【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本申请涉及癌症治疗，并且更具体地，本申请涉及使用包括螺甾内酯(spironolactone)的组合疗法的癌症治疗。
技术介绍
1、癌症是人类最常见的死因之一。用于患有晚期癌症的患者的治疗策略的发展已经显著改善了总体生存。然而，对抗癌剂的抗性是不可避免的，并且晚期癌症的预后仍然很差。癌症耐药性有几个潜在来源，包括药物转运蛋白的改变、细胞凋亡的抑制、线粒体改变、dna损伤修复的促进、自噬、上皮-间充质转变和癌症干细胞(csc)。考虑这些机制的适当策略是治愈癌症所必需的。
2、癌症的组合疗法已经变得更加普遍，这部分是由于通过多种途径攻击疾病的可见优势。尽管在过去的几十年中已经鉴定了许多有效的组合疗法；但鉴于每年由癌症引起的持续大量的死亡，一直需要鉴定用于抗癌治疗的有效治疗方案。
3、因此，始终需要改进的方法来治疗癌症。
技术实现思路
1、本申请公开了以下发现：与由单独的酰基富烯(acylfulvene)或螺甾内酯治疗所提供的效果相比，用隐杯伞素(illudin)或隐杯伞素类似物(例如，酰基富烯)和螺甾内酯的组合来治疗受试者的癌症具有协同更强的效果(即，大于各自加在一起的效果)。例如，与用单独的隐杯伞素或酰基富烯或螺甾内酯治疗癌症时所递送的细胞毒性相比，用隐杯伞素或酰基富烯和螺甾内酯的组合治疗癌症所递送的细胞毒性出乎意料地更大(或大于两者加在一起的细胞毒性)。此外，发现组合疗法导致比使用单独的任一疗法时发现的更快速的癌细胞杀伤和更快速的肿瘤缩小。
2、本
3、本申请的另一个方面提供了药物组合物，其包含以治疗或预防癌症的剂量与药学上合适的载体或赋形剂混合的隐杯伞素或隐杯伞素类似物(例如，酰基富烯)和螺甾内酯或其药学上可接受的盐。药物组合物还可以与其他治疗剂或治疗形式同时、相继或交替地组合施用。
4、本申请的另一个方面包括治疗有效量的以组合使用的每种隐杯伞素或酰基富烯和螺甾内酯，与单独使用每种药剂的单一疗法相比，当组合使用时，该治疗有效量将更低。此类较低的治疗有效量可提供较低的治疗方案毒性。
5、本申请的另一个方面包括包含酰基富烯的疗法，该酰基富烯是(+)-羟基脲甲基酰基富烯。
6、本申请的另一个方面包括包含酰基富烯的疗法，该酰基富烯是伊洛福芬(irofulven)。
7、本申请的另一个方面包括治疗癌症，该癌症可包括实体瘤和血液恶性肿瘤。肿瘤诸如但不限于增殖性或赘生性疾病，诸如癌、肉瘤或混合型癌症，包括乳腺癌、结肠癌、直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、前列腺癌或脑癌，间皮瘤、卵巢癌、肺癌或胰腺癌可作为治疗的靶标。
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1.一种治疗癌症的方法，所述方法包括向需要治疗的受试者施用活性剂的组合，所述活性剂包括：
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述隐杯伞素类似物是酰基富烯。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述隐杯伞素类似物是羟基脲甲基酰基富烯。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述隐杯伞素类似物具有以下结构：
5.根据权利要求1所述的方法，其中所述隐杯伞素类似物具有以下结构：
6.根据权利要求1所述的方法，其中所述隐杯伞素类似物是伊洛福芬。
7.根据权利要求1所述的方法，其中所述活性剂单独施用。
8.根据权利要求1所述的方法，其中所述活性剂每天施用。
9.根据权利要求1所述的方法，其中所述活性剂相继施用。
10.根据权利要求1所述的方法，其中所述活性剂作为共制剂施用。
11.根据权利要求1所述的方法，其中隐杯伞素或其类似物施用是在螺甾内酯施用之前、期间或之后。
12.根据权利要求1所述的方法，所述方法还包括在所述隐杯伞素和/或施用所述螺甾内酯之前、期间或之后向所
13.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症是结肠直肠癌、胰腺癌、原发性肝癌、肾癌、卵巢癌、子宫癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、肉瘤或脂肪组织癌。
14.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者是动物。
15.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者或哺乳动物是人类。
16.根据权利要求2或3所述的方法，所述方法还包括在用羟基脲甲基酰基富烯治疗之前、之后或期间使所述受试者接受放射疗法。
17.根据权利要求1所述的方法，所述方法还包括施用选自由顺铂、紫杉醇和其他可用疗法组成的组的附加治疗剂。
18.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症包括实体瘤。
19.根据权利要求18所述的方法，其中所述实体瘤是乳腺、中枢神经系统、结肠、皮肤、肺、卵巢、前列腺、胰腺或肾的肿瘤。
20.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症是淋巴瘤、白血病或黑素瘤。
21.一种药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的隐杯伞素或其隐杯伞素类似物、其衍生物或药学上可接受的盐；和治疗有效量的螺甾内酯或其类似物、衍生物或药学上可接受的盐。
22.根据权利要求20所述的药物组合物，其中所述隐杯伞素类似物是羟基脲甲基酰基富烯。
23.根据权利要求20所述的药物组合物，其中所述隐杯伞素类似物具有以下结构：
24.根据权利要求20所述的药物组合物，其中所述隐杯伞素类似物具有以下结构：
25.根据权利要求20所述的药物组合物，其中所述隐杯伞素类似物是伊洛福芬。
26.一种用于治疗受试者的癌症的试剂盒，所述试剂盒包括治疗有效量的隐杯伞素或其隐杯伞素类似物、其衍生物或药学上可接受的盐；和治疗有效量的螺甾内酯或其类似物、衍生物或药学上可接受的盐。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种治疗癌症的方法，所述方法包括向需要治疗的受试者施用活性剂的组合，所述活性剂包括：
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述隐杯伞素类似物是酰基富烯。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述隐杯伞素类似物是羟基脲甲基酰基富烯。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述隐杯伞素类似物具有以下结构：
5.根据权利要求1所述的方法，其中所述隐杯伞素类似物具有以下结构：
6.根据权利要求1所述的方法，其中所述隐杯伞素类似物是伊洛福芬。
7.根据权利要求1所述的方法，其中所述活性剂单独施用。
8.根据权利要求1所述的方法，其中所述活性剂每天施用。
9.根据权利要求1所述的方法，其中所述活性剂相继施用。
10.根据权利要求1所述的方法，其中所述活性剂作为共制剂施用。
11.根据权利要求1所述的方法，其中隐杯伞素或其类似物施用是在螺甾内酯施用之前、期间或之后。
12.根据权利要求1所述的方法，所述方法还包括在所述隐杯伞素和/或施用所述螺甾内酯之前、期间或之后向所述受试者施用放射疗法、施用化学疗法、对所述受试者进行手术。
13.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症是结肠直肠癌、胰腺癌、原发性肝癌、肾癌、卵巢癌、子宫癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、肉瘤或脂肪组织癌。
14.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者是动物。
15.根据权利要求1所述的...
【专利技术属性】
技术研发人员：阿迪亚·库尔卡尼，基肖尔·巴蒂亚，周建丽，
申请(专利权)人：蓝腾制药公司，
类型：发明
国别省市：
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