使用隐陡头菌素和生物标志物治疗实体肿瘤癌症的方法技术

技术编号:29499400 阅读:39 留言:0更新日期:2021-07-30 19:13
本文公开了用于确定罹患实体肿瘤癌症的个体将受益于用隐陡头菌素治疗的可能性的方法。另外,还存在基于此类确定的治疗方法。在若干实施例中,标志物前列腺素还原酶1(PTGR1)、蛋白酪氨酸磷酸酶非受体14型(PTPN14)、天冬氨酸β‑羟化酶(ASPH)与一种或多种基因一起或单独可用于增强或指导用隐陡头菌素治疗。在某些实施例中,蛋白质或基因可被表达或甲基化。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用隐陡头菌素和生物标志物治疗实体肿瘤癌症的方法相关申请的交叉引用本申请要求2018年10月14日提交的美国临时专利申请第62/745,382号的权益,所述申请以全文引用的方式并入本文中。
本专利技术涉及一种或多种标志物,其用于确定癌症患者对将向其施用的抗癌剂(例如,隐陡头菌素(illudin))的敏感性,所述标志物可确定患者的癌症是否对抗癌剂和标志物的应用具有治疗反应。
技术介绍
隐陡头菌素已被化学修饰且用于治疗癌症。伊洛福芬(Irofulven),一种隐陡头菌素,是真菌毒素隐陡头菌素S的化学修饰形式。其为具有异常机制的DNA烷基化剂。这种隐陡头菌素是靶向快速分裂的恶性肿瘤细胞DNA和蛋白质破坏剂。其进入肿瘤细胞,在其中通过与DNA和蛋白质靶标结合而干扰DNA复制和细胞分裂。这导致肿瘤细胞关闭并因此死亡(凋亡)。一项研究确定,在某些剂量下,肿瘤细胞非常易受伊洛福芬的双重破坏活性影响,而正常细胞仅对杀细胞药物展示边际反应。并非所有的实体癌都对隐陡头菌素敏感,且确定对隐陡头菌素敏感的个体的方法难以捉摸。尽管针对患有实体肿瘤本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用靶向药物疗法治疗实体肿瘤癌症的方法,其包含鉴别患有对用下式的化合物治疗敏感的癌症的患者:/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181014 US 62/745,3821.一种用靶向药物疗法治疗实体肿瘤癌症的方法,其包含鉴别患有对用下式的化合物治疗敏感的癌症的患者:



其中R1、R2和R3独立地为(C1-C4)烷基、甲基或羟基。


2.根据权利要求1所述的方法,其进一步包含测量生物样品中其组合的PTGR1的表达水平的步骤。


3.根据权利要求1所述的方法,其进一步包含测量所述生物样品中PTPN14的表达水平的步骤。


4.根据权利要求1所述的方法,其进一步包含测量所述生物样品中ASPH的表达水平的步骤。


5.根据权利要求1所述的方法,其中所述癌症为新诊断的、复发性的或难治性的。


6.根据权利要求1所述的方法,其进一步包含基于基因的表达来修饰靶向药物疗法。


7.根据权利要求2所述的方法,其中PTGR1、PTPN14或ASPH被甲基化。


8.根据权利要求1所述的方法,其中所述隐陡头菌素具有以下结构:





9.根据权利要求1所述的方法,其中所述癌症为结肠直肠癌、胰腺癌、原发性肝癌、肾癌、卵巢癌、子宫癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、肉瘤或脂肪组织癌。


10.一种治疗或管理实体肿瘤治疗的方法,其包含:
鉴别患有对用以下者治疗敏感的实体肿瘤癌症的患者:具有下式的隐陡头菌素:



或其药学上可接受的盐、溶剂合物或立体异构体;以及
向所述患者施用治疗有效量的隐陡头菌素。


11.根据权利要求10所述的方法,其中所述生物样品为血液、血浆、血清或组织活检。

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【专利技术属性】
技术研发人员:阿迪蒂亚·库尔卡米尤瓦内什·韦达拉朱乌梅什·卡萨德阿伦·阿塞萨比
申请(专利权)人:蓝腾制药公司
类型:发明
国别省市:美国;US

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