用于稳定化脂质纳米颗粒mRNA疫苗的组合物和方法技术

本发明专利技术提供与脂质纳米颗粒mRNA组合物(例如疫苗)稳定化相关的技术。如疫苗)稳定化相关的技术。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于稳定化脂质纳米颗粒mRNA疫苗的组合物和方法

技术介绍

[0001]信使RNA(mRNA)据证明是一种令人振奋的治疗方式，且最近获得了显著的关注，特别是在疫苗领域。

技术实现思路

[0002]本专利技术提供与RNA(例如mRNA)疗法的制剂相关的技术，特别是涉及包含RNA(例如mRNA)有效载荷的脂质纳米颗粒(LNP)制剂。在其他方面，本专利技术提供治疗性RNA制剂(即LNP制剂)适于(例如稳定)在高于约
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80℃或者甚至高于约
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70℃、约
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60℃、约
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50℃、约
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40℃、约
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30℃或约
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20℃的温度储存和/或处理。在一些实施方案中，提供的制剂可适于在高于冷冻(例如高于约0℃)温度、在标准冷藏温度(例如在约1℃至约8℃、或约2℃至约8℃、或约2℃至约6℃、或约2℃至约4℃的范围内)和/或在室温(例如约15℃至约25℃、或约20℃至约23℃的范围内)储存和/或处理。
[0003]在一些实施方案中，本专利技术提供适于干燥和/或是干燥(例如冻干的制剂)的制剂。
[0004]本专利技术特别提供用作(和/或制备)疫苗的某些制剂。
[0005]在一些实施方案中，本专利技术提供编码病毒抗原(例如SARS
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CoV2抗原，如S
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蛋白或其表位)的RNA的制剂(特别是LNP制剂)。具体示例性制剂包括：其为BNT162构建体的RNA构建体(例如在Walsh,E.et al.RNA
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Based COVID
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19Vaccine BNT162b2 Selected for a Pivotal Efficacy Study.medRxiv(2020)中所述)，例如BNT162b2；以及在2020年11月12日递交的题为“冠状病毒疫苗(Coronavirus Vaccine)”的PCT申请号No.PCT/EP2020/081981,其中各项内容通过援引加入本文用于本文所述的目的)。
[0006]在一方面，本文提供的制剂包含：(a)脂质纳米颗粒(LNP)，其中LNP包含：i)有效载荷，其为或包含一种或多种mRNA；ii)脂质，其包括：相对质量比为约8:1:1.5:3至约9:1:2:3.5的范围的((4
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羟基丁基)氮烷二基)双(己烷
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癸酸己酯)(ALC
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双十四烷基乙酰胺(ALC
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0159)；二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)；和胆固醇；(b)蔗糖，其在所述制剂中的浓度为约10％w/v；以及(c)Tris缓冲液，其中Tris缓冲液基本上不含氯化钠并且在所述制剂中的浓度为约10mM。
[0007]在一些实施方案中，本文提供的制剂为一种冷冻制剂，其包含：(a)脂质纳米颗粒(LNP)，其中LNP包含：i)有效载荷，其为或包含一种或多种mRNA；ii)脂质，其包括：相对质量比为约8:1:1.5:3至约9:1:2:3.5的范围的((4
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双十四烷基乙酰胺(ALC
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0159)；二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)；和胆固醇；(b)蔗糖，其在所述制剂中的浓度为约10％w/v；以及(c)Tris缓冲液，其中Tris缓冲液基本上不含氯化钠并且在所述制剂中的浓度为约10mM。
[0008]在一些实施方案中，本文提供的制剂为一种干燥制剂，其包含：(a)脂质纳米颗粒(LNP)，其中LNP包含：i)有效载荷，其为或包含一种或多种mRNA；ii)脂质，其包括：相对质量比为约8:1:1.5:3至约9:1:2:3.5的范围的((4
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0159)；二
硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)；和胆固醇；(b)蔗糖，干燥前其在所述制剂中的浓度为约10％w/v；以及(c)Tris缓冲液，其中Tris缓冲液基本上不含氯化钠并且干燥前在所述制剂中的浓度为约10mM。
[0009]本文还描述了提供本文所述的这些制剂的方法。在一些实施方案中，本文提供一种制备制剂的方法，其包括以下步骤：
[0010]a)在第一缓冲系统中制备脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：
[0011]i)有效载荷，其为或包含一种或多种mRNA；
[0012]ii)脂质，其包括：相对质量比为约8:1:1.5:3至约9:1:2:3.5的范围的((4
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0159)；二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)和胆固醇；以及
[0013]b)将第一缓冲系统交换成第二缓冲系统，其中所述第二缓冲系统包含：
[0014]i)Tris缓冲液，其中所述Tris缓冲液基本上不含氯化钠并且在所述制剂中的浓度为约10mM；以及
[0015]ii)蔗糖，其在所述制剂中的浓度为约10％w/v。
[0016]在一些实施方案中，一种方法，其包括以下步骤：
[0017]给药制剂的剂型，其中所述制剂包含：
[0018]a)脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：
[0019]i)mRNA，其浓度为约0.5mg/ml；
[0020]ii)((4
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羟基丁基)氮烷二基)双(己烷
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二基)双(2
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癸酸己酯)(ALC
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0315)，其浓度为约7.17mg/ml；
[0021]iii)2
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双十四烷基乙酰胺(ALC
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0159)，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种制剂，其包含：a)脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)有效载荷，其为或包含一种或多种mRNA；ii)脂质，其包括：相对质量比为约8:1:1.5:3至约9:1:2:3.5的范围的((4
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羟基丁基)氮烷二基)双(己烷
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0159)；二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)和胆固醇；以及b)蔗糖，其在所述制剂中的浓度为约10％w/v；c)Tris缓冲液，其中所述Tris缓冲液基本上不含氯化钠并且在所述制剂中的浓度为约10mM。2.一种冷冻制剂，其包含：a)脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)有效载荷，其为或包含一种或多种mRNA；ii)脂质，其包括：相对质量比为约8:1:1.5:3至约9:1:2:3.5的范围的((4
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0159)；二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)和胆固醇；以及b)蔗糖，其在所述制剂中的浓度为约10％w/v；c)Tris缓冲液，其中所述Tris缓冲液基本上不含氯化钠并且在所述制剂中的浓度为约10mM。3.一种干燥制剂，其包含：a)脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)有效载荷，其为或包含一种或多种mRNA；ii)脂质，其包括：相对质量比为约8:1:1.5:3至约9:1:2:3.5的范围的((4
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0159)；二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)和胆固醇；以及b)蔗糖，干燥前其在所述制剂中的浓度为约10％w/v；c)Tris缓冲液，其中所述Tris缓冲液基本上不含氯化钠并且干燥前在所述制剂中的浓度为约10mM。4.一种制备制剂的方法，所述方法包括以下步骤：a)在第一缓冲系统中制备脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)有效载荷，其为或包含一种或多种mRNA；ii)脂质，其包括：相对质量比为约8:1:1.5:3至约9:1:2:3.5的范围的((4
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0159)；二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)和胆固醇；以及b)将第一缓冲系统交换成第二缓冲系统，其中所述第二缓冲系统包含：i)Tris缓冲液，其中所述Tris缓冲液基本上不含氯化钠并且在所述制剂中的浓度为约10mM；以及ii)蔗糖，其在所述制剂中的浓度为约10％w/v。5.权利要求4所述的方法，还包括步骤：c)将所述制剂冷冻。
6.权利要求4所述的方法，还包括步骤：c)将所述制剂干燥。7.一种制备剂型的方法，所述方法包括以下步骤：a)稀释权利要求1的制剂；b)解冻并稀释权利要求2的制剂；和/或c)重悬并稀释权利要求3的制剂。8.权利要求7所述的方法，还包括将所述剂型给药至有此需要的受试者。9.权利要求8所述的方法，其中所述受试者需要所述mRNA的表达产物。10.一种方法，其包括以下步骤：给药制剂的剂型，其中所述制剂包含：a)脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)mRNA，其浓度为约0.5mg/ml；ii)((4
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0315)，其浓度为约7.17mg/ml；iii)2
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0159)，其浓度为约0.89mg/ml；iv)二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)，其浓度为约1.56mg/ml；v)胆固醇，其浓度为约3.1mg/ml；b)蔗糖，其浓度为约10％w/v；c)Tris缓冲液，其中所述Tris缓冲液基本上不含氯化钠并且在所述制剂中的浓度为约10mM；其中所述制剂在给药前稀释为所述剂型。11.一种制剂，其包含：a)脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)有效载荷，其为或包含一种或多种mRNA；ii)脂质，其包括：相对质量比为约8:1:1.5:3至约9:1:2:3.5的范围的((4
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0159)；二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)和胆固醇；以及b)海藻糖，其在所述制剂中的浓度为约10％w/v；c)Tris缓冲液，其中所述Tris缓冲液基本上不含氯化钠并且在所述制剂中的浓度为约10mM。12.一种冷冻制剂，其包含：a)脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)有效载荷，其为或包含一种或多种mRNA；ii)脂质，其包括：相对质量比为约8:1:1.5:3至约9:1:2:3.5的范围的((4
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0159)；二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)和胆固醇；以及b)海藻糖，其在所述制剂中的浓度为约10％w/v；c)Tris缓冲液，其中所述Tris缓冲液基本上不含氯化钠并且在所述制剂中的浓度为约
10mM。13.一种干燥制剂，其包含：a)脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)有效载荷，其为或包含一种或多种mRNA；ii)脂质，其包括：相对质量比为约8:1:1.5:3至约9:1:2:3.5的范围的((4
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0159)；二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)和胆固醇；以及b)海藻糖，干燥前其在所述制剂中的浓度为约10％w/v；c)Tris缓冲液，其中所述Tris缓冲液基本上不含氯化钠并且干燥前在所述制剂中的浓度为约10mM。14.一种制备制剂的方法，所述方法包括以下步骤：a)在第一缓冲系统中制备脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)有效载荷，其为或包含一种或多种mRNA；ii)脂质，其包括：相对质量比为约8:1:1.5:3至约9:1:2:3.5的范围的((4
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0159)；二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)和胆固醇；以及b)将第一缓冲系统交换成第二缓冲系统，其中所述第二缓冲系统包含：i)Tris缓冲液，其中所述Tris缓冲液基本上不含氯化钠并且在所述制剂中的浓度为约10mM；以及ii)海藻糖，其在所述制剂中的浓度为约10％w/v。15.权利要求14所述的方法，还包括步骤：c)将所述制剂冷冻。16.权利要求14所述的方法，还包括步骤：c)将所述制剂干燥。17.一种制备剂型的方法，所述方法包括以下步骤：a)稀释权利要求11的制剂；b)解冻并稀释权利要求12的制剂；和/或c)重悬并稀释权利要求13的制剂。18.权利要求17所述的方法，还包括将所述剂型给药至有此需要的受试者。19.权利要求18所述的方法，其中所述受试者需要所述mRNA的表达产物。20.一种方法，其包括以下步骤：给药制剂的剂型，其中所述制剂包含：a)脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)mRNA，其浓度为约0.5mg/ml；ii)((4
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0159)，其浓度为约0.89mg/ml；iv)二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)，其浓度为约1.56mg/ml；
v)胆固醇，其浓度为约3.1mg/ml；b)海藻糖，其浓度为约10％w/v；c)Tris缓冲液，其中所述Tris缓冲液基本上不含氯化钠并且在所述制剂中的浓度为约10mM；其中所述制剂在给药前稀释为所述剂型。21.一种制剂，其包含：a)脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)有效载荷，其为或包含一种或多种mRNA；ii)脂质，其包括：相对质量比为约8:1:1.5:3至约9:1:2:3.5的范围的((4
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0159)；二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)和胆固醇；以及b)蔗糖，其在所述制剂中的浓度为约5％w/v；c)海藻糖，其在所述制剂中的浓度为约5％w/v；d)Tris缓冲液，其中所述Tris缓冲液基本上不含氯化钠并且在所述制剂中的浓度为约10mM。22.一种冷冻制剂，其包含：a)脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)有效载荷，其为或包含一种或多种mRNA；ii)脂质，其包括：相对质量比为约8:1:1.5:3至约9:1:2:3.5的范围的((4
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0159)；二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)和胆固醇；以及b)蔗糖，其在所述制剂中的浓度为约5％w/v；c)海藻糖，其在所述制剂中的浓度为约5％w/v；d)Tris缓冲液，其中所述Tris缓冲液基本上不含氯化钠并且在所述制剂中的浓度为约10mM。23.一种干燥制剂，其包含：a)脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)有效载荷，其为或包含一种或多种mRNA；ii)脂质，其包括：相对质量比为约8:1:1.5:3至约9:1:2:3.5的范围的((4
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0159)；二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)和胆固醇；以及b)蔗糖，干燥前其在所述制剂中的浓度为约5％w/v；c)海藻糖，干燥前其在所述制剂中的浓度为约5％w/v；d)Tris缓冲液，其中所述Tris缓冲液基本上不含氯化钠并且干燥前在所述制剂中的浓度为约10mM。24.一种制备制剂的方法，所述方法包括以下步骤：a)在第一缓冲系统中制备脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)有效载荷，其为或包含一种或多种mRNA；ii)脂质，其包括：相对质量比为约8:1:1.5:3至约9:1:2:3.5的范围的((4
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0159)；二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)和胆固醇；以及b)将第一缓冲系统交换成第二缓冲系统，其中所述第二缓冲系统包含：i)Tris缓冲液，其中所述Tris缓冲液基本上不含氯化钠并且在所述制剂中的浓度为约10mM；ii)蔗糖，其在所述制剂中的浓度为约5％w/v；以及iii)海藻糖，其在所述制剂中的浓度为约5％w/v。25.权利要求24所述的方法，还包括步骤：c)将所述制剂冷冻。26.权利要求24所述的方法，还包括步骤：c)将所述制剂干燥。27.一种制备剂型的方法，所述方法包括以下步骤：a)稀释权利要求21的制剂；b)解冻并稀释权利要求22的制剂；和/或c)重悬并稀释权利要求23的制剂。28.权利要求27所述的方法，还包括将所述剂型给药至有此需要的受试者。29.权利要求28所述的方法，其中所述受试者需要所述mRNA的表达产物。30.一种方法，其包括以下步骤：给药制剂的剂型，其中所述制剂包含：a)脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)mRNA，其浓度为约0.5mg/ml；ii)((4
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0159)，其浓度为约0.89mg/ml；iv)二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)，其浓度为约1.56mg/ml；v)胆固醇，其浓度为约3.1mg/ml；b)蔗糖，其在所述制剂中的浓度为约5％w/v；c)海藻糖，其在所述制剂中的浓度为约5％w/v；d)Tris缓冲液，其中所述Tris缓冲液基本上不含氯化钠并且在所述制剂中的浓度为约10mM；其中所述制剂在给药前稀释为所述剂型。31.一种制剂，其包含：a)脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)有效载荷，其为或包含一种或多种mRNA；ii)脂质，其包括：相对质量比为约8:1:1.5:3至约9:1:2:3.5的范围的((4
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0159)；二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)和胆固醇；以及b)蔗糖，其在所述制剂中的浓度为约10％w/v；
c)Tris缓冲液，其中所述Tris缓冲液包含约6mg/ml的氯化钠并且在所述制剂中的浓度为约10mM。32.一种冷冻制剂，其包含：a)脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)有效载荷，其为或包含一种或多种mRNA；ii)脂质，其包括：相对质量比为约8:1:1.5:3至约9:1:2:3.5的范围的((4
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0159)；二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)和胆固醇；以及b)蔗糖，其在所述制剂中的浓度为约10％w/v；c)Tris缓冲液，其中所述Tris缓冲液包含约6mg/ml的氯化钠并且在所述制剂中的浓度为约10mM。33.一种干燥制剂，其包含：a)脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)有效载荷，其为或包含一种或多种mRNA；ii)脂质，其包括：相对质量比为约8:1:1.5:3至约9:1:2:3.5的范围的((4
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癸酸己酯)(ALC
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0315)；2
‑
[(聚乙二醇)
‑
2000]
‑
N,N
‑
双十四烷基乙酰胺(ALC
‑
0159)；二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)和胆固醇；以及b)蔗糖，干燥前其在所述制剂中的浓度为约10％w/v；c)Tris缓冲液，其中所述Tris缓冲液包含约6mg/ml的氯化钠并且干燥前在所述制剂中的浓度为约10mM。34.一种制备制剂的方法，其包括以下步骤：a)在第一缓冲系统中制备脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)有效载荷，其为或包含一种或多种mRNA；ii)脂质，其包括：相对质量比为约8:1:1.5:3至约9:1:2:3.5的范围的((4
‑
羟基丁基)氮烷二基)双(己烷
‑
6,1
‑
二基)双(2
‑
癸酸己酯)(ALC
‑
0315)；2
‑
[(聚乙二醇)
‑
2000]
‑
N,N
‑
双十四烷基乙酰胺(ALC
‑
0159)；二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)和胆固醇；以及b)将第一缓冲系统交换成第二缓冲系统，其中所述第二缓冲系统包含：i)Tris缓冲液，其中所述Tris缓冲液包含约6mg/ml的氯化钠并且在所述制剂中的浓度为约10mM；ii)蔗糖，其在所述制剂中的浓度为约10％w/v。35.权利要求34所述的方法，还包括步骤：c)将所述制剂冷冻。36.权利要求34所述的方法，还包括步骤：c)将所述制剂干燥。37.一种制备剂型的方法，所述方法包括以下步骤：a)稀释权利要求31的制剂；b)解冻并稀释权利要求32的制剂；和/或c)重悬并稀释权利要求33的制剂。38.权利要求37所述的方法，还包括将所述剂型给药至有此需要的受试者。
39.权利要求38所述的方法，其中所述受试者需要所述mRNA的表达产物。40.一种方法，其包括以下步骤：给药制剂的剂型，其中所述制剂包含：a)脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)mRNA，其浓度为约0.5mg/ml；ii)((4
‑
羟基丁基)氮烷二基)双(己烷
‑
6,1
‑
二基)双(2
‑
癸酸己酯)(ALC
‑
0315)，其浓度为约7.17mg/ml；iii)2
‑
[(聚乙二醇)
‑
2000]
‑
N,N
‑
双十四烷基乙酰胺(ALC
‑
0159)，其浓度为约0.89mg/ml；iv)二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)，其浓度为约1.56mg/ml；v)胆固醇，其浓度为约3.1mg/ml；b)蔗糖，其在所述制剂中的浓度为约10％w/v；c)Tris缓冲液，其中所述Tris缓冲液包含约6mg/ml的氯化钠并且在所述制剂中的浓度为约10mM；其中所述制剂在给药前稀释为所述剂型。41.一种制剂，其包含：a)脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)有效载荷，其为或包含一种或多种mRNA；ii)脂质，其包括：相对质量比为约8:1:1.5:3至约9:1:2:3.5的范围的((4
‑
羟基丁基)氮烷二基)双(己烷
‑
6,1
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二基)双(2
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癸酸己酯)(ALC
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0315)；2
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[(聚乙二醇)
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2000]
‑
N,N
‑
双十四烷基乙酰胺(ALC
‑
0159)；二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)和胆固醇；以及b)海藻糖，其在所述制剂中的浓度为约10％w/v；c)Tris缓冲液，其中所述Tris缓冲液包含约6mg/ml的氯化钠并且在所述制剂中的浓度为约10mM。42.一种冷冻制剂，其包含：a)脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)有效载荷，其为或包含一种或多种mRNA；ii)脂质，其包括：相对质量比为约8:1:1.5:3至约9:1:2:3.5的范围的((4
‑
羟基丁基)氮烷二基)双(己烷
‑
6,1
‑
二基)双(2
‑
癸酸己酯)(ALC
‑
0315)；2
‑
[(聚乙二醇)
‑
2000]
‑
N,N
‑
双十四烷基乙酰胺(ALC
‑
0159)；二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)和胆固醇；以及b)海藻糖，其在所述制剂中的浓度为约10％w/v；c)Tris缓冲液，其中所述Tris缓冲液包含约6mg/ml的氯化钠并且在所述制剂中的浓度为约10mM。43.一种干燥制剂，其包含：a)脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)有效载荷，其为或包含一种或多种mRNA；ii)脂质，其包括：相对质量比为约8:1:1.5:3至约9:1:2:3.5的范围的((4
‑
羟基丁基)氮烷二基)双(己烷
‑
6,1
‑
二基)双(2
‑
癸酸己酯)(ALC
‑
0315)；2
‑
[(聚乙二醇)
‑
2000]
‑
N,N
‑
双十四烷基乙酰胺(ALC
‑
0159)；二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)和胆固醇；以及
b)海藻糖，干燥前其在所述制剂中的浓度为约10％w/v；c)Tris缓冲液，其中所述Tris缓冲液包含约6mg/ml的氯化钠并且干燥前在所述制剂中的浓度为约10mM。44.一种制备制剂的方法，所述方法包括以下步骤：a)在第一缓冲系统中制备脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)有效载荷，其为或包含一种或多种mRNA；ii)脂质，其包括：相对质量比为约8:1:1.5:3至约9:1:2:3.5的范围的((4
‑
羟基丁基)氮烷二基)双(己烷
‑
6,1
‑
二基)双(2
‑
癸酸己酯)(ALC
‑
0315)；2
‑
[(聚乙二醇)
‑
2000]
‑
N,N
‑
双十四烷基乙酰胺(ALC
‑
0159)；二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)和胆固醇；以及b)将第一缓冲系统交换成第二缓冲系统，其中所述第二缓冲系统包含：i)Tris缓冲液，其中所述Tris缓冲液包含约6mg/ml的氯化钠并且在所述制剂中的浓度为约10mM；ii)海藻糖，其在所述制剂中的浓度为约10％w/v。45.权利要求44所述的方法，还包括步骤：c)将所述制剂冷冻。46.权利要求44所述的方法，还包括步骤：c)将所述制剂干燥。47.一种制备剂型的方法，所述方法包括以下步骤：a)稀释权利要求41的制剂；b)解冻并稀释权利要求42的制剂；和/或c)重悬并稀释权利要求43的制剂。48.权利要求47所述的方法，还包括将所述剂型给药至有此需要的受试者。49.权利要求48所述的方法，其中所述受试者需要所述mRNA的表达产物。50.一种方法，其包括以下步骤：给药制剂的剂型，其中所述制剂包含：a)脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)mRNA，其浓度为约0.5mg/ml；ii)((4
‑
羟基丁基)氮烷二基)双(己烷
‑
6,1
‑
二基)双(2
‑
癸酸己酯)(ALC
‑
0315)，其浓度为约7.17mg/ml；iii)2
‑
[(聚乙二醇)
‑
2000]
‑
N,N
‑
双十四烷基乙酰胺(ALC
‑
0159)，其浓度为约0.89mg/ml；iv)二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)，其浓度为约1.56mg/ml；v)胆固醇，其浓度为约3.1mg/ml；b)海藻糖，其在所述制剂中的浓度为约10％w/v；c)Tris缓冲液，其中所述Tris缓冲液包含约6mg/ml的氯化钠并且在所述制剂中的浓度为约10mM；其中所述制剂在给药前稀释为所述剂型。51.一种制剂，其包含：a)脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：
i)有效载荷，其为或包含一种或多种mRNA；ii)脂质，其包括：相对质量比为约8:1:1.5:3至约9:1:2:3.5的范围的((4
‑
羟基丁基)氮烷二基)双(己烷
‑
6,1
‑
二基)双(2
‑
癸酸己酯)(ALC
‑
0315)；2
‑
[(聚乙二醇)
‑
2000]
‑
N,N
‑
双十四烷基乙酰胺(ALC
‑
0159)；二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)和胆固醇；以及b)蔗糖，其在所述制剂中的浓度为约5％w/v；c)海藻糖，其在所述制剂中的浓度为约5％w/v；d)Tris缓冲液，其中所述Tris缓冲液包含约6mg/ml的氯化钠并且在所述制剂中的浓度为约10mM。52.一种冷冻制剂，其包含：a)脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)有效载荷，其为或包含一种或多种mRNA；ii)脂质，其包括：相对质量比为约8:1:1.5:3至约9:1:2:3.5的范围的((4
‑
羟基丁基)氮烷二基)双(己烷
‑
6,1
‑
二基)双(2
‑
癸酸己酯)(ALC
‑
0315)；2
‑
[(聚乙二醇)
‑
2000]
‑
N,N
‑
双十四烷基乙酰胺(ALC
‑
0159)；二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)和胆固醇；以及b)蔗糖，其在所述制剂中的浓度为约5％w/v；c)海藻糖，其在所述制剂中的浓度为约5％w/v；d)Tris缓冲液，其中所述Tris缓冲液包含约6mg/ml的氯化钠并且在所述制剂中的浓度为约10mM。53.一种干燥制剂，其包含：a)脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)有效载荷，其为或包含一种或多种mRNA；ii)脂质，其包括：相对质量比为约8:1:1.5:3至约9:1:2:3.5的范围的((4
‑
羟基丁基)氮烷二基)双(己烷
‑
6,1
‑
二基)双(2
‑
癸酸己酯)(ALC
‑
0315)；2
‑
[(聚乙二醇)
‑
2000]
‑
N,N
‑
双十四烷基乙酰胺(ALC
‑
0159)；二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)和胆固醇；以及b)蔗糖，干燥前其在所述制剂中的浓度为约5％w/v；c)海藻糖，干燥前其在所述制剂中的浓度为约5％w/v；d)Tris缓冲液，其中所述Tris缓冲液包含约6mg/ml的氯化钠并且干燥前在所述制剂中的浓度为约10mM。54.一种制备制剂的方法，所述方法包括以下步骤：a)在第一缓冲系统中制备脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)有效载荷，其为或包含一种或多种mRNA；ii)脂质，其包括：相对质量比为约8:1:1.5:3至约9:1:2:3.5的范围的((4
‑
羟基丁基)氮烷二基)双(己烷
‑
6,1
‑
二基)双(2
‑
癸酸己酯)(ALC
‑
0315)；2
‑
[(聚乙二醇)
‑
2000]
‑
N,N
‑
双十四烷基乙酰胺(ALC
‑
0159)；二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)和胆固醇；以及b)将第一缓冲系统交换成第二缓冲系统，其中所述第二缓冲系统包含：i)Tris缓冲液，其中所述Tris缓冲液包含约6mg/ml的氯化钠并且在所述制剂中的浓度为约10mM；ii)蔗糖，其在所述制剂中的浓度为约5％w/v；以及iii)海藻糖，其在所述制剂中的浓度为约5％w/v。
55.权利要求54所述的方法，还包括步骤：c)将所述制剂冷冻。56.权利要求54所述的方法，还包括步骤：c)将所述制剂干燥。57.一种制备剂型的方法，所述方法包括以下步骤：a)稀释权利要求51的制剂；b)解冻并稀释权利要求52的制剂；和/或c)重悬并稀释权利要求53的制剂。58.权利要求57所述的方法，还包括将所述剂型给药至有此需要的受试者。59.权利要求58所述的方法，其中所述受试者需要所述mRNA的表达产物。60.一种方法，其包括以下步骤：给药制剂的剂型，其中所述制剂包含：a)脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)mRNA，其浓度为约0.5mg/ml；ii)((4
‑
羟基丁基)氮烷二基)双(己烷
‑
6,1
‑
二基)双(2
‑
癸酸己酯)(ALC
‑
0315)，其浓度为约7.17mg/ml；iii)2
‑
[(聚乙二醇)
‑
2000]
‑
N,N
‑
双十四烷基乙酰胺(ALC
‑
0159)，其浓度为约0.89mg/ml；iv)二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)，其浓度为约1.56mg/ml；v)胆固醇，其浓度为约3.1mg/ml；b)蔗糖，其在所述制剂中的浓度为约5％w/v；c)海藻糖，其在所述制剂中的浓度为约5％w/v；d)Tris缓冲液，其中所述Tris缓冲液包含约6mg/ml的氯化钠并且在所述制剂中的浓度为约10mM；其中所述制剂在给药前稀释为所述剂型。61.一种制剂，其包含：a)脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)有效载荷，其为或包含一种或多种mRNA；ii)脂质，其包括：相对质量比为约8:1:1.5:3至约9:1:2:3.5的范围的((4
‑
羟基丁基)氮烷二基)双(己烷
‑
6,1
‑
二基)双(2
‑
癸酸己酯)(ALC
‑
0315)；2
‑
[(聚乙二醇)
‑
2000]
‑
N,N
‑
双十四烷基乙酰胺(ALC
‑
0159)；二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)和胆固醇；以及b)蔗糖，其在所述制剂中的浓度为约10％w/v；c)His缓冲液，其中所述His缓冲液基本上不含氯化钠并且在所述制剂中的浓度为约10mM。62.一种冷冻制剂，其包含：a)脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)有效载荷，其为或包含一种或多种mRNA；ii)脂质，其包括：相对质量比为约8:1:1.5:3至约9:1:2:3.5的范围的((4
‑
羟基丁基)氮烷二基)双(己烷
‑
6,1
‑
二基)双(2
‑
癸酸己酯)(ALC
‑
0315)；2
‑
[(聚乙二醇)
‑
2000]
‑
N,N
‑
双
十四烷基乙酰胺(ALC
‑
0159)；二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)和胆固醇；以及b)蔗糖，其在所述制剂中的浓度为约10％w/v；c)His缓冲液，其中所述His缓冲液基本上不含氯化钠并且在所述制剂中的浓度为约10mM。63.一种干燥制剂，其包含：a)脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)有效载荷，其为或包含一种或多种mRNA；ii)脂质，其包括：相对质量比为约8:1:1.5:3至约9:1:2:3.5的范围的((4
‑
羟基丁基)氮烷二基)双(己烷
‑
6,1
‑
二基)双(2
‑
癸酸己酯)(ALC
‑
0315)；2
‑
[(聚乙二醇)
‑
2000]
‑
N,N
‑
双十四烷基乙酰胺(ALC
‑
0159)；二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)和胆固醇；以及b)蔗糖，干燥前其在所述制剂中的浓度为约10％w/v；c)His缓冲液，其中所述His缓冲液基本上不含氯化钠并且干燥前在所述制剂中的浓度为约10mM。64.一种制备制剂的方法，所述方法包括以下步骤：a)在第一缓冲系统中制备脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)有效载荷，其为或包含一种或多种mRNA；ii)脂质，其包括：相对质量比为约8:1:1.5:3至约9:1:2:3.5的范围的((4
‑
羟基丁基)氮烷二基)双(己烷
‑
6,1
‑
二基)双(2
‑
癸酸己酯)(ALC
‑
0315)；2
‑
[(聚乙二醇)
‑
2000]
‑
N,N
‑
双十四烷基乙酰胺(ALC
‑
0159)；二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)和胆固醇；以及b)将第一缓冲系统交换成第二缓冲系统，其中所述第二缓冲系统包含：i)His缓冲液，其中所述His缓冲液基本上不含氯化钠并且在所述制剂中的浓度为约10mM；以及ii)蔗糖，其在所述制剂中的浓度为约10％w/v。65.权利要求64所述的方法，还包括步骤：c)将所述制剂冷冻。66.权利要求64所述的方法，还包括步骤：c)将所述制剂干燥。67.一种制备剂型的方法，所述方法包括以下步骤：a)稀释权利要求61的制剂；b)解冻并稀释权利要求62的制剂；和/或c)重悬并稀释权利要求63的制剂。68.权利要求67所述的方法，还包括将所述剂型给药至有此需要的受试者。69.权利要求68所述的方法，其中所述受试者需要所述mRNA的表达产物。70.一种方法，其包括以下步骤：给药制剂的剂型，其中所述制剂包含：a)脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)mRNA，其浓度为约0.5mg/ml；ii)((4
‑
羟基丁基)氮烷二基)双(己烷
‑
6,1
‑
二基)双(2
‑
癸酸己酯)(ALC
‑
0315)，其浓度为约7.17mg/ml；
iii)2
‑
[(聚乙二醇)
‑
2000]
‑
N,N
‑
双十四烷基乙酰胺(ALC
‑
0159)，其浓度为约0.89mg/ml；iv)二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)，其浓度为约1.56mg/ml；v)胆固醇，其浓度为约3.1mg/ml；b)蔗糖，其在所述制剂中的浓度为约10％w/v；d)His缓冲液，其中所述His缓冲液基本上不含氯化钠并且在所述制剂中的浓度为约10mM；其中所述制剂在给药前稀释为所述剂型。71.一种制剂，其包含：a)脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)有效载荷，其为或包含一种或多种mRNA；ii)脂质，其包括：相对质量比为约8:1:1.5:3至约9:1:2:3.5的范围的((4
‑
羟基丁基)氮烷二基)双(己烷
‑
6,1
‑
二基)双(2
‑
癸酸己酯)(ALC
‑
0315)；2
‑
[(聚乙二醇)
‑
2000]
‑
N,N
‑
双十四烷基乙酰胺(ALC
‑
0159)；二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)和胆固醇；以及b)海藻糖，其在所述制剂中的浓度为约10％w/v；c)His缓冲液，其中所述His缓冲液基本上不含氯化钠并且在所述制剂中的浓度为约10mM。72.一种冷冻制剂，其包含：a)脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)有效载荷，其为或包含一种或多种mRNA；ii)脂质，其包括：相对质量比为约8:1:1.5:3至约9:1:2:3.5的范围的((4
‑
羟基丁基)氮烷二基)双(己烷
‑
6,1
‑
二基)双(2
‑
癸酸己酯)(ALC
‑
0315)；2
‑
[(聚乙二醇)
‑
2000]
‑
N,N
‑
双十四烷基乙酰胺(ALC
‑
0159)；二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)和胆固醇；以及b)海藻糖，其在所述制剂中的浓度为约10％w/v；c)His缓冲液，其中所述His缓冲液基本上不含氯化钠并且在所述制剂中的浓度为约10mM。73.一种干燥制剂，其包含：a)脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)有效载荷，其为或包含一种或多种mRNA；ii)脂质，其包括：相对质量比为约8:1:1.5:3至约9:1:2:3.5的范围的((4
‑
羟基丁基)氮烷二基)双(己烷
‑
6,1
‑
二基)双(2
‑
癸酸己酯)(ALC
‑
0315)；2
‑
[(聚乙二醇)
‑
2000]
‑
N,N
‑
双十四烷基乙酰胺(ALC
‑
0159)；二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)和胆固醇；以及b)海藻糖，干燥前其在所述制剂中的浓度为约10％w/v；c)His缓冲液，其中所述His缓冲液基本上不含氯化钠并且干燥前在所述制剂中的浓度为约10mM。74.一种制备制剂的方法，所述方法包括以下步骤：a)在第一缓冲系统中制备脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)有效载荷，其为或包含一种或多种mRNA；ii)脂质，其包括：相对质量比为约8:1:1.5:3至约9:1:2:3.5的范围的((4
‑
羟基丁基)
氮烷二基)双(己烷
‑
6,1
‑
二基)双(2
‑
癸酸己酯)(ALC
‑
0315)；2
‑
[(聚乙二醇)
‑
2000]
‑
N,N
‑
双十四烷基乙酰胺(ALC
‑
0159)；二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)和胆固醇；以及b)将第一缓冲系统交换成第二缓冲系统，其中所述第二缓冲系统包含：i)His缓冲液，其中所述His缓冲液基本上不含氯化钠并且在所述制剂中的浓度为约10mM；以及ii)海藻糖，其在所述制剂中的浓度为约10％w/v。75.权利要求74所述的方法，还包括步骤：c)将所述制剂冷冻。76.权利要求74所述的方法，还包括步骤：c)将所述制剂干燥。77.一种制备剂型的方法，所述方法包括以下步骤：a)稀释权利要求71的制剂；b)解冻并稀释权利要求72的制剂；和/或c)重悬并稀释权利要求73的制剂。78.权利要求77所述的方法，还包括将所述剂型给药至有此需要的受试者。79.权利要求78所述的方法，其中所述受试者需要所述mRNA的表达产物。80.一种方法，其包括以下步骤：给药制剂的剂型，其中所述制剂包含：a)脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)mRNA，其浓度为约0.5mg/ml；ii)((4
‑
羟基丁基)氮烷二基)双(己烷
‑
6,1
‑
二基)双(2
‑
癸酸己酯)(ALC
‑
0315)，其浓度为约7.17mg/ml；iii)2
‑
[(聚乙二醇)
‑
2000]
‑
N,N
‑
双十四烷基乙酰胺(ALC
‑
0159)，其浓度为约0.89mg/ml；iv)二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)，其浓度为约1.56mg/ml；v)胆固醇，其浓度为约3.1mg/ml；b)海藻糖，其在所述制剂中的浓度为约10％w/v；d)His缓冲液，其中所述His缓冲液基本上不含氯化钠并且在所述制剂中的浓度为约10mM；其中所述制剂在给药前稀释为所述剂型。81.一种制剂，其包含：a)脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)有效载荷，其为或包含一种或多种mRNA；ii)脂质，其包括：相对质量比为约8:1:1.5:3至约9:1:2:3.5的范围的((4
‑
羟基丁基)氮烷二基)双(己烷
‑
6,1
‑
二基)双(2
‑
癸酸己酯)(ALC
‑
0315)；2
‑
[(聚乙二醇)
‑
2000]
‑
N,N
‑
双十四烷基乙酰胺(ALC
‑
0159)；二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)和胆固醇；以及b)蔗糖，其在所述制剂中的浓度为约5％w/v；c)海藻糖，其在所述制剂中的浓度为约5％w/v；d)His缓冲液，其中所述His缓冲液基本上不含氯化钠并且在所述制剂中的浓度为约
10mM。82.一种冷冻制剂，其包含：a)脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)有效载荷，其为或包含一种或多种mRNA；ii)脂质，其包括：相对质量比为约8:1:1.5:3至约9:1:2:3.5的范围的((4
‑
羟基丁基)氮烷二基)双(己烷
‑
6,1
‑
二基)双(2
‑
癸酸己酯)(ALC
‑
0315)；2
‑
[(聚乙二醇)
‑
2000]
‑
N,N
‑
双十四烷基乙酰胺(ALC
‑
0159)；二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)和胆固醇；以及b)蔗糖，其在所述制剂中的浓度为约5％w/v；c)海藻糖，其在所述制剂中的浓度为约5％w/v；d)His缓冲液，其中所述His缓冲液基本上不含氯化钠并且在所述制剂中的浓度为约10mM。83.一种干燥制剂，其包含：a)脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)有效载荷，其为或包含一种或多种mRNA；ii)脂质，其包括：相对质量比为约8:1:1.5:3至约9:1:2:3.5的范围的((4
‑
羟基丁基)氮烷二基)双(己烷
‑
6,1
‑
二基)双(2
‑
癸酸己酯)(ALC
‑
0315)；2
‑
[(聚乙二醇)
‑
2000]
‑
N,N
‑
双十四烷基乙酰胺(ALC
‑
0159)；二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)和胆固醇；以及b)蔗糖，干燥前其在所述制剂中的浓度为约5％w/v；c)海藻糖，干燥前其在所述制剂中的浓度为约5％w/v；d)His缓冲液，其中所述His缓冲液基本上不含氯化钠并且干燥前在所述制剂中的浓度为约10mM。84.一种制备制剂的方法，所述方法包括以下步骤：a)在第一缓冲系统中制备脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)有效载荷，其为或包含一种或多种mRNA；ii)脂质，其包括：相对质量比为约8:1:1.5:3至约9:1:2:3.5的范围的((4
‑
羟基丁基)氮烷二基)双(己烷
‑
6,1
‑
二基)双(2
‑
癸酸己酯)(ALC
‑
0315)；2
‑
[(聚乙二醇)
‑
2000]
‑
N,N
‑
双十四烷基乙酰胺(ALC
‑
0159)；二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)和胆固醇；以及b)将第一缓冲系统交换成第二缓冲系统，其中所述第二缓冲系统包含：i)His缓冲液，其中所述His缓冲液基本上不含氯化钠并且在所述制剂中的浓度为约10mM；ii)蔗糖，其在所述制剂中的浓度为约5％w/v；以及iii)海藻糖，其在所述制剂中的浓度为约5％w/v。85.权利要求84所述的方法，还包括步骤：c)将所述制剂冷冻。86.权利要求84所述的方法，还包括步骤：c)将所述制剂干燥。87.一种制备剂型的方法，所述方法包括以下步骤：a)稀释权利要求81的制剂；b)解冻并稀释权利要求82的制剂；和/或
c)重悬并稀释权利要求83的制剂。88.权利要求87所述的方法，还包括将所述剂型给药至有此需要的受试者。89.权利要求88所述的方法，其中所述受试者需要所述mRNA的表达产物。90.一种方法，其包括以下步骤：给药制剂的剂型，其中所述制剂包含：a)脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)mRNA，其浓度为约0.5mg/ml；ii)((4
‑
羟基丁基)氮烷二基)双(己烷
‑
6,1
‑
二基)双(2
‑
癸酸己酯)(ALC
‑
0315)，其浓度为约7.17mg/ml；iii)2
‑
[(聚乙二醇)
‑
2000]
‑
N,N
‑
双十四烷基乙酰胺(ALC
‑
0159)，其浓度为约0.89mg/ml；iv)二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)，其浓度为约1.56mg/ml；v)胆固醇，其浓度为约3.1mg/ml；b)蔗糖，其在所述制剂中的浓度为约5％w/v；c)海藻糖，其在所述制剂中的浓度为约5％w/v；d)His缓冲液，其中所述His缓冲液基本上不含氯化钠并且在所述制剂中的浓度为约10mM；其中所述制剂在给药前稀释为所述剂型。91.一种制剂，其包含：a)脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)有效载荷，其为或包含一种或多种mRNA；ii)脂质，其包括：相对质量比为约8:1:1.5:3至约9:1:2:3.5的范围的((4
‑
羟基丁基)氮烷二基)双(己烷
‑
6,1
‑
二基)双(2
‑
癸酸己酯)(ALC
‑
0315)；2
‑
[(聚乙二醇)
‑
2000]
‑
N,N
‑
双十四烷基乙酰胺(ALC
‑
0159)；二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)和胆固醇；以及b)蔗糖，其在所述制剂中的浓度为约10％w/v；c)HEPES缓冲液，其中所述HEPES缓冲液基本上不含氯化钠并且在所述制剂中的浓度为约10mM。92.一种冷冻制剂，其包含：a)脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)有效载荷，其为或包含一种或多种mRNA；ii)脂质，其包括：相对质量比为约8:1:1.5:3至约9:1:2:3.5的范围的((4
‑
羟基丁基)氮烷二基)双(己烷
‑
6,1
‑
二基)双(2
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癸酸己酯)(ALC
‑
0315)；2
‑
[(聚乙二醇)
‑
2000]
‑
N,N
‑
双十四烷基乙酰胺(ALC
‑
0159)；二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)和胆固醇；以及b)蔗糖，其在所述制剂中的浓度为约10％w/v；c)HEPES缓冲液，其中所述HEPES缓冲液基本上不含氯化钠并且在所述制剂中的浓度为约10mM。93.一种干燥制剂，其包含：a)脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)有效载荷，其为或包含一种或多种mRNA；
ii)脂质，其包括：相对质量比为约8:1:1.5:3至约9:1:2:3.5的范围的((4
‑
羟基丁基)氮烷二基)双(己烷
‑
6,1
‑
二基)双(2
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癸酸己酯)(ALC
‑
0315)；2
‑
[(聚乙二醇)
‑
2000]
‑
N,N
‑
双十四烷基乙酰胺(ALC
‑
0159)；二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)和胆固醇；以及b)蔗糖，干燥前其在所述制剂中的浓度为约10％w/v；c)HEPES缓冲液，其中所述HEPES缓冲液基本上不含氯化钠并且干燥前在所述制剂中的浓度为约10mM。94.一种制备制剂的方法，所述方法包括以下步骤：a)在第一缓冲系统中制备脂质纳米颗粒(LNP)，其中所述LNP包含：i)有效载荷，其为或包含一种或多种mRNA；ii)脂质，其包括：相对质量比为约8:1:1.5:3至约9:1:2:3.5的范围的((4
‑
羟基丁基)氮烷二基)双(己烷
‑
6,1
‑
二基)双(2
‑
癸酸己酯)(ALC
‑
0315)；2
‑
[(聚乙二醇)
‑
2000]
‑
N,N
‑
双十四烷基乙酰胺(ALC
‑
0159)；二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)和胆固醇；以及b)将第一缓冲系统交换成第二缓冲系统，其中所述第二缓冲系统包含：i)HEPES缓冲液，其中所述HEPES缓冲液基本上不含氯化钠并且在所述制剂中的浓度为约10mM；以及ii)蔗糖，其在所述制剂中的浓度为约10％w/v。95.权利要求94所述的方法，还包括步骤：c)将所述制剂冷冻。96.权利要求94所述的方法，还包括步骤：c)将所述制剂干燥。97.一种制备剂型的方法，所述方法包括以下步骤：a)稀释权利要求91的制剂；b)解冻并稀释权利要求92的制剂；和/或c)重悬并稀...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：生物技术欧洲股份公司，
类型：发明
国别省市：