确定对2,2制造技术

一种治疗患者癌症的方法，其中从患者获得肿瘤或癌症样品并筛选对2,2'

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】确定对2,2
′‑
二硫代双乙烷磺酸盐的敏感性的方法


[0001]本申请涉及确定用于检测患者对作为癌症治疗一部分的2,2
′‑
二硫代双乙烷磺酸盐的敏感性的生物标志物的存在和/或水平。该申请涉及检测癌症患者中编码生物标志物的基因的表达水平和预测癌症患者对作为癌症治疗一部分的2,2
′‑
二硫代双乙烷磺酸二钠的反应性的方法。

技术介绍

[0002]癌症化疗一直是科学努力的一个扩展领域，并且与手术和放疗一起成为癌症治疗的重要组成部分。对于那些被诊断为手术和/或放疗无法治愈的患者来说，化疗曾经被认为是延长生存时间的一种手段，而现在它已成为几乎所有癌症变型的公认治疗方式。
[0003]现代癌症化疗通常涉及两种或多种不同药物的组合，并且技术和医学知识的进步极大地提高了患者在多种癌症中康复的机会。化疗药剂在癌症治疗中的作用取决于癌症的形式而广泛变化。例如，化疗通常是卵巢癌、睾丸癌、乳腺癌、膀胱癌和其他癌症、白血病和淋巴瘤的主要治疗过程，并且通常与放疗联合用于治疗大量肉瘤、黑色素瘤、骨髓瘤等。
[0004]化学治疗剂分为许多不同的组。这些药剂中的绝大多数充当细胞毒性药物，并且假定特定组的每个成员通常通过类似的生物学机制发挥其细胞毒性作用。对抗肿瘤药物的生物学和生化作用机制的完整了解尚不完全已知。
[0005]因此，一直对能够确定或预测癌症是否将对包括2,2
′‑
二硫代双乙烷磺酸盐或其类似物在内的化学治疗剂产生反应的方法存在需要。
专利
技术实现思路

[0006]该申请公开了一种治疗患者癌症的方法，其中从患者获得肿瘤或癌症样品并筛选对2,2
′‑ꢀ
二硫代双乙烷磺酸盐或其类似物的反应性。将样品经过2,2
′‑
二硫代双乙烷磺酸盐或其类似物处理以确定是否将表达多种生物标志物中的一种或多种。生物标志物或多种生物标志物可以是核因子红细胞2相关因子2(NRF2)或其他生物标志物。如果NRF2(和/或其他生物标志物) 的表达水平大于非癌细胞或参考水平的1倍，则样品表明患者可能对2,2
′‑
二硫代双乙烷磺酸或其类似物有反应。
[0007]一个方面包括一种方法，其中多个生物标志物还包括选自以下的一种：NQO1(SEQ IDNO:2)、PHGDH(SEQ ID NO:3)、HMOX1(SEQ ID NO:4)、SLC7A11(SEQ ID NO:5)、SRXN1(SEQ ID NO:6)、SOX2(SEQ ID NO:7)、GPX2(SEQ ID NO:8)、GPX3(SEQ ID NO: 9)和GPX7(SEQ ID NO:10)。非癌细胞定义了生物标志物的参考水平。
[0008]癌症治疗包括施用一种或多种选自铂络合物和紫杉烷的化疗剂。癌症治疗包括放射治疗。
[0009]一种测试患有已知癌症类型的患者的肿瘤样品的方法，其中患者对一种或多种癌症疗法具有抗性并且对2,2
′‑
二硫代双乙烷磺酸盐或其类似物具有未知的反应性。该方法包括将样品与2,2
′‑
二硫代双乙烷磺酸盐或其类似物接触；使样品与包含以下的装置接触：
(a)能够与多种生物标志物的核苷酸特异性杂交的第一单链核酸分子，其中第一生物标志物是NFR2；和(b) 能够与选自以下的多种生物标志物的核苷酸特异性杂交的第二单链核酸分子：NQO1(SEQID NO:2)、PHGDH(SEQ ID NO:3)、HMOX1(SEQ ID NO:4)、SLC7A11(SEQ ID NO:5)、 SRXN1(SEQ ID NO:6)、SOX2(SEQ ID NO:7)、GPX2(SEQ ID NO:8)、GPX3(SEQ ID NO: 9)和GPX7(SEQ ID NO:10)；检测所述多种生物标志物的表达水平；和给患者施用2,2
′‑
二硫代双乙烷磺酸盐或其类似物，其中根据所述生物标志物从参考水平的表达已确定患者对2,2
′‑ꢀ
二硫代双乙烷磺酸盐或其类似物有反应。
[0010]显而易见，本申请的一个方面的特征和特性适用于本申请的许多其他方面。本专利技术在下文中通过以下非限制性实施例并参考附图进行描述。
附图说明
[0011]图1显示在用t
‑
BHQ 30μM处理的细胞和用2,2
′‑
二硫代双乙烷磺酸盐处理的细胞中对 Nrf2的核表达的诱导。
[0012]序列表
[0013]SEQ ID NO:1
‑
NRF2(NFE2L2)的氨基酸序列，
[0014]SEQ ID NO:2
‑
NQ01的氨基酸序列，
[0015]SEQ ID NO:3
‑
PHGDH的氨基酸序列，
[0016]SEQ ID NO:4
‑
HMOX1的氨基酸序列，
[0017]SEQ ID NO:5
‑
SLC7A11的氨基酸序列，
[0018]SEQ ID NO:6
‑
SRXN1的氨基酸序列，
[0019]SEQ ID NO:7
‑
SOX2的氨基酸序列，
[0020]SEQ ID NO:8
‑
GPX2的氨基酸序列，
[0021]SEQ ID NO:9
‑
GPX3的氨基酸序列，和
[0022]SEQ ID NO:10
‑
和GPX7的氨基酸序列。
[0023]定义
[0024]除非另有明确定义，否则本文使用的所有技术和科学术语均应视为具有与本领域普通技术人员通常理解的相同含义(例如，在细胞培养、分子遗传学、免疫学、免疫组织化学、蛋白质化学和生物化学中的)。
[0025]与SEQ ID NO:X中列出的氨基酸序列比对的氨基酸序列(当指变体多肽时)是指变体氨基酸序列和SEQ ID NO:X中列出的氨基酸序列通过适当的方法比对，该方法允许相互比较序列并鉴定变体的氨基酸序列中的位置，其中如果与SEQ ID NO:X中列出的氨基酸序列相比，存在相同氨基酸(相同位置)或存在另一种氨基酸(取代)或存在一个或多个额外的氨基酸 (插入或延伸)或不存在氨基酸(缺失或截短)。
[0026]如本文所用，术语“抗体”包括完整分子以及包含其片段或由其片段组成的分子，例如，举例而言，Fab、F(ab
′
)2、Fv和scFv，以及工程变体，包括双抗体、三抗体、能够结合表位决定簇的微型抗体和单域抗体。因此，抗体可以作为完整的免疫球蛋白存在，或作为多种形式的修饰存在。
[0027]术语“生物标志物”是指任何分子，例如由受试者产生的基因、基因转录物(例如mRNA)、肽或蛋白质或其片段，其可用于区分受试者以预测患者对包括2,2
′‑
二硫代双乙烷
磺酸二钠或其类似物在内的治疗的反应性本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗患者癌症的方法，包括(a)从患者获取癌症样品，(b)用2,2'
‑
二硫代双乙烷磺酸盐类似物处理所述样品；(c)获得所述样品中多种生物标志物中的一种或多种的表达水平，其中所述多种生物标志物包括NRF2(SEQ ID NO:1)；(d)从NRF2(SEQ ID NO:1)的表达水平确定样品对用2,2'
‑
二硫代双乙烷磺酸二钠处理敏感；和(e)如果与非癌细胞相比，NRF2(SEQ ID NO:1)的表达水平大于1倍，则向所述受试者施用包括2,2'
‑
二硫代双乙烷磺酸二钠类似物的癌症治疗。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述多种生物标志物还包括选自以下的一种生物标志物：NQO1(SEQ ID NO:2)、PHGDH(SEQ ID NO:3)、HMOX1(SEQ ID NO:4)、SLC7A11(SEQ ID NO:5)、SRXN1(SEQ ID NO:6)、SOX2(SEQ ID NO:7)、GPX2(SEQ ID NO:8)、GPX3(SEQ ID NO:9)和GPX7(SEQ ID NO:10)。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述非癌细胞是从健康患者获得的生物样品中的表达水平并且是参考水平。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述2,2'
‑
二硫代双乙烷磺酸盐类似物是2,2'
‑
二硫代双乙烷磺酸二钠。5.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症治疗包括施用一种或多种选自以下的化疗剂：铂络合物和紫杉烷。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症治疗包括放射治疗。7.根据权利要求1所述的方法，其中来自所述样品的一个或多个核酸分子与装置接触，所述装置包含(a)能够与所述生物标志物的核苷酸特异性杂交的第一单链核酸分子；和(b)能够与多种生物标志物的核苷酸特异性杂交的第二单链核酸分子，其中所述生物标志物是核酸。8.一种治疗受试者的实体瘤癌症的方法，包括：(a)用2,2'
‑
二硫代双乙烷磺酸盐类似物治疗肿瘤；(b)获得来自受试者的样品中多种生物标志物之一的表达水平，其中所述多种生物标志物包含NRF2(SEQ ID NO:1)；(c)从NRF2(SEQ ID NO：1)的表达水平确定肿瘤对用2,2'
‑
二硫代双乙烷磺酸二钠类似物的处理敏感；和(d)如果NRF2(SEQ ID NO：1...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿迪蒂亚，
申请(专利权)人：蓝腾制药公司，
类型：发明
国别省市：