一种X射线响应激活释放药物分子的化合物及其合成方法技术

本发明专利技术提供了一种X射线响应激活释放药物分子的化合物及其合成方法。本发明专利技术提供的X射线响应激活释放药物分子的化合物，包括活性药物母体和屏蔽基团，所述屏蔽基团与所述活性药物母体共轭连接，其中，所述屏蔽基团为叠氮四氟苯甲醇基团；所述化合物在X射线辐射下转换为活性药物母体。所述化合物放射治疗用X射线辐射激活时，屏蔽基团发生化学结构转化，释放药物分子，药理活性显著升高，对肿瘤细胞产生杀伤作用。该化合物可应用于诸多的领域，特别是用于肿瘤放化疗联合治疗。是用于肿瘤放化疗联合治疗。是用于肿瘤放化疗联合治疗。

【技术实现步骤摘要】
一种X射线响应激活释放药物分子的化合物及其合成方法


[0001]本专利技术属于化学生物学领域，涉及一种通过响应放射治疗用X射线激活释放抗肿瘤药物分子的化合物及其合成方法。

技术介绍

[0002]化学药物治疗是目前最有效也是应用范围最广泛的肿瘤治疗方法之一，但传统化学治疗药物不能选择性的杀死或阻止肿瘤细胞的增殖，而是作用于所有(包括正常的)组织和细胞，这就导致了众所周知的化疗副作用，例如体现在使人衰弱，恶心和疲劳等。1因此目前的研究中，通过化学修饰药物制备前药降低其系统毒性的策略已经成为抗肿瘤药物发展的两个主要发展趋势。
2,3
[0003]前药方法已被证明是一种可行的方法来改善市场上已有药物的毒副作用以及制剂的不稳定性质，提高治疗效果。设计前药时一般是将药物分子的活性位点进行修饰，共价连接屏蔽基团使其转化为具有较高生物相容性的无毒分子；当前药被递送至到肿瘤区域时，在外界刺激或肿瘤微环境刺激下经历一系列转化，使药物分子激活释放并恢复活性，进而杀伤肿瘤实现治疗目的。
4,5
[0004]X射线具有较好的组织穿透能力，并且具有较高精准度，可以催化复杂的化学、生物转化反应，因此其应用前景更为广阔。6并且基于X射线的放射治疗已经被广泛用于癌症的临床治疗当中，联合化疗和放疗在治疗直肠癌、肺癌和乳腺癌方面的总生存率要明显高于单独使用任何一种，多种传统化疗药物与放射治疗的联合治疗方法已经被证明可以有效提高治疗效果，其中放疗和化疗药物的组合evofosfamide和SN30000的联合使用也有相关报道。7[0005]目前利用放射治疗X射线刺激实现前药分子转化激活的研究报道并不多，其中比较有代表性的包括可通过X射线激活的5
‑
氟尿嘧啶前药、8钴和铬的络合物前药9等，但这些体系都存在激活效率低、激活后药效弱、需要过大辐射剂量等问题，因此并不适合用于肿瘤治疗。申请人近期开发了一种利用叠氮化物作为屏蔽基团合成前药分子的方法，
10
虽然针对肿瘤模型的治疗效果显著由于之前报道，但仍然存在激活效率低、稳定性不足等问题，因此本专利技术对其进行进一步改良合成工艺及分子结构，显著增强激活效率及稳定性。
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技术实现思路
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种X射线响应激活释放药物分子的化合物，其特征在于：包括活性药物母体和屏蔽基团，所述屏蔽基团与所述活性药物母体共轭连接，其中，所述屏蔽基团为叠氮四氟苯甲醇基团；所述化合物在X射线辐射下转换为活性药物母体。2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述活性药物母体具有氨基活性点位，所述叠氮四氟苯甲醇基团修饰于所述氨基活性点位。3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于，所述活性药物母体为柔红霉素或阿霉素。4.根据权利要求3所述的化合物，其特征在于，所述X射线响应激活释放药物分子的化合物的结构式为：5.根据权利要求3所述的化合物，其特征在于，所述X射线响应激活释放药物分子的化合物的结构式为：6.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于，所述X射线响应激活释放药物分子的化合物为通过所述活性药物母体的盐酸盐与(4
‑
叠氮
‑
2,3,5,6
‑
四氟苯甲醇)
‑4’‑
硝基苯基碳
酸脂反应合成制得。7.一种合成如权利要求1
‑
6任一项所述化合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：采用活性药物母体的盐酸盐与(4
‑
叠氮
‑
2,3,5,6
‑
四氟苯甲醇)
‑4’‑
硝基苯基碳酸脂进行反应合成，制得产物所述X射线响应激活释放药物分子的化合物。8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，具体包括如下步骤：S1.将4
‑
氨基
‑
2,3,5,6
‑
四氟苯甲酸溶于干燥四氢呋喃，然后缓慢加入氢化铝锂粉末，在惰性气体保护条件下反应过夜，提纯得到4
‑
氨基
‑
2,3,...

【专利技术属性】
技术研发人员：耿晋，张一川，马克布拉德利，
申请(专利权)人：中科帅天医药深圳有限公司，
类型：发明
国别省市：