肠内有氧化疗法制造技术

提供了利用氧合来预防和/或治疗厌氧微生物引起的感染的试剂、试剂盒和方法。根据若干实施方案的试剂、试剂盒和方法利用肠腔内的氧合作用来预防和/或治疗由厌氧细菌引起的感染。这些试剂、试剂盒和方法可以通过肠内有氧化疗法来预防和/或治疗肠腔内的厌氧细菌感染。染。染。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】肠内有氧化疗法
[0001]优先权
[0002]本申请要求于2020年4月3日提交的美国序列号63/005,121的优先权，该申请的全部内容通过引用并入本文。
专利

[0003]在若干实施方案中，本公开涉及预防和/或治疗厌氧感染的有氧化疗法(aerobization therapy)。具体地，某些实施方案涉及肠内有氧化疗法以预防和治疗肠内(肠)厌氧感染，但是也可以治疗其它组织部位。

技术实现思路

[0004]在若干实施方案中，提供了用于预防和/或治疗厌氧细菌感染的制剂。作用部位可以是肠或其他组织。在一个实施方案中，该制剂包含或基本上由这样的试剂组成，该试剂在患者的目标部位(例如，在胃肠道，例如肠中)处递送氧和/或充当一定量氧气的来源，其中所述一定量的氧气能够在目标部位产生含氧环境和/或将目标部位的厌氧肠内环境转化为足以使厌氧细菌感染的的生长抑制、毒性降低或两者兼有的含氧环境。可以顺序或同时使用一种、两种或更多种试剂。该制剂可适用于口服给药。在若干实施方案中，口服制剂是固体形式(丸剂，例如片剂和囊片、胶囊等)。丸剂可以是圆形、椭圆形、长方形、圆盘形或其他适合给药(例如，口服)的形状。胶囊可包含凝胶、固体和/或液体组分。在一个实施方案中，固体制剂在氧气输送方面特别有效。
[0005]该试剂，例如活性药物成分(API)，可以包括或基本上由以下组成：氧载体分子和/或含氧混合物。氧载体分子和/或含氧混合物包括例如氧结合生物分子、氧混合物(oxygen cocktail)、氧气气泡微乳液、氧气泡沫微乳液或全氟化碳(例如，氧全氟化碳溶液)。该试剂可以包括或基本上由以下组成：氧前药或产生氧的化合物。氧前药或产氧剂包括例如产生氧的金属
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过氧化物盐、过氧化氢复合物(包括例如过氧化氢加合物或含过氧化物的有机分子)。
[0006]在若干实施方案中，本文所述的制剂提供至少(i)2
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5％氧气(气相)持续24小时或更长时间或(ii)5
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10％氧气(气相)持续6小时或更长时间的氧气浓度和/或氧气量。在一个实施方案中，目标部位的氧增加至少20％，持续1
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24小时或更长时间。制剂可通过每天或每周数次给药预防性使用。通过治疗(或预防)加剧IBD症状的厌氧微生物生长，本文所述的制剂可以显着改善IBD等病症。
[0007]在若干实施方案中，还提供了催化剂。在若干实施方案中，提供了制剂，其中催化剂被封装或以其他方式包含在用于控制或调节扩散的手段(means)中。API也可以被封装或以其他方式包含在用于控制或调节扩散的手段中。这样的手段包括例如材料或材料层，例如膜、包衣或其他材料。在一个实施方案中，该材料可渗透水，但不可渗透一种或多种溶质。例如，该材料可渗透水，但不渗透分子量>250、500、1000、1500或更高道尔顿的溶质。在一个实施方案中，催化剂(例如过氧化氢酶)或API被封装或包衣。在另一个实施方案中，两者都
被封装或包衣(例如，单独地)。
[0008]在一个实施方案中，用于控制或调节扩散的手段(例如本文所述的材料)(i)允许水、电解质、某些溶质和/或氧气在材料上扩散，(ii)防止所有、基本上所有或大部分过氧化氢酶(或其他试剂)从材料中扩散出来和(iii)防止所有、基本上所有或大部分消化酶扩散到材料中。在一些实施方案中，试剂包含或基本上由以下组成：氧载体分子和/或含氧混合物。在一个实施方案中，将这种催化剂(例如过氧化氢酶)或其他试剂(例如API)配制在透析或渗透膜包衣的胶囊或片剂中。在一个实施方案中，膜的孔径足够的尺寸以允许小分子如水、电解质、某些溶质和氧气扩散穿过膜，但足够小以防止过氧化氢酶从胶囊或片剂中扩散出同时还预防消化酶扩散到胶囊或片剂中。在一个实施方案中，孔径范围为1纳米至100微米(例如，10
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250纳米、100
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500纳米、500
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1000纳米、1
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100微米，以及其中的重叠范围)或1千道尔顿至100千道尔顿(例如、1
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10kD、10
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50kD、50
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100kD以及其中的重叠范围)。在一个实施方案中使用小于约1000道尔顿(例如，10
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100道尔顿、100
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500道尔顿、250
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750道尔顿、500
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1000道尔顿以及其中的重叠范围)。可以使用包衣、膜或其他材料的层，其中，例如，由于分层，功能孔径小于实际孔径。在一些实施方案中，该材料包括聚合物(例如，纤维素化合物)。
[0009]在若干实施方案中，提供了用于预防、治疗或预防且治疗至少一种感染(例如，肠道厌氧细菌感染)的制剂，其包含至少一种在施用于受试者时在目标部位(例如，胃肠道，例如肠内)递送氧和/或充当一定量的氧源的试剂，其中氧的量能够在目标部位产生含氧环境和/或将目标部位的厌氧肠道环境转化为足以使厌氧细菌感染的的生长抑制、毒性降低或两者兼而有之的含氧环境。该试剂可以包含或基本上由以下组成：氧载体分子和/或含氧混合物。氧载体分子和/或含氧混合物可以包括或基本上由以下组成：氧结合生物分子、氧混合物、氧气气泡微乳液、氧气泡沫微乳液或氧全氟化碳溶液。氧结合生物分子可以包含或基本上由以下组成：豆血红蛋白、血红蛋白和/或肌红蛋白中的一种、两种或全部。在一些实施方案中，制剂另外包含一种或多种本文所述的增强定位、增加稳定性和/或减少试剂降解的另外的组分。该制剂可以指定为GRAS。
[0010]在若干实施方案中，所述试剂包含或基本上由以下组成：氧前药或产生氧的化合物或两者。氧前药或产氧剂可包含或基本上由以下组成：产生氧的金属
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过氧化物盐或过氧化氢复合物。产生氧的金属
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过氧化物盐或过氧化氢复合物可包含或基本上由以下组成：过氧化脲、过氧化钙、氢氧化钙、过氧化镁、过碳酸钠或内过氧化物或其组合。
[0011]在若干实施方案中，制剂包含催化剂或基本上由催化剂组成以控制API(例如含有过氧化物的前药)向氧的转化速率。催化剂可以包括或基本上由以下组成：碘化物、过氧化氢酶、二氧化锰、铁(III)、银或重铬酸盐或其组合。任选的催化剂可以与API相同的制剂给药，或分开给药。在若干实施方案中，制剂包含每剂约100至3000mg(例如，100至500mg、250至2000mg、500至1000mg、500至1500mg、750至1000mg、800至1200mg、1000至2000mg，以及其中重叠的范围)API，任选催化剂为约5至1000Baker单位(例如，5至25Baker单位、10至100Baker单位、10至150Baker单位、25至50Baker单位、50至150Baker单位、150至300Baker单位、300至500Baker单位、250至750Baker单位、500至1000Baker单位，以及其中的重叠范围)。该本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.用于治疗肠道厌氧细菌感染的固体形式的口服制剂，其包含：试剂和催化剂，其中所述试剂包括过碳酸钠或过氧化脲,其中所述催化剂包括过氧化氢酶,其中所述过氧化氢酶控制所述试剂向氧的转化速率,其中当向受试者口服施用时，所述试剂向所述受试者的肠道提供所述氧以在肠道中产生足以抑制在肠道中引起厌氧细菌感染的厌氧细菌群的生长并降低其毒性的含氧环境，以及其中所述口服制剂为固体形式。2.权利要求1所述的制剂，其中所述固体形式是丸剂或胶囊，其中所述厌氧细菌群包括艰难梭菌，其中所述过氧化氢酶被封装在多孔膜中，所述膜控制所述过氧化氢酶扩散穿过所述膜，其中所述试剂以500至1500mg的范围提供；其中所述过氧化氢酶以10至100Baker单位的范围提供。3.权利要求1所述的制剂，其中当施用于受试者时，所述试剂在至少一部分肠道中提供2
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5％的氧持续24小时或更长时间。4.权利要求1所述的制剂，其中所述试剂在至少一部分肠道中提供5
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10％的氧持续6小时或更长时间。5.权利要求1所述的制剂，其中所述过氧化氢酶包含在材料中，其中所述材料防止至少大部分所述过氧化氢酶扩散出所述材料，并且其中所述材料防止至少一种肠消化酶扩散到所述材料中。6.权利要求5所述的制剂，其中所述材料还允许水、电解质和/或氧穿过所述材料的扩散。7.权利要求1所述的制剂，其中所述厌氧细菌群包括艰难梭菌。8.权利要求1所述的制剂，其中所述厌氧细菌选自以下一种或多种：产气荚膜梭菌、肉毒梭菌、丁酸梭菌、巴氏梭菌、霍乱弧菌、大肠杆菌和肠炎沙门氏菌。9.权利要求1所述的制剂，其中所述试剂的提供范围为250至2000mg。10.权利要求1所述的制剂，其中所述过氧化氢酶的提供范围为10至150Baker单位。11.用于治疗由厌氧细菌引起的肠道厌氧细菌感染的制剂，其包含：至少一种在施用于受试者时在肠道中递送氧或充当氧源的试剂，其中所述氧能够在肠道内产生足以通过抑制厌氧细菌的生长和降低其毒性来治疗厌氧细菌感染的含氧环境。12.权利要求11所述的制剂，其进一步包含控制所述试剂转化为氧的速率的催化剂，其中所述催化剂选自以下一种或多种：碘化物、过氧化氢酶、二氧化锰、铁(III)、银、重铬酸盐或其组合。13.权利要求11所述的制剂，其中所述试剂包括过碳酸钠或过氧化脲。14.权利要求11所述的制剂，其中所述试剂包括氧结合生物分子、氧混合物、氧气...

【专利技术属性】
技术研发人员：LD萨顿，
申请(专利权)人：卢普奥克西治疗公司，
类型：发明
国别省市：