抗氯氮平单克隆抗体及其应用和产品制造技术

本发明专利技术提供了一种抗氯氮平单克隆抗体及其应用和产品，涉及生物技术领域

【技术实现步骤摘要】
抗氯氮平单克隆抗体及其应用和产品


[0001]本专利技术涉及生物
，尤其是涉及一种抗氯氮平单克隆抗体及其应用和产品
。

技术介绍

[0002]氯氮平
(clozapine)
是临床常用的抗精神药物，属于二苯并二氮杂卓衍生物类化合物，可通过阻断中脑边缘多巴胺通路上
DA1
受体来改善精神分裂症患者的阳性症状，且可通过阻断脑内5‑
羟色胺受体，促使多巴胺脱抑制性释放，进而降低其阴性症状
。
氯氮平又称8‑
氯
‑
11(4
‑
甲基
‑1‑
哌嗪基
)
‑
5H
‑
二苯并
[B,E][1,4]二氮杂卓，密度：
1.31g/cm3，熔点：
182
‑
185℃
，分子式：
C
18
H
19
ClN4。
外观为淡黄色结晶性粉末，无臭，无味
。
在三氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在水中几乎不溶，其化学结构式如图1所示
。
[0003]口服氯氮平吸收快而完全，食物对其吸收速率和程度无影响，吸收后迅速广泛分布到各组织，生物利用度个体差异较大，平均约
50
％～
60
％，有肝脏首过效应
。
服药后
3.2
小时
(1
～4小时
)
达血浆峰浓度，消除半衰期
(t1/2
β
)
平均9小时
(3.6
～
14.3
小时
)
，表观分布容积
(Vd)4.04
～
13.78L/kg
，组织结合率高
。
经肝脏代谢，
80
％以代谢物形式出现在尿和粪中，主要代谢产物有
N
‑
去甲基氯氮平
、
氯氮平的
N
‑
氧化物等
。
在同等剂量与体重一定的情况下，女性病人的血清药物浓度明显高于男性病人，吸烟可加速本品的代谢，肾清除率及代谢在老年人中明显减低
。
本品可从乳汁中分泌且可通过血脑屏障
。
[0004]临床试验表明，氯氮平具有很强的抗精神病作用
。
此外，它还有缓解疼痛
、
抑制肾上腺素与去甲肾上腺素导致的升压等作用，且锥体外系副反应极少，可用于治疗急慢性精神分裂症
、
癫痫或智能发育不全所产生的兴奋躁动状态
。
然而一部分使用氯氮平治疗的精神病人会患有一种名为“粒细胞减少症”的白血病，严重者可在服药3个月后死亡
。
尽管如此，氯氮平仍然因其低廉的价格及良好的疗效占据我国精神病治疗药的部分市场
。
氯氮平的使用者多为精神病患者，其自控能力较差，意外过量服用导致中毒死亡的事件时有发生
。
此外，在麻醉抢劫
、
强奸案件中涉及氯氮平的案例也越来越多
。
更有甚者，罪犯利用氯氮平投毒的案例亦有报道
。
[0005]目前，对氯氮平的检测主要包括液相色谱与质谱联用法
(HPLC
‑
MS)
，气相色谱与质谱联用法
(GC
‑
MS)、
光谱分析法
、
毛细管电泳和电化学分析等方法
。
大部分仅局限于实验室的检测，而直接用于现场检测的较少
。
实现对氯氮平的现场检测，将对氯氮平血药浓度的医学监测以及自杀
、
投毒等刑事案件的侦破具有重大的意义，因此建立快速
、
灵敏
、
准确的检测技术是很有必要的
。
[0006]为了解决现场大规模应用的问题，免疫学法由于其检测速度快，成本低，通量高，部分免疫学检测方法
(
胶体金纸层析法
)
还具有操作简单，不需要额外设备等优点，倍受重视
。
因此，开发出优良的氯氮平诊断用的抗体成为了决定免疫学法应用前景的关键
。
[0007]有鉴于此，特提出本专利技术
。

技术实现思路

[0008]本专利技术的第一目的在于提供一种抗氯氮平单克隆抗体，旨在为基于免疫学原理的检测氯氮平胶体金免疫层析技术等方法提供稳定可靠的原料来源，降低产品对外购原料的依赖，降低产品成本；同时提高氯氮平快速诊断商品如金标试纸条
、ELISA
试剂盒等的检出率及灵敏度，降低假阳率，提高自产商品的竞争力
。
[0009]本专利技术的第二目的在于提供一种生物材料
。
[0010]本专利技术的第三目的在于提供上述抗氯氮平单克隆抗体在非诊断和治疗目的的抗氯氮检测中的应用
。
[0011]本专利技术的第四目的在于提供一种氯氮平标记物
。
[0012]本专利技术的第五目的在于提供一种用于氯氮平检测的试剂盒
。
[0013]第一方面，本专利技术提供了一种抗氯氮平单克隆抗体，所述抗氯氮平单克隆抗体的可变区包括：具有如
SEQ ID NO.1
所示氨基酸序列的互补决定区
CDR1
‑
VH、
具有如
SEQ ID NO.2
所示氨基酸序列的互补决定区
CDR2
‑
VH、
具有如
SEQ ID NO.3
所示氨基酸序列的互补决定区
CDR3
‑
VH、
具有如
SEQ ID NO.4
所示氨基酸序列的互补决定区
CDR1
‑
VL、
具有如
SEQ ID NO.5
所示氨基酸序列的互补决定区
CDR2
‑
VL
和具有如
SEQ ID NO.6
所示氨基酸序列的互补决定区
CDR3
‑
VL。
[0014]作为进一步技术方案，所述可变区包括具有如
SEQ ID NO.7
所示氨基酸序列的重链可变区
VH。
[0015]作为进一步技术方案，所述可变区包括具有如
SEQ ID NO.8
所示氨基酸序列的轻链可变区
VL。
[0016]作为进一步技术方案，所述抗氯氮平单克隆抗体为
IgG
抗体
。
[0017]第二方面，本专利技术提供了一种生物材料，所述生物材料选自
a
‑
c
中的任一项：
[0018]a.
核苷酸，所述核苷酸包括编码上述抗氯氮平单克隆抗体的核苷酸序列本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种抗氯氮平单克隆抗体，其特征在于，所述抗氯氮平单克隆抗体的可变区包括：具有如
SEQ ID NO.1
所示氨基酸序列的互补决定区
CDR1
‑
VH、
具有如
SEQ ID NO.2
所示氨基酸序列的互补决定区
CDR2
‑
VH、
具有如
SEQ ID NO.3
所示氨基酸序列的互补决定区
CDR3
‑
VH、
具有如
SEQ ID NO.4
所示氨基酸序列的互补决定区
CDR1
‑
VL、
具有如
SEQ ID NO.5
所示氨基酸序列的互补决定区
CDR2
‑
VL
和具有如
SEQ ID NO.6
所示氨基酸序列的互补决定区
CDR3
‑
VL。2.
根据权利要求1所述的抗氯氮平单克隆抗体，其特征在于，所述可变区包括具有如
SEQ ID NO.7
所示氨基酸序列的重链可变区
VH。3.
根据权利要求1所述的抗氯氮平单克隆抗体，其特征在于，所述可变区包括具有如
SEQ ID NO.8
所示氨基酸序列的轻链可变区
VL。4.
根据权利要求1所述的抗氯氮平单克隆抗体，其特征在于，所述抗氯氮平单克隆抗体为
IgG
抗体
。5.
生物材料，...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏文涛，陈媛，成含锋，魏昕洋，
申请(专利权)人：杭州旭科生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：