硫键桥连的前药,其特征在于,如通式
(I)
所示:其中,
R
为硬脂酸基
、
硬脂醇基
、
胆固醇
、
维生素
E、
油酸
‑
乙二醇酯
、
油醇
、
亚麻醇或亚油醇;三硫键桥联基团为含有三硫桥连的二元羧酸化合物,包括
2,2'
‑
三硫代二乙酸
、3,3'
‑
三硫代二丙酸和
4,4'
‑
三硫代二丁酸;
Drug
为抗肿瘤药物,所述抗肿瘤药物选自紫衫烷类
、
蒽醌类
、
核苷类
、
喜树碱类
、
铂类
、
长春碱类
、
泊苷类
、
青蒿素类化合物
。2.
根据权利要求1所述的三硫键桥连的前药,其特征在于,
R
选自硬脂酸基
、
维生素
E
;三硫键桥联基团为
3,3'
‑
三硫代二丙酸;所述
Drug
为阿霉素
。3.
根据权利要求2所述的三硫键桥连的前药,其特征在于,所述的三硫键桥连的前药的结构为:
4.
权利要求3所述的三硫键桥连的前药的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
(1)
在
30
~
60℃
下,将溴丙酸水溶液在搅拌下缓缓滴加至五水合硫代硫酸钠的水溶液中,并惰性气体保护下持续反应2~
6h
,降至室温,然后滴加九水合硫化钠水溶液,在室温下反应
10
~
16h
,分离纯化获得
3,3'
‑
三硫代二丙酸;
(2)
将步骤
(1)
中所得的
3,3'
‑
三硫代二丙酸溶于乙酸酐,室温下搅拌1~
5h
,加入硬脂酸
/
维生素
E
和
DMAP
,室温条件下搅拌
0.5
~
2h
,纯化得到三硫键桥连的硬脂酸或三...
【专利技术属性】
技术研发人员:孙丙军,左诗意,郭嘉煜,许晟尧,徐鹤祯,
申请(专利权)人:沈阳药科大学,
类型:发明
国别省市:
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。