使用隐陡头菌素或羟基脲甲基酰基富烯治疗脑转移瘤和CNS转移瘤制造技术

本申请公开了使用治疗有效量的羟基脲甲基酰基富烯来治疗已经转移至受试者脑部的癌症的方法。此外，公开了具有羟基脲甲基酰基富烯和药学上可接受的载剂、稀释剂、赋形剂或它们的组合的药物组合物。们的组合的药物组合物。们的组合的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用隐陡头菌素或羟基脲甲基酰基富烯治疗脑转移瘤和CNS转移瘤
[0001]交叉引用
[0002]本申请要求2021年1月8日提交的美国临时申请63/135,370号的权益，该美国临时申请全文以引用方式并入本文。
[0003]援引并入
[0004]本说明书中提及的所有出版物、专利和专利申请均以引用方式并入本文，其程度与每个单独的出版物、专利或专利申请被具体地并且单独地指示为以引用方式并入的程度相同。


[0005]本申请涉及化学和肿瘤学领域。更具体地，本申请涉及使用隐陡头菌素或羟基脲甲基酰基富烯治疗脑转移瘤的方法。本专利技术涉及治疗CNS转移瘤的方法。

技术介绍

[0006]大多数脑转移瘤癌症患者通常具有不良的结局。中枢神经系统(CNS)转移瘤(特别是在脑中)在肺癌(20％至56％的患者)、乳腺癌(5％至20％的患者)和黑素瘤(7％至16％的患者)中普遍存在。由于改进的全身性治疗无法控制脑中的脑转移瘤，所以认为这种疾病的发病率增加。脑转移瘤的发展损害了患者的存活，是高达50％患者的死亡原因。已经鉴定了脑转移瘤发展的标志。
[0007]治疗性干预脑转移瘤对于肿瘤学家来说是一大挑战，因为转移性肿瘤通常对许多化疗剂有耐受性，而且保护脑功能的手术切除选择是有限的。脑的独特微环境对转移性癌细胞和治疗构成了强大屏障。脑转移性肿瘤细胞必须穿过血脑屏障(BBB)。BBB对于大多数药物是异质的，并且是大多数药物不可渗透的。直到最近，脑转移瘤疗法仍主要是局部治疗，包括外科手术、立体定向放射疗法和全脑放射疗法。目前的治疗选择依然有限。
[0008]因此，始终需要治疗性干预手段来治疗脑转移瘤。

技术实现思路

[0009]本文提供了用于治疗、压制或减小患有癌症的受试者中的脑/CNS转移瘤或转移性脑肿瘤的方法，包括向该受试者施用治疗有效量的隐陡头菌素或羟基脲甲基酰基富烯，特别是具有负光学活性的光学异构体。癌症可以选自由以下项组成的组：肺癌、乳腺癌、黑素瘤、结肠癌、肾癌、肾细胞癌、间皮瘤、卵巢癌、胰腺癌、肉瘤、白血病、淋巴瘤、尿路上皮癌、头颈癌、骨肉瘤、胶质母细胞瘤、星形细胞瘤和膀胱癌。本文还提供了用于治疗或减小患有癌症的受试者中的脑转移瘤的方法，其中将隐陡头菌素或羟基脲甲基酰基富烯作为单一疗法施用。本文还提供了用于治疗或减小患有癌症的受试者中的脑转移瘤的方法，其中羟基脲甲基酰基富烯作为联合疗法施用，其中该联合疗法包括施用羟基脲甲基酰基富烯和至少一种选自由以下项组成的组的治疗剂：替莫唑胺、贝伐单抗、依维莫司、卡莫司汀、洛莫司汀、
丙卡巴肼、长春新碱、伊立替康、顺氯氨铂、卡铂、紫杉醇、甲氨蝶呤、依托泊苷、长春花碱、博来霉素、放线菌素、环磷酰胺和异环磷酰胺。用于治疗或减小患有癌症的受试者中的脑转移瘤的方法可以还包括使受试者接受放射疗法。放射疗法选自由以下项组成的组：全脑照射、分次放疗、放射外科手术，以及它们的组合。
[0010]本文提供了用于治疗或减小受试者中的脑转移瘤或CNS转移瘤的方法，其中将有效量的羟基脲甲基酰基富烯施用于对其有需要的受试者导致相对于未暴露于该治疗的脑转移瘤，受试者中的脑转移瘤受到抑制，抑制百分比超过10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或100％。
[0011]本文提供了用于治疗或减小患有癌症的受试者中的脑转移瘤的方法，其中该癌症与前列腺素还原酶1(PTGR1)的表达增加相关联。本文还提供了用于治疗或减小患有癌症的受试者中的脑转移瘤的方法，其中该癌症与以SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：4示出的核酸序列的表达增加相关联。本文还提供了用于治疗或减小患有癌症的受试者中的脑转移瘤的方法，其中该癌症与以SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：4示出的氨基酸序列的表达增加相关联。
[0012]本文提供了用于治疗或减小患有癌症的受试者中的脑转移瘤的方法，包括：(a)测定从受试者获得的样品中PTGR1基因的表达；(b)选择在步骤a中PTGR1基因表达水平增加的受试者；以及(c)向步骤b中选择的受试者施用有效量的羟基脲甲基酰基富烯，从而治疗或减小该受试者中的脑转移瘤。本文还提供了用于治疗或减小患有癌症的受试者中的脑转移瘤的方法，包括：(a)测定从受试者获得的样品中PTGR1蛋白的表达；(b)选择在步骤a中PTGR1蛋白表达水平增加的受试者；以及(c)向步骤b中选择的受试者施用有效量的羟基脲甲基酰基富烯，从而治疗或减小该受试者中的脑转移瘤。本文还提供了用于治疗或减小患有足以代谢羟基脲甲基酰基富烯的癌症的受试者中的脑转移瘤的方法。
[0013]本文提供了用于治疗或减小患有癌症的受试者中的脑转移瘤的方法，包括向该受试者施用治疗有效量的以下物质：(a)第一药物组合物，其中该第一药物组合物包含治疗有效量的羟基脲甲基酰基富烯和药学上可接受的载剂，和(b)第二药物组合物，其中该第二药物组合物包含附加治疗剂和药学上可接受的载剂。第一药物组合物和第二药物组合物作为一种组合物或作为分开的组合物施用。该附加治疗剂选自由以下项组成的组：替莫唑胺、贝伐单抗、依维莫司、卡莫司汀、洛莫司汀、丙卡巴肼、长春新碱、伊立替康、顺氯氨铂、卡铂、紫杉醇、甲氨蝶呤、依托泊苷、长春花碱、博来霉素、放线菌素、环磷酰胺和异环磷酰胺。
[0014]本文提供了用于治疗或减小患有癌症的受试者中的脑转移瘤的方法，包括：(a)测定从受试者获得的样品中PTGR1基因的表达；(b)选择在步骤a中PTGR1基因表达水平增加的受试者；以及(c)向步骤b中选择的受试者施用有效量的羟基脲甲基酰基富烯，从而治疗或减小受试者中的脑转移瘤，其中该癌症可以选自由以下项组成的组：肺癌、乳腺癌、黑素瘤、结肠癌、肾癌、肾细胞癌、间皮瘤、卵巢癌、胰腺癌、肉瘤、白血病、淋巴瘤、尿路上皮癌、头颈癌、骨肉瘤、胶质母细胞瘤、星形细胞瘤和膀胱癌。
[0015]本文提供了抑制脑转移瘤的方法，包括使脑转移瘤与羟基脲甲基酰基富烯接触，其中该接触包括将治疗有效量的羟基脲甲基酰基富烯施用于具有脑转移瘤的受试者。本文提供了抑制脑转移瘤的方法，包括使脑转移瘤与羟基脲甲基酰基富烯接触，其中脑转移瘤与前列腺素还原酶1(PTGR1)的表达增加相关联。
[0016]本文提供了诱导脑转移瘤中的细胞凋亡的方法，包括使脑肿瘤细胞与羟基脲甲基
酰基富烯接触，其中该接触包括将有效量的羟基脲甲基酰基富烯施用于具有脑转移瘤的受试者。
[0017]本文提供了抑制或减小患有癌症的受试者中的脑转移瘤的方法，包括：(a)测量从受试者获得的生物样品中的PTGR1基因或该PTGR1基因编码的蛋白质的表达水平，(b)将所述样品中的PTGR1基因或该PTGR1基因编码的蛋白质的表达水平与PTGR1基因或该PTGR1基因编码的蛋白质的标准表达水平进行比较，以及(c)在PTGR1基因或该PTGR1基因编码的蛋白质的表达水平升高或是高的情况下，施用治疗有效量的羟基脲甲基酰基富烯，从而抑制或减小脑转移瘤。
[0018]本文提供了抑制或减小患本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗、减小或压制已转移至受试者脑部的癌症的方法，包括：(a)诊断所述受试者具有脑转移瘤；以及(b)向所述受试者施用治疗有效量的羟基脲甲基酰基富烯，其中所述羟基脲甲基酰基富烯具有负光学活性。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述羟基脲甲基酰基富烯作为单一疗法施用。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述羟基脲甲基酰基富烯作为联合疗法施用。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述联合疗法包括施用羟基脲甲基酰基富烯和至少一种选自由以下项组成的组的治疗剂：替莫唑胺、贝伐单抗、依维莫司、卡莫司汀、洛莫司汀、丙卡巴肼、长春新碱、伊立替康、顺氯氨铂、卡铂、紫杉醇、甲氨蝶呤、依托泊苷、长春花碱、博来霉素、放线菌素、环磷酰胺和异环磷酰胺。5.根据权利要求1所述的方法，还包括使所述受试者接受放射疗法。6.根据权利要求6所述的方法，其中所述放射疗法选自由以下项组成的组：全脑照射、分次放疗、放射外科手术，以及它们的组合。7.根据权利要求1所述的方法，还包括在用羟基脲甲基酰基富烯治疗之前、之后或期间使所述受试者接受放射疗法。8.根据权利要求1所述的方法，其中将有效量的羟基脲甲基酰基富烯施用于对其有需要的受试者导致相对于未暴露于所述治疗的脑转移瘤，所述受试者中的脑转移瘤受到抑制，抑制百分比超过10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或100％。9.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症与前列腺素还原酶1(PTGR1)的表达增加相关联。10.根据权利要求1所述的方法，还包括：(a)测定从所述受试者获得的样品中PTGR1基因的表达；(b)选择在步骤a中PTGR1基因表达水平增加的所述受试者；以及(c)向步骤b中选择的所述受试者施用有效量的羟基脲甲基酰基富烯，从而治疗、压制或减小所述受试者中的脑转移瘤。11.根据权利要求1所述的方法，其中所述PTGR1基因包含以SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：4示出的核酸序列。12.根据权利要求1所述的方法，包括：(a)测定从所述受试者获得的样品中PTGR1蛋白的表达；(b)选择在步...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿迪亚，
申请(专利权)人：蓝腾制药公司，
类型：发明
国别省市：