一种自动三级层析色谱仪制造技术

一种自动三级层析色谱仪，包括：第一级分离包括分离泵１、进样泵、阀－１、一级分离柱、流分切换阀１和六支一级样品组分接收柱；第二级分离包括分离泵２、阀－２、流分切换阀２和二级分离柱；第三级分离包括分离泵３－１、阀－３－１和分离泵３－２、阀－３－２；流分切换阀３；六支三级分离柱；两个分流装置；两个检测装置和两个自动收集装置；上述步骤通过微机ＰＣ控制完成。本发明专利技术自动三级层析色谱仪可用于纯化复杂有机合成化合物，天然化合物和生物发酵产物等药物待选物质，以达到单体化合物的分离纯化。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种自动三级层析色谱仪，该自动三级层析色谱仪可用于纯化 复杂有机合成化合物，天然化合物和生物发酵产物等药物待选物质，以达到单 体化合物的分离纯化。
技术介绍
层析色谱纯化包括层析色谱设备和层析色谱介质两个方面。层析色谱的分 离模式由被使用的色谱介质决定，单级层析色谱使用单一的分离介质，例如单 级反相色谱中，可以是使用一种基于正辛烷介质作为单级反相的色谱介质。一套传统层析纯化设备的运行是单级单通道，即在同一时间内只是层析纯 化一个样品。所以纯化速度慢，分离效率低。传统的多级色谱分离是几种相同 模式的层析色谱的组合， 一种色谱分离模式与另外一种色谱分离模式通常不能 完全相容，例如正相色谱中使用的正己烷溶剂系统与反相色谱中的甲醇-水系统 是不相容的，使得不同模式的层析色谱不能连续操作，而必须分别在独立的层 析系统中进行。在药物的研发过程中，其中关键一步是对待选化合物分离和纯化而得到单 体纯品化合物。很多待选物质，例如天然产物的粗提物，成份通常非常复杂， 特别是一些微量成份的提取和分离更是异常困难。仅依靠一级层析色谱分离难 以得到单体的纯品。通常需要多级层析色谱分离。近年来在层析色谱领域里，提高分离效率的手段可以概括为两类l)使用新型层析介质，縮短单级层析的分离时间2)提高单级层析的通量，例如单级多 柱平行层析仪和单级多柱串联切换式层析仪。但是，这些层析仪仍是使用单级 层析色谱分离技术。本专利技术的目的是要提供一种自动三级层析色谱仪，实现几种不同色谱分离 模式的组合，即三级不同色谱分离介质在同一层析色谱仪中的连续分离，改进 层析介质溶剂系统之间的兼容性、改进层析通量和分离效率、改进复杂的药物 待选样品的单体纯化。
技术实现思路
本专利技术的目的是要提供一种自动三级层析色谱仪，实现几种不同色谱分离模式的组合，即三级不同色谱分离介质在同一层析色谱仪中的连续分离，改进 层析介质溶剂系统之间的兼容性、改进层析通量和分离效率、改进复杂的药物 待选样品的单体纯化。该仪器进行的分离纯化过程是一个连续动态的分离纯化过程。本专利技术自动三级层析色谱仪，包括(1) 第一级分离包括分离泵1、进样泵、阀-1、 一级分离柱、流分切换阀1 和六支一级样品组分接收柱；(2) 第二级分离包括分离泵2、阀-2、流分切换阀2和二级分离柱；(3) 第三级分离包括分离泵3-1、阀-3-1和分离泵3-2、阀-3-2;流分切换 阀3;六支三级分离柱；两个分流装置；两个检测装置和两个自动收集装置；(4) 上述步骤通过微机(PC)控制完成。作为h述技术方案的进一步改进，所述第三级分离包括分离泵3-l、阀-3-1 和分离泵3-2、阀-3-2;流分切换阀3;六支三级分离柱，称为三级分离柱3-l、 三级分离柱3-2、三级分离柱3-3、三级分离柱3-4、三级分离柱3-5和三级分 离柱3-6;两个分流装置，称为分流装置3-1，分流装置3-2;两个检测装置， 称为检测装置3-l，检测装置3-2;两个自动收集装置，称为自动收集装置3-1， 自动收集装置3-2。作为上述技术方案的进一步改进，所述第三级分离包括分离泵3-1、阀-3-1 和分离泵3-2、阀-3-2;流分切换阀3;六支三级分离柱，称为三级分离柱3-1、 三级分离柱3-2、三级分离柱3-3、三级分离柱3-4、三级分离柱3-5和三级分 离柱3-6;这六支三级分离柱分别连接于两个分流装置，分流装置3-l和分流装 置3-2，其中三级分离柱3-1、三级分离柱3-2、三级分离柱3-3与分流装置3-1 相连接，三级分离柱3-4、三级分离柱3-5、三级分离柱3-6与分流装置3-2相 连接；分流装置与检测装置连接，分流装置3-1与检测装置3-1连接，分流装 置3-2与检测装置3-2连接；检测装置与自动收集装置连接，检测装置3-l与 自动收集装置3-1连接，检测装置3-2与自动收集装置3-2连接。作为上述技术方案的进一步改进，所述第一级分离，其特征是使用一支一 级分离柱。作为上述技术方案的进一步改进，所述经第一级分离的组分，经流分切换 阀1，富集于六支一级样品组分接收柱中，其所述流分切换阀1，经微机PC控制使每支一级样品组分接收柱中富集组分的体积是等同的。作为上述技术方案的进一步改进，所述六支一级样品组分接收柱，称为样1、样2、样3、样4、样5和样6，这六支一级样品组分接收柱中的填料是色谱介 质，该色谱介质对组分的富集达到最大化而且富集扩散最小，通常该色谱介质 是对待分离的物质具有强亲和力的填料，例如直链饱和烷烃类介质，所述的直链饱和烷烃类介质包括十八烷基键合硅胶、辛烷键合硅胶、苯乙基键合硅胶、 五氟苯基、己垸、丁垸、十二烷基。作为上述技术方案的进一步改进，所述被富集在一级样品组分接收柱中的 组分分别进入第二级分离，第二级分离的色谱分离模式与第一级分离的色谱分 离模式不同，通常第一级分离的色谱分离模式是通过离子交换或离子排阻，按 照成份的带电性能进行分离，或通过体积排阻色谱按分子量大小进行分离；第二级分离的的色谱分离模式通常是使用独特的亲水填料，利用亲水作用色谱机理 (HILIC : HydrophILic Interaction Chromatography or Hydrophilic Interaction Liquid Chromatography)进行分离。所述的亲水填料包括含苯 磺酸基团的苯乙烯-二乙烯苯共聚物、含季胺盐基团的苯乙烯-二乙烯苯共聚物、 含酰胺基的苯乙烯-二乙烯苯共聚物、含氨基的苯乙烯-二乙烯苯共聚物、含苯磺 酸基团的键合硅胶、含季胺盐基团的键合硅胶、含酰胺基的键合硅胶、含氨基 的键合硅胶。作为上述技术方案的进一步改进，所述经第二级分离的组分，直接进入六 支三级分离柱进行第三级分离，所述六支三级分离柱中的填料是粒径为5jam 15pm的色谱介质。作为上述技术方案的进一步改进，所述第三级分离是一个快速分离过程， 分离周期通常为3 5分钟。第三级分离的色谱分离模式采用高效反相色谱实现。此级分离使用5 10cm 柱长的高效柱，分离介质为直链饱和烷烃类填料，所述直链饱和烷烃类填料包 括十八烷基键合硅胶、辛烷键合硅胶、苯乙基键合硅胶、五氟苯基、己烷、丁烷、十二烷基o作为上述技术方案的进一步改进，所述经第三级分离的组分通过检测装置3-1和检测装置3-2进行检测后分别由自动收集装置3-1和自动收集装置3-2接 收，其所述自动收集装置所采用的收集形式可以为全收、时间带或根据峰的出现自动切换位置进行接收。 附图说明下面结合附图和实施例进一步说明。图1是本专利技术自动三级层析色谱仪示意图。分离泵l、进样泵、阀-1、 一级分离柱、流分切换阀l和六支一级样品组分接收柱，称为样l、样2、样3、样4、样5和样6; 分离泵2、阀-2、流分切换阀2和二级分离柱；分离泵3-l、阀-3-1和分离泵3-2、阀-3-2;流分切换阀3;六支三级分 离柱，称为三级分离柱3-1、三级分离柱3-2、三级分离柱3-3、三级分离柱3-4、 三级分离柱3-5和三级分离柱3-6;两个分流装置，称为分流装置3-1，分流装 置3-2;两个检测装置，称为检测装置3-l，检测装置3-2;两个自动收集装置， 称为自动收集装置3-1，自动收集装置3-2;上述本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种自动三级层析色谱仪，其特征在于，包括如下部分：　（１）第一级分离包括分离泵１、进样泵、阀－一级分离柱、流分切换阀１和六支一级样品组分接收柱；　（２）第二级分离包括分离泵２、阀－２、流分切换阀２和二级分离柱；　（３）第三级分离包括分 离泵３－１、阀－３－１和分离泵３－２、阀－３－２，流分切换阀３，六支三级分离柱，两个分流装置，两个检测装置和两个自动收集装置；　（４）上述步骤通过微机ＰＣ控制完成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：汪群杰，刘建波，许平，
申请(专利权)人：天津博纳艾杰尔科技有限公司，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]