抗氟西汀抗体或其抗原结合片段及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种抗氟西汀抗体或其抗原结合片段及其应用，涉及抗体技术领域

【技术实现步骤摘要】
抗氟西汀抗体或其抗原结合片段及其应用


[0001]本专利技术涉及抗体
，尤其是涉及一种抗氟西汀抗体或其抗原结合片段及其应用
。

技术介绍

[0002]氟西汀
(Fluoxetine)
是一种选择性血清素
(5
羟色胺，5‑
HT)
再吸收抑制剂
(SSRI)
型的抗忧郁药，其药物形态为盐酸氟西汀
(Fluoxetine hydrochloride)
，商品名为“百忧解”或“百优解”(Prozac)。
盐酸氟西汀
(Fluoxetine Hydrochloride
，
FLX)
是一种具有选择性的神经递质抑制剂
(SSRI)
，即
(
±
)N
‑
甲基
‑3‑
苯基
‑
3(4
‑
三氟甲基苯氧基
)
丙胺盐酸盐
(C1 7H 18F 3NO
·
HCl)
，分子式是
C17H19ClF3NO
，分子量为
345.787
，外观为白色至灰白色结晶性固体，熔点
158.4
～
158.9℃。
易溶于甲醇或乙醇，溶于乙腈
、
丙酮或氯仿，微溶于乙酸乙酯
、
二氯甲烷或水
(pH l.2
，
4.5
，
7.0)
，几乎不溶于环己烷
、
己烷或甲苯，其化学结构式如式
(Ⅰ)
所示
。
[0003][0004]盐酸氟西汀选择性抑制5‑
羟色胺的吸收，多用于治疗抑郁症，也常用于治疗强迫症
、
焦虑症等精神疾病和代谢紊乱
。FLX
多用于治疗中度抑郁症患者，且毒副作用小，常见副作用有恶心
、
呕吐，副作用发作频率随着用药剂量的增加而上升，医生根据患者病情调整药量可减轻副作用
。
盐酸氟西汀口服，在胃肠道内吸收良好，生物利用度不受胃肠道内消化物影响，与食物同时服用时血药峰浓度不变，达峰时间延迟3～5小时
。
血浆蛋白结合率高
(
可达
95
％
)
，全身广泛性分布
。FLX
的消除半衰期为1～4天，代谢产物去氟西汀为7～
15
天，
80
％的
FLX
随尿液排出，
15
％随粪便排泄
。FLX
药动学特征呈非线性，肝功能低下等代谢能力弱
(
肾功能障碍病患除外，不同程度肾损伤患者
FLX
代谢均无明显差异
)
的患者应在医生建议下慎重使用
FLX。
与其他抗抑郁药物不同，盐酸氟西汀代谢并不受年龄和性别的限制，且与三环类抗抑郁药物相比，
FLX
的耐受性较好同时副作用小，所以特别适合老年抑郁症患者使用
。
[0005]氟西汀及其代谢产物去甲氟西汀分别是肝微粒体酶
CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19
和
CYP3A4
的抑制剂，且同一剂量的氟西汀在不同的个体中的血药浓度相差几倍至几十倍
。
鉴于氟西汀的血浆浓度和临床反应的非相关性以及个体之间血药浓度的较大差异，临床上使用氟西汀时，对其进行血药浓度监测是非常必要的
。
[0006]目前，对氟西汀的检测主要依靠用电子捕获检测或质谱检测的气相色谱法，紫外或荧光检测的高效液相色谱法
。
这些方法通常灵敏度较低，使用血浆样品
0.5
～
2ml
，最低定量限为
≥15nmol/L。
且均存在仪器昂贵，检测费时，并且需要专业技术人员进行操作，不能
达到现代检测对快速
、
准确的要求
。
因此建立快速
、
灵敏
、
准确的检测技术是很有必要的
。
[0007]为了解决现场大规模应用的问题，免疫学法由于其检测速度快，成本低，通量高，部分免疫学检测方法
(
胶体金纸层析法
)
还具有操作简单，不需要额外设备等优点，倍受重视
。
因此，开发出优良的氟西汀诊断用的抗体成为了决定免疫学法应用前景的关键
。
[0008]有鉴于此，特提出本专利技术
。

技术实现思路

[0009]本专利技术的目的在于提供一种抗氟西汀抗体或其抗原结合片段，通过以氟西汀
‑
BSA
为抗原筛选获得一株单克隆抗体，通过克隆
、
鉴定与基因结构的分析，确定了其
CDR
区序列，本专利技术的另一目的是提供关于该抗体或其抗原结合片段的生物材料和它们的应用
。
[0010]为解决上述技术问题，本专利技术特采用如下技术方案：
[0011]根据本专利技术的一个方面，提供了一种抗氟西汀抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段包括重链可变区和轻链可变区；重链可变区包含
SEQ ID NO.1
所示氨基酸序列
N
末端第
31
～
35
位氨基酸残基的
VHCDR1、
第
50
～
66
位氨基酸残基的
VHCDR2
和第
99
～
107
位氨基酸残基的
VHCDR3
；
[0012]轻链可变区包含
SEQ ID NO.2
所示氨基酸序列
N
末端第
24
～
38
位氨基酸残基的
VLCDR1、
第
54
～
60
位氨基酸残基的
VLCDR2
和第
93
～
101
位氨基酸残基的
VLCDR3。
[0013]根据本专利技术的一个方面，还提供了一种生物材料，该生物材料选自
(
ⅰ
)
～
(
ⅲ
)
中任一项：
[0014](
ⅰ
)
多核苷酸，包括编码权利要求1～4任一项所述的抗氟西汀抗体或其抗原结合片段的核苷酸序列；
[0015](
ⅱ
)
载体，所述载体携带前述
(
ⅰ
)
多核苷酸
。
[0016](
ⅲ
)
细胞，所述细胞携带
(
ⅰ
)<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
抗氟西汀抗体或其抗原结合片段，其特征在于，包括重链可变区和轻链可变区；重链可变区包含
SEQ ID NO.1
所示氨基酸序列
N
末端第
31
～
35
位氨基酸残基的
VHCDR1、
第
50
～
66
位氨基酸残基的
VHCDR2
和第
99
～
107
位氨基酸残基的
VHCDR3
；轻链可变区包含
SEQ ID NO.2
所示氨基酸序列
N
末端第
24
～
38
位氨基酸残基的
VLCDR1、
第
54
～
60
位氨基酸残基的
VLCDR2
和第
93
～
101
位氨基酸残基的
VLCDR3。2.
根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，重链可变区中
VHFR1
的氨基酸序列如
SEQ ID NO.3
所示，和
/
或
VHFR2
的氨基酸序列如
SEQ ID NO.4
所示，和
/
或
VHFR3
的氨基酸序列如
SEQ ID NO.5
所示，和
/
或
VHFR4
的氨基酸序列如
SEQ ID NO.6
所示；和
/
或，轻链可变区中
VLFR1
的氨基酸序列如
SEQ ID NO.7
所示，和
/
或
VLFR2
的氨基酸序列如
SEQ ID NO.8
所示，和
/
或
VLFR3
的氨基酸序列如
SEQ ID NO.9
所示，和
/
或
VLFR4
的氨基酸序列如
SEQ ID NO.10
所示
。3.
根据权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，重链可变区的氨基酸序列如
SEQ IN NO.1
所示；和
/
或，轻链可变区的氨基酸序列如
SEQ IN NO.2
所示
。4.
根据权利要求1～3任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段还包含
IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA、IgM、IgE
或
IgD
任何其中之一的部分或全部恒定区的序列；优选地，所述抗原结合片段包括
F(ab
’
)2、Fab
’
、Fab、Fv、scFv、dsFv、
双特异抗体和抗体最小识别单位中的一种或多种；优选地，所述抗体或其抗原结合片段除去
CDR...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏文涛，陈媛，成含锋，汪燕燕，魏昕洋，
申请(专利权)人：杭州旭科生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：