BCL-XL抑制剂抗体药物缀合物及其使用方法技术

公开了与人肿瘤学靶标结合的抗体

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】BCL
‑
XL抑制剂抗体药物缀合物及其使用方法
[0001]相关申请
[0002]本申请要求2020年11月24日提交的美国临时申请号63/117,763根据35 U.S.C.119(e)下的申请日权益和优先权，其全部内容通过引用以其整体并入本文。
[0003]序列表
[0004]本申请包含已经以ASCII格式电子提交的序列表，并且特此将其通过引用以其整体并入。所述ASCII复本创建于2021年11月19日，命名为132043
‑
00420_SL.txt并且大小为550,925字节。


[0005]本公开涉及抗体
‑
药物缀合物(ADC)，其包含Bcl
‑
xL抑制剂和结合抗原靶标(例如肿瘤或其他癌细胞上表达的抗原)的抗体或其抗原结合片段。本公开进一步涉及用于治疗和/或诊断表达靶抗原和/或适合通过调节Bcl
‑
xL表达和/或活性进行治疗的癌症的方法和组合物，以及制备这些组合物的方法。还公开了包含Bcl
‑
xL抑制剂药物部分的接头本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式(1)的抗体
‑
药物缀合物：Ab
‑
(L
‑
D)
p
ꢀꢀ
(1)其中Ab是抗体或其抗原结合片段；L是将Ab共价连接至D的接头；p是1至16的整数；以及D是共价连接至接头L的式(I)或式(II)的Bcl
‑
xL抑制剂化合物：或前述任一项的对映异构体、非对映异构体和/或药学上可接受的盐，其中：
◆
R1和R2彼此独立地表示选自以下的基团：氢；直链或支链C1‑
C6烷基，其任选被羟基或C1‑
C6烷氧基取代；C3‑
C6环烷基；三氟甲基；直链或支链C1‑
C6亚烷基
‑
杂环烷基，其中所述杂环烷基任选地被直链或支链C1‑
C6烷基取代；或R1和R2与带有它们的碳原子形成C3‑
C6环亚烷基，
◆
R3表示选自以下的基团：氢；C3‑
C6环烷基；直链或支链C1‑
C6烷基；
‑
X1‑
NR
a
R
b
；
‑
X1‑
N
+
R
a
R
b
R
c
；
‑
X1‑
O
‑
R
c
；
‑
X1‑
COOR
c
；
‑
X1‑
PO(OH)2；
‑
X1‑
SO2(OH)；
‑
X1‑
N3和：
◆
R
a
和R
b
彼此独立地表示选自以下的基团：氢；杂环烷基；
‑
SO2‑
苯基，其中所述苯基可以被直链或支链C1‑
C6烷基取代；任选被一个或两个羟基取代的直链或支链C1‑
C6烷基；C1‑
C6亚烷基
‑
SO2OH；C1‑
C6亚烷基
‑
SO2O
‑
；C1‑
C6亚烷基
‑
COOH；C1‑
C6亚烷基
‑
PO(OH)2；C1‑
C6亚烷基
‑
NR
d
R
e
；C1‑
C6亚烷基
‑
N
+
R
d
R
e
R
f
；C1‑
C6亚烷基
‑
苯基，其中所述苯基可以被C1‑
C6烷氧基取代；基团：或R
a
和R
b
与带有它们的氮原子形成环B1；或R
a
、R
b
和R
c
与带有它们的氮原子形成桥连的C3‑
C8杂环烷基，
◆
R
c
、R
d
、R
e
、R
f
彼此独立地表示氢或直链或支链C1‑
C6烷基，或R
d
和R
e
与带有它们的氮原子形成环B2，或R
d
、R
e
和R
f
与带有它们的氮原子形成桥连的C3‑
C8杂环烷基，
◆
Het1表示选自以下的基团：
◆
Het2表示选自以下的基团：
◆
A1是
‑
NH
‑
、
‑
N(C1‑
C3烷基)、O、S或Se，
◆
A2是N、CH或C(R5)，
◆
G选自由以下组成的组：
‑
C(O)OR
G3
、
‑
C(O)NR
G1
R
G2
、
‑
C(O)R
G2
、
‑
NR
G1
C(O)R
G2
、
‑
NR
G1
C(O)NR
G1
R
G2
、
‑
OC(O)NR
G1
R
G2
、
‑
NR
G1
C(O)OR
G3
、
‑
C(＝NOR
G1
)NR
G1
R
G2
、
‑
NR
G1
C(＝NCN)NR
G1
R
G2
、
‑
NR
G1
S(O)2NR
G1
R
G2
、
‑
S(O)2R
G3
、
‑
S(O)2NR
G1
R
G2
、
‑
NR
G1
S(O)2R
G2
、
‑
NR
G1
C(＝NR
G2
)NR
G1
R
G2
、
‑
C(＝S)NR
G1
R
G2
、
‑
C(＝NR
G1
)NR
G1
R
G2
、任选被羟基取代的C1‑
C6烷基、卤素、
‑
NO2和
‑
CN，其中：
‑
R
G1
和R
G2
在每次出现时各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选被1至3个卤素原子取代的C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基、C3‑
C6环烷基、苯基和
‑
(CH2)1‑4‑
苯基；
‑
R
G3
选自由以下组成的组：任选被1至3个卤素原子取代的C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基、C3‑
C6环烷基、苯基和
‑
(CH2)1‑4‑
苯基；或者R
G1
和R
G2
与各自所连接的原子一起组合形成C3‑
C8杂环烷基；或者在替代方案中，G选自
由以下组成的组：其中R
G4
选自氢、任选被1至3个卤素原子取代的C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基和C3‑
C6环烷基，
◆
R4表示氢、氟、氯或溴原子、甲基、羟基或甲氧基，
◆
R5表示选自以下的基团：任选被1至3个卤素原子取代的C1‑
C6烷基；C2‑
C6烯基；C2‑
C6炔基；卤素或
‑
CN，
◆
R6表示选自以下的基团：氢；
‑
C2‑
C6烯基；
‑
X2‑
O
‑
R7；
‑
X2‑
NSO2‑
R7；
‑
C＝C(R9)
‑
Y1‑
O
‑
R7；C3‑
C6环烷基；任选被羟基取代的C3‑
C6杂环烷基；C3‑
C6环亚烷基
‑
Y2‑
R7；C3‑
C6杂亚环烷基
‑
Y2‑
R7基团，任选被直链或支链C1‑
C6烷基取代的杂亚芳基
‑
R7基团，
◆
R7表示选自以下的基团：直链或支链C1‑
C6烷基；(C3‑
C6)环亚烷基
‑
R8；或者：
其中Cy表示C3‑
C8环烷基，
◆
R8表示选自以下的基团：氢；直链或支链C1‑
C6烷基，
‑
NR
’
a
R
’
b
；
‑
NR
’
a
‑
CO
‑
OR
’
c
；
‑
NR
’
a
‑
CO
‑
R
’
c
；
‑
N
+
R
’
a
R
’
b
R
’
c
；
‑
O
‑
R
’
c
；
‑
NH
‑
X
’2‑
N
+
R
’
a
R
’
b
R
’
c
；
‑
O
‑
X
’2‑
NR
’
a
R
’
b
、
‑
X
’2‑
NR
’
a
R
’
b
、
‑
NR
’
c
‑
X
’2‑
N3和：
◆
R9表示选自直链或支链C1‑
C6烷基、三氟甲基、羟基、卤素、C1‑
C6烷氧基的基团，
◆
R
10
表示选自氢、氟、氯、溴、
‑
CF3和甲基的基团，
◆
R
11
表示选自氢、C1‑
C3亚烷基
‑
R8、
‑
O
‑
C1‑
C3亚烷基
‑
R8、
‑
CO
‑
NR
h
R
i
和
‑
CH＝CH
‑
C1‑
C4亚烷基
‑
NR
h
R
i
、
‑
CH＝CH
‑
CHO、C3‑
C8环亚烷基
‑
CH2‑
R8、C3‑
C8杂环亚烷基
‑
CH2‑
R8的基团，
◆
R
12
和R
13
彼此独立地表示氢原子或甲基，
◆
R
14
和R
15
彼此独立地表示氢或甲基，或者R
14
和R
15
与带有它们的碳原子形成环己基，
◆
R
h
和R
i
彼此独立地表示氢或直链或支链C1‑
C6烷基，
◆
X1和X2彼此独立地表示直链或支链C1‑
C6亚烷基，其任选被一个或两个选自三氟甲基、羟基、卤素、C1‑
C6烷氧基的基团取代，
◆
X
’2表示直链或支链的C1‑
C6亚烷基，
◆
R
’
a
和R
’
b
彼此独立地表示选自以下的基团：氢；杂环烷基；
‑
SO2‑
苯基，其中所述苯基可以被直链或支链C1‑
C6烷基取代；任选被一个或两个羟基或C1‑
C6烷氧基取代的直链或支链C1‑
C6烷基；C1‑
C6亚烷基
‑
SO2OH；C1‑
C6亚烷基
‑
SO2O
‑
；C1‑
C6亚烷基
‑
COOH；C1‑
C6亚烷基
‑
PO
(OH)2；C1‑
C6亚烷基
‑
NR
’
d
R
’
e
；C1‑
C6亚烷基
‑
N
+
R
′
d
R
′
e
R
′
f
；C1‑
C6亚烷基
‑
O
‑
C1‑
C6亚烷基
‑
OH；C1‑
C6亚烷基
‑
苯基，其中所述苯基可以被羟基或C1‑
C6烷氧基取代；基团：或R
’
a
和R
’
b
与带有它们的氮原子形成环B3，或R
’
a
、R
’
b
和R
’
c
与带有它们的氮原子形成桥连的C3‑
C8杂环烷基，
◆
R
’
c
、R
’
d
、R
’
e
、R
’
f
彼此独立地表示氢或直链或支链C1‑
C6烷基，或R
’
d
和R
’
e
与带有它们的氮原子形成环B4，或R
’
d
、R
’
e
和R
’
f
与带有它们的氮原子形成桥连的C3‑
C8杂环烷基，
◆
Y1表示直链或支链C1‑
C4亚烷基，
◆
Y2表示键、
‑
O
‑
、
‑
O
‑
CH2‑
、
‑
O
‑
CO
‑
、
‑
O
‑
SO2‑
、
‑
CH2‑
、
‑
CH2‑
O、
‑
CH2‑
CO
‑
、
‑
CH2‑
SO2‑
、
‑
C2H5‑
、
‑
CO
‑
、
‑
CO
‑
O
‑
、
‑
CO
‑
CH2‑
、
‑
CO
‑
NH
‑
CH2‑
、
‑
SO2‑
、
‑
SO2‑
CH2‑
、
‑
NH
‑
CO
‑
、
‑
NH
‑
SO2‑
、
◆
m＝0、1或2，
◆
p＝1、2、3或4，
◆
B1、B2、B3和B4彼此独立地表示C3‑
C8杂环烷基，所述基团可以：(i)是单环或双环基团，其中双环基团包括稠合、桥连或螺环系统，(ii)除氮原子外，还可以含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子，(iii)被一个或两个选自以下的基团取代：氟、溴、氯、直链或支链C1‑
C6烷基、羟基、
‑
NH2、氧代或哌啶基，其中如果存在，R3和R8基团之一共价附接至接头，并且其中原子不会由于一个或多个与其键合的取代基而超出化合价；或者或前述任一项的对映异构体、非对映异构体和/或药学上可接受的盐，其中：
◆
n＝0、1或2，
◆
表示单键或双键，
◆
A4和A5彼此独立地表示碳或氮原子，
◆
Z1表示键、
‑
N(R)
‑
或
‑
O
‑
，其中R表示氢或直链或支链C1‑
C6烷基，
◆
R1表示选自以下的基团：氢；直链或支链C1‑
C6烷基，其任选被羟基或C1‑
C6烷氧基取代；C3‑
C6环烷基；三氟甲基；直链或支链C1‑
C6亚烷基
‑
杂环烷基，其中所述杂环烷基任选地被直链或支链C1‑
C6烷基取代；
◆
R2表示氢或甲基；
◆
R3表示选自以下的基团：氢；直链或支链C1‑
C4烷基；
‑
X1‑
NR
a
R
b
；
‑
X1‑
N
+
R
a
R
b
R
c
；
‑
X1‑
O
‑
R
c
；
‑
X1‑
COOR
c
；
‑
X1‑
PO(OH)2；
‑
X1‑
SO2(OH)；
‑
X1‑
N3和：
◆
R
a
和R
b
彼此独立地表示选自以下的基团：氢；杂环烷基；
‑
SO2‑
苯基，其中所述苯基可以被直链或支链C1‑
C6烷基取代；任选被一个或两个羟基取代的直链或支链C1‑
C6烷基；C1‑
C6亚烷基
‑
SO2OH；C1‑
C6亚烷基
‑
SO2O
‑
；C1‑
C6亚烷基
‑
COOH；C1‑
C6亚烷基
‑
PO(OH)2；C1‑
C6亚烷基
‑
NR
d
R
e
；C1‑
C6亚烷基
‑
N
+
R
d
R
e
R
f
；C1‑
C6亚烷基
‑
苯基，其中所述苯基可以被C1‑
C6烷氧基取代；基团：或R
a
和R
b
与带有它们的氮原子形成环B1；或R
a
、R
b
和R
c
与带有它们的氮原子形成桥连的C3‑
C8杂环烷基，
◆
R
c
、R
d
、R
e
、R
f
彼此独立地表示氢或直链或支链C1‑
C6烷基，或R
d
和R
e
与带有它们的氮原子形成环B2，或R
d
、R
e
和R
f
与带有它们的氮原子形成桥连的C3‑
C8杂环烷基，
◆
Het1表示选自以下的基团：
◆
Het2表示选自以下的基团：
◆
A1是
‑
NH
‑
、
‑
N(C1‑
C3烷基)、O、S或Se，
◆
A2是N、CH或C(R5)，
◆
G选自由以下组成的组：
‑
C(O)OR
G3
、
‑
C(O)NR
G1
R
G2
、
‑
C(O)R
G2
、
‑
NR
G1
C(O)R
G2
、
‑
NR
G1
C(O)NR
G1
R
G2
、
‑
OC(O)NR
G1
R
G2
、
‑
NR
G1
C(O)OR
G3
、
‑
C(＝NOR
G1
)NR
G1
R
G2
、
‑
NR
G1
C(＝NCN)NR
G1
R
G2
、
‑
NR
G1
S(O)2NR
G1
R
G2
、
‑
S(O)2R
G3
、
‑
S(O)2NR
G1
R
G2
、
‑
NR
G1
S(O)2R
G2
、
‑
NR
G1
C(＝NR
G2
)NR
G1
R
G2
、
‑
C(＝S)NR
G1
R
G2
、
‑
C(＝NR
G1
)NR
G1
R
G2
、任选被羟基取代的C1‑
C6烷基、卤素、
‑
NO2和
‑
CN，其中：
‑
R
G1
和R
G2
在每次出现时各自独立地选自由以下组成的组：氢、任选被1至3个卤素原子取代的C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基、C3‑
C6环烷基、苯基和
‑
(CH2)1‑4‑
苯基；
‑
R
G3
选自由以下组成的组：任选被1至3个卤素原子取代的C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基、C3‑
C6环烷基、苯基和
‑
(CH2)1‑4‑
苯基；或者R
G1
和R
G2
与各自所连接的原子一起组合形成C3‑
C8杂环烷基；或者在替代方案中，G选自由以下组成的组：其中R
G4
选自氢、任选被1至3个卤素原子取代的C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基和C3‑
C6环烷基，
◆
R4表示氢、氟、氯或溴原子、甲基、羟基或甲氧基，
◆
R5表示选自以下的基团：任选被1至3个卤素原子取代的C1‑
C6烷基；C2‑
C6烯基；C2‑
C6炔基；卤素或
‑
CN，
◆
R6表示选自以下的基团：氢；
‑
C2‑
C6烯基；
‑
X2‑
O
‑
R7；
‑
X2‑
NSO2‑
R7；
‑
C＝C(R9)
‑
Y1‑
O
‑
R7；C3‑
C6环烷基；任选被羟基取代的C3‑
C6杂环烷基；C3‑
C6环亚烷基
‑
Y2‑
R7；C3‑
C6杂亚环烷基
‑
Y2‑
R7基团，任选被直链或支链C1‑
C6烷基取代的杂亚芳基
‑
R7基团，
◆
R7表示选自以下的基团：直链或支链C1‑
C6烷基；(C3‑
C6)环亚烷基
‑
R8；或者：；或者：其中Cy表示C3‑
C8环烷基，
◆
R8表示选自以下的基团：氢；直链或支链C1‑
C6烷基，
‑
NR
’
a
R
’
b
；
‑
NR
’
a
‑
CO
‑
OR
’
c
；
‑
NR
’
a
‑
CO
‑
R
’
c
；
‑
N
+
R
’
a
R
’
b
R
’
c
；
‑
O
‑
R
′
c；
‑
NH
‑
X
’2‑
N
+
R
’
a
R
’
b
R
’
c
；
‑
O
‑
X
’2‑
NR
’
a
R
’
b
、
‑
X
’2‑
NR
’
a
R
’
b
、
‑
NR
’
c
‑
X
’2‑
N3和：
◆
R9表示选自直链或支链C1‑
C6烷基、三氟甲基、羟基、卤素、C1‑
C6烷氧基的基团，
◆
R
10
表示选自氢、氟、氯、溴、
‑
CF3和甲基的基团，
◆
R
11
表示选自氢、卤素、C1‑
C3亚烷基
‑
R8、
‑
O
‑
C1‑
C3亚烷基
‑
R8、
‑
CO
‑
NR
h
R
i
和
‑
CH＝CH
‑
C1‑
C4亚烷基
‑
NR
h
R
i
、
‑
CH＝CH
‑
CHO、C3‑
C8亚环烷基
‑
CH2‑
R8、C3‑
C8杂环亚烷基
‑
CH2‑
R8的基团，
◆
R
12
和R
13
彼此独立地表示氢原子或甲基，
◆
R
14
和R
15
彼此独立地表示氢或甲基，或者R
14
和R
15
与带有它们的碳原子形成环己基，
◆
R
h
和R
i
彼此独立地表示氢或直链或支链C1‑
C6烷基，
◆
X1表示直链或支链C1‑
C4亚烷基，其任选被一个或两个选自三氟甲基、羟基、卤素、C1‑
C6烷氧基的基团取代，
◆
X2表示直链或支链C1‑
C6亚烷基，其任选被一个或两个选自三氟甲基、羟基、卤素、C1‑
C6烷氧基的基团取代，
◆
X
’2表示直链或支链的C1‑
C6亚烷基，
◆
R
’
a
和R
’
b
彼此独立地表示选自以下的基团：氢；杂环烷基；
‑
SO2‑
苯基，其中所述苯基可以被直链或支链C1‑
C6烷基取代；任选被一个或两个羟基或C1‑
C6烷氧基取代的直链或支链C1‑
C6烷基；C1‑
C6亚烷基
‑
SO2OH；C1‑
C6亚烷基
‑
SO2O
‑
；C1‑
C6亚烷基
‑
COOH；C1‑
C6亚烷基
‑
PO(OH)2；C1‑
C6亚烷基
‑
NR
’
d
R
’
e
；C1‑
C6亚烷基
‑
N
+
R
′
d
R
′
e
R
′
f
；C1‑
C6亚烷基
‑
O
‑
C1‑
C6亚烷基
‑
OH；C1‑
C6亚烷基
‑
苯基，其中所述苯基可以被羟基或C1‑
C6烷氧基取代；基团：或R
’
a
和R
’
b
与带有它们的氮原子形成环B3，或R
’
a
、R
’
b
和R
’
c
与带有它们的氮原子形成桥连的C3‑
C8杂环烷基，
◆
R
’
c
、R
’
d
、R
’
e
、R
’
f
彼此独立地表示氢或直链或支链C1‑
C6烷基，或R
’
d
和R
’
e
与带有它们的氮原子形成环B4，或R
’
d
、R
’
e
和R
’
f
与带有它们的氮原子形成桥连的C3‑
C8杂环烷基，
◆
Y1表示直链或支链的C1‑
C4亚烷基，
◆
Y2表示键、
‑
O
‑
、
‑
O
‑
CH2‑
、
‑
O
‑
CO
‑
、
‑
O
‑
SO2‑
、
‑
CH2‑
、
‑
CH2‑
O、
‑
CH2‑
CO
‑
、
‑
CH2‑
SO2‑
、
‑
C2H5‑
、
‑
CO
‑
、
‑
CO
‑
O
‑
、
‑
CO
‑
CH2‑
、
‑
CO
‑
NH
‑
CH2‑
、
‑
SO2‑
、
‑
SO2‑
CH2‑
、
‑
NH
‑
CO
‑
、
‑
NH
‑
SO2‑
、
◆
m＝0、1或2，
◆
p＝1、2、3或4，
◆
B1、B2、B3和B4彼此独立地表示C3‑
C8杂环烷基，所述基团可以：(i)是单环或双环基团，其中双环基团包括稠合、桥连或螺环系统，(ii)除氮原子外，还可以含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子，(iii)被一个或两个选自以下的基团取代：氟、溴、氯、直链或支链C1‑
C6烷基、羟基、
‑
NH2、氧代或哌啶基，其中如果存在，R3和R8基团之一共价附接至接头，并且其中原子不会由于一个或多个与其键合的取代基而超出化合价。
2.如权利要求1所述的抗体
‑
药物缀合物，其中p是1至6或2至4的整数，或者p是2或4；或p通过液相色谱
‑
质谱法(LC
‑
MS)测定。3.如权利要求1或2所述的抗体
‑
药物缀合物，其中L包括：附接基团；至少一个桥连间隔基基团；以及至少一个可切割基团，任选地至少一个包含焦磷酸基团和/或自分解基团的可切割基团。4.如权利要求3所述的抗体
‑
药物缀合物，其中
‑
(L
‑
D)具有式(A)：其中：R1是附接基团；L1是桥连间隔基基团；E是可切割基团。5.如权利要求3或4所述的抗体
‑
药物缀合物，其中所述可切割基团包含焦磷酸基团或所述可切割基团包含6.如权利要求3或4所述的抗体
‑
药物缀合物，其中所述桥连间隔基基团包含：(i)聚氧乙烯(PEG)基团；(ii)PEG基团，其选自PEG1、PEG2、PEG3、PEG4、PEG5、PEG6、PEG7、PEG8、PEG9、PEG10、PEG11、PEG12、PEG13、PEG14和PEG15；(iii)
‑
CO
‑
CH2‑
CH2‑
PEG12
‑
基团；(iv)丁酰基、戊酰基、己酰基、庚酰基或辛酰基；或者(v)己酰基。7.如权利要求6所述的抗体
‑
药物缀合物，其中(i)所述附接基团由至少一个选自马来酰亚胺基团、硫醇基团、环辛炔基团和叠氮基基团的反应性基团形成；任选地，其中：a)所述马来酰亚胺基团具有以下结构：b)所述叠氮基基团具有以下结构：
‑
N＝N
+
＝N
‑
；c)所述环辛炔基团具有以下结构：c)所述环辛炔基团具有以下结构：并且其中
‑
*是至抗体的键；或者
d)所述环辛炔基团具有以下结构：以及其中
‑
*是至抗体的键；或者(ii)所述附接基团具有包含以下的式：以及其中
‑
*是至抗体的键。8.如权利要求7所述的抗体
‑
药物缀合物，其中所述抗体通过选自以下的附接基团与所述接头(L)连接：其中
‑
*是至抗体的键，并且其中是至所述桥连间隔基基团的键。9.如权利要求8所述的抗体
‑
药物缀合物，其中所述桥连间隔基基团是
‑
CO
‑
CH2‑
CH2‑
PEG12
‑
。10.如权利要求8或9所述的抗体
‑
药物缀合物，其中所述桥连间隔基基团与可切割基团接合；任选地，所述可切割基团是
‑
焦磷酸
‑
CH2‑
CH2‑
NH2‑
。11.如权利要求8至10中任一项所述的抗体
‑
药物缀合物，其中所述可切割基团与Bcl
‑
xL抑制剂(D)接合。12.如权利要求1至3中任一项所述的抗体
‑
药物缀合物，其中所述接头包括：附接基团，至少一个桥连间隔基基团，肽基团，和至少一个可切割基团。13.如权利要求12所述的抗体
‑
药物缀合物，其中
‑
(L
‑
D)具有式(B)：其中：R1是附接基团；L1是桥连间隔基；
Lp是包含1至6个氨基酸残基的肽基团，或者Lp包含基团E是可切割基团L2是桥连间隔基；m是0或1；以及D是Bcl
‑
xL抑制剂。14.如权利要求12或13所述的抗体
‑
药物缀合物，其中(i)所述附接基团由包括马来酰亚胺基团、硫醇基团、环辛炔基团和/或叠氮基基团的至少一个反应性基团形成，任选地其中：a)所述马来酰亚胺基团具有以下结构：b)所述叠氮基基团具有以下结构：
‑
N＝N
+
＝N
‑
；c)所述环辛炔基团具有以下结构：c)所述环辛炔基团具有以下结构：并且其中
‑
*是至抗体的键；或者(ii)所述附接基团具有包含以下的式：以及其中
‑
*是至抗体的键。15.如权利要求12至14中任一项所述的抗体
‑
药物缀合物，其中：(i)至少一个桥接间隔基包含PEG基团，任选地，所述PEG基团选自PEG1、PEG2、PEG3、PEG4、PEG5、PEG6、PEG7、PEG8、PEG9、PEG10、PEG11、PEG12、PEG13、PEG14，和PEG15；或者(ii)至少一个桥连间隔基选自*
‑
C(O)
‑
CH2‑
CH2‑
PEG1
‑
**、*
‑
C(O)
‑
CH2‑
PEG3
‑
**、*
‑
C(O)
‑
CH2‑
CH2‑
PEG12**、*
‑
NH
‑
CH2‑
CH2‑
PEG1
‑
**、多羟基烷基、*
‑
C(O)
‑
N(CH3)
‑
CH2‑
CH2‑
N(CH3)
‑
C(O)
‑
**、和*
‑
C(O)
‑
CH2‑
CH2‑
PEG12
‑
NH
‑
C(O)CH2‑
CH2‑
**，其中**表示所述至少一个桥连间隔基直接或间接附接至所述附接基团的点，并且*表示所述至少一个桥连间隔基直接或间接附接至所述肽基团的点。16.如权利要求12至15中任一项所述的抗体
‑
药物缀合物，其中L1选自*
‑
C(O)
‑
CH2‑
CH2‑
PEG1
‑
**、*
‑
C(O)
‑
CH2‑
PEG3
‑
**、*
‑
C(O)
‑
CH2‑
CH2‑
PEG12**、*
‑
NH
‑
CH2‑
CH2‑
PEG1
‑
**，和多羟基烷基，其中**表示L1直接或间接附接至R1的点，*表示L1直接或间接附接至Lp的点。17.如权利要求12至16中任一项所述的抗体
‑
药物缀合物，其中m是1且L2是
‑
C(O)
‑
N(CH3)
‑
CH2‑
CH2‑
N(CH3)
‑
C(O)
‑
。18.如权利要求12至17中任一项所述的抗体
‑
药物缀合物，其中(i)所述肽基团包含1至6、1至4、1至3或1至2个氨基酸残基，任选地，所述氨基酸残基选自L
‑
甘氨酸(Gly)、L
‑
缬氨酸(Val)、L
‑
瓜氨酸(Cit)、L
‑
磺基丙氨酸(磺基
‑
Ala)、L
‑
赖氨酸(Lys)、L
‑
异亮氨酸(Ile)、L
‑
苯丙氨酸(Phe)、L
‑
蛋氨酸(Met)、L
‑
天冬酰胺(Asn)、L
‑
脯氨酸(Pro)、L
‑
丙氨酸(Ala)、L
‑
亮氨酸(Leu)、L
‑
色氨酸(Trp)和L
‑
酪氨酸(Tyr)；(ii)所述肽基团包含Val
‑
Cit、Val
‑
Ala、Val
‑
Lys和/或磺基
‑
Ala
‑
Val
‑
Ala；(iii)所述肽基团选自：19.如权利要求12至18中任一项所述的抗体
‑
药物缀合物，其中(i)所述可切割基团包括焦磷酸基团和/或自分解基团；(ii)所述可切割基团包括自分解基团；或(iii)所述可切割基团包含自分解基团，所述自分解基团包含对氨基苄基
‑
氨基甲酸酯、对氨基苄基
‑
铵、对氨基
‑
(磺基)苄基
‑
铵、对氨基
‑
(磺基)苄基
‑
氨基甲酸酯、对氨基
‑
(烷氧基
‑
PEG
‑
烷基)苄基
‑
氨基甲酸酯、对氨基
‑
(多羟基羧基四氢吡喃基)烷基
‑
苄基
‑
氨基甲酸酯或对氨基
‑
(多羟基羧基四氢吡喃基)烷基
‑
苄基
‑
铵。20.如权利要求13至19中任一项所述的抗体
‑
药物缀合物，其中m是0或1或者m是1并且所述桥接间隔基包含21.如权利要求13
‑
20中任一项所述的抗体
‑
药物缀合物，其中
‑
(L
‑
D)由选自以下的化合物形成：
22.如权利要求13
‑
21中任一项所述的抗体
‑
药物缀合物，其中
‑
(L
‑
D)包含选自以下的式：
以及以及其中
‑
*是至抗体的键。23.如权利要求1或2所述的抗体
‑
药物缀合物，其中
‑
(L
‑
D)具有式(C)：其中：R1是附接基团；L1是桥连间隔基；L
p
是包含1至6个氨基酸的肽基团；D是Bcl
‑
xL抑制剂；G1‑
L2‑
A是自分解间隔基；L2为键、亚甲基、新亚戊基或C2‑
C3亚烯基；A是键、
‑
OC(＝O)
‑
*、*、
‑
OC(＝O)N(CH3)CH2CH2N(CH3)C(＝O)
‑
*或
‑
OC(＝O)N(CH3)C(R
a
)2C(R
a
)2N(CH3)C(＝O)
‑
*，其中每个R
a
独立地选自H、C1‑
C6烷基和C3‑
C8环烷基，A的*表示与D的附接点；L3是间隔基部分；以及R2是亲水部分。24.如权利要求23所述的抗体
‑
药物缀合物或其药学上可接受的盐，其中
‑
(L
‑
D)由式(D)表示：
其中：R1是附接基团；L1是桥连间隔基；Lp是包含1至6个氨基酸的肽基团；A是键、
‑
OC(＝O)
‑
*、*、
‑
OC(＝O)N(CH3)CH2CH2N(CH3)C(＝O)
‑
*或
‑
OC(＝O)N(CH3)C(R
a
)2C(R
a
)2N(CH3)C(＝O)
‑
*，其中每个R
a
独立地选自H、C1‑
C6烷基和C3‑
C8环烷基，A的*表示与D的附接点；L3是间隔基部分；以及R2是亲水部分。25.如权利要求23或24所述的抗体
‑
药物缀合物，其中：(1)L1包含：*
‑
CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH(OH)
‑
**，其中每个n为1至12的整数，其中L1的*表示与Lp直接或间接附接的点，L1的**表示与R1直接或间接附接的点；(2)L1为n为1至12的整数或n为1或n为12，其中L1的*表示与Lp直接或间接附接的点，L1的**表示与R1直接或间接附接的点；(3)L1是并且n是1至12的整数，其中L1的*表示与Lp直接或间接附接的点，L1的**表示与R1直接或间接附接的点；(4)L1包含其中L1的*表示与Lp直接或间接附接的点，L1的**表示与R1直接或间接附接的点；(5)L1是桥接间隔基，其包含：*
‑
C(＝O)(CH2)
m
O(CH2)
m
‑
**；*
‑
C(＝O)((CH2)
m
O)
t
(CH2)
n
‑
**；*
‑
C(＝O)(CH2)
m
‑
**；*
‑
C(＝
O)NH((CH2)
m
O)
t
(CH2)
n
‑
**；*
‑
C(＝O)O(CH2)
m
SSC(R3)2(CH2)
m
C(＝O)NR3(CH2)
m
NR3C(＝O)(CH2)
m
‑
**；*
‑
C(＝O)O(CH2)
m
C(＝O)NH(CH2)
m
‑
**；*
‑
C(＝O)(CH2)
m
NH(CH2)
m
‑
**；*
‑
C(＝O)(CH2)
m
NH(CH2)
n
C(＝O)
‑
**；*
‑
C(＝O)(CH2)
m
X1(CH2)
m
‑
**；*
‑
C(＝O)((CH2)
m
O)
t
(CH2)
n
X1(CH2)
n
‑
**；*
‑
C(＝O)(CH2)
m
NHC(＝O)(CH2)
n
‑
**；*
‑
C(＝O)((CH2)
m
O)
t
(CH2)
n
NHC(＝O)(CH2)
n
‑
**；*
‑
C(＝O)(CH2)
m
NHC(＝O)(CH2)
n
X1(CH2)
n
‑
**；*
‑
C(＝O)((CH2)
m
O)
t
(CH2)
n
NHC(＝O)(CH2)
n
X1(CH2)
n
‑
**；*
‑
C(＝O)((CH2)
m
O)
t
(CH2)
n
C(＝O)NH(CH2)
m
‑
**；*
‑
C(＝O)(CH2)
m
C(R3)2‑
**或*
‑
C(＝O)(CH2)
m
C(＝O)NH(CH2)
m
‑
**，其中L1的*表示直接或间接附接至Lp的点，并且L1的**表示直接或间接附接至R1的点；X1是以及每个m独立地选自1、2、3、4、5、6、7、8、9和10；每个n独立地选自1、2、3、4、5、6、7、8、9和10；以及每个t独立地选自1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29和30；并且每个R3独立地选自H和C1‑
C6烷基。26.如权利要求23至25中任一项所述的抗体
‑
药物缀合物，其中R2是亲水部分，其包含聚乙二醇、聚亚烷基二醇、多元醇、聚肌氨酸、糖、寡糖、多肽、被1至3个取代的C2‑
C6烷基、或被1至2个独立选自
‑
OC(＝O)NHS(O)2NHCH2CH2OCH3、
‑
NHC(＝O)C1‑4亚烷基
‑
P(O)(OCH2CH3)2和
‑
COOH基团的取代基取代的C2‑
C6烷基。27.如权利要求23至26中任一项所述的抗体
‑
药物缀合物，其中R2是
其中n是1到6之间的整数、1到6之间的整数、28.如权利要求23或24所述的抗体
‑
药物缀合物，其中所述亲水部分包含：(i)具有以下部分的聚肌氨酸：其中n是3至25之间的整数；并且R是H、
‑
CH3或
‑
CH2CH2C(＝O)OH；或者(ii)下式的聚乙二醇：其中R为H、
‑
CH3、CH2CH2NHC(＝O)OR
a
、
‑
CH2CH2NHC(＝O)R
a
、或
‑
CH2CH2C(＝O)OR
a
、R
’
为OH、
‑
OCH3、CH2CH2NHC(＝O)OR
a
、
‑
CH2CH2NHC(＝O)R
a
或
‑
OCH2CH2C(＝O)OR
a
，其中R
a
是H或任选被OH或C1‑4烷氧基取代的C1‑4烷基，m和n各自独立地是2至25之间的整数。29.如权利要求23至27中任一项所述的抗体
‑
药物缀合物，其中所述亲水部分包含30.如权利要求23至29中任一项所述的抗体
‑
药物缀合物，其中：(i)L3是具有结构的间隔基部分，其中：W为
‑
CH2‑
、
‑
CH2O
‑
、
‑
CH2N(R
b
)C(＝O)O
‑
、
‑
NHC(＝O)C(R
b
)2NHC(＝O)O
‑
、
‑
NHC(＝O)C(R
b
)2NH
‑
、
‑
NHC(＝O)C(R
b
)2NHC(＝O)
‑
、
‑
CH2N(X
‑
R2)C(＝O)O
‑
、
‑
C(＝O)N(X
‑
R2)
‑
、
‑
CH2N(X
‑
R2)C(＝O)
‑
、
‑
C(＝O)NR
b
‑
、
‑
C(＝O)NH
‑
、
‑
CH2NR
b
C(＝O)
‑
、
‑
CH2NR
b
C(＝O)NH
‑
、
‑
CH2NR
b
C(＝O)NR
b
‑
、
‑
NHC(＝O)
‑
、
‑
NHC(＝O)O
‑
、
‑
NHC(＝O)NH
‑
、
‑
OC(＝O)NH
‑
、
‑
S(O)2NH
‑
、
‑
NHS(O)2‑
、
‑
C(＝
O)
‑
、
‑
C(＝O)O
‑
或
‑
NH
‑
，其中每个R
b
独立地选自H、C1‑
C6烷基和C3‑
C8环烷基；以及X是键、三唑基或
‑
CH2‑
三唑基
‑
，其中X连接至R2；或者(ii)L3是具有结构的间隔基部分，其中：W为
‑
CH2‑
、
‑
CH2O
‑
、
‑
CH2N(R
b
)C(＝O)O
‑
、
‑
NHC(＝O)C(R
b
)2NHC(＝O)O
‑
、
‑
NHC(＝O)C(R
b
)2NH
‑
、
‑
NHC(＝O)C(R
b
)2NHC(＝O)
‑
、
‑
CH2N(X
‑
R2)C(＝O)O
‑
、
‑
C(＝O)N(X
‑
R2)
‑
、
‑
CH2N(X
‑
R2)C(＝O)
‑
、
‑
C(＝O)NR
b
‑
、
‑
C(＝O)NH
‑
、
‑
CH2NR
b
C(＝O)
‑
、
‑
CH2NR
b
C(＝O)NH
‑
、
‑
CH2NR
b
C(＝O)NR
b
‑
、
‑
NHC(＝O)
‑
、
‑
NHC(＝O)O
‑
、
‑
NHC(＝O)NH
‑
、
‑
OC(＝O)NH
‑
、
‑
S(O)2NH
‑
、
‑
NHS(O)2‑
、
‑
C(＝O)
‑
、
‑
C(＝O)O
‑
或
‑
NH
‑
，其中每个R
b
独立地选自H、C1‑
C6烷基和C3‑
C8环烷基；以及X是
‑
CH2‑
三唑基
‑
C1‑4亚烷基
‑
OC(O)NHS(O)2NH
‑
、
‑
C4‑6环亚烷基
‑
OC(O)NHS(O)2NH
‑
、
‑
(CH2CH2O)
n
‑
C(O)NHS(O)2NH
‑
、
‑
(CH2CH2O)
n
‑
C(O)NHS(O)2NH
‑
(CH2CH2O)
n
‑
、
‑
CH2‑
三唑基
‑
C1‑4亚烷基
‑
OC(O)NHS(O)2NH
‑
(CH2CH2O)
n
‑
、
‑
C4‑6环亚烷基
‑
OC(O)NHS(O)2NH
‑
(CH2CH2O)
n
‑
，其中每个n独立地是1、2或3，其中X连接至R2。31.如权利要求3至30中任一项所述的抗体
‑
药物缀合物，其中所述附接基团通过包含至少一个反应性基团的反应形成。32.如权利要求3至31中任一项所述的抗体
‑
药物缀合物，其中所述附接基团通过使以下反应形成：附接至所述接头的第一反应性基团，和附接至所述抗体或者是所述抗体的氨基酸残基的第二反应性基团，其中任选地，(i)至少一个所述反应性基团包括：硫醇、马来酰亚胺、卤代乙酰胺、叠氮化物、炔烃、环辛烯、三芳基膦、氧杂降冰片二烯、环辛炔、二芳基四嗪、单芳基四嗪、降冰片烯、醛、羟胺、肼、NH2‑
NH
‑
C(＝O)
‑
、酮、
乙烯基砜、氮杂环丙烷、氨基酸残基、
‑
ONH2、
‑
NH2、、
‑
N3、
‑
SH、
‑
SR3、
‑
SSR4、
‑
S(＝O)2(CH＝CH2)、
‑
(CH2)2S(＝O)2(CH＝CH2)、
‑
NHS(＝O)2(CH＝CH2)、
‑
NHC(＝O)CH2Br、
‑
NHC(＝O)CH2I、
‑
C(O)NHNH2、、其中：每个R3独立地选自H和C1‑
C6烷基；
每个R4是2
‑
吡啶基或4
‑
吡啶基；每个R5独立地选自H、C1‑
C6烷基、F、Cl和
‑
OH；每个R6独立地选自H、C1‑
C6烷基、F、Cl、
‑
NH2、
‑
OCH3、
‑
OCH2CH3、
‑
N(CH3)2、
‑
CN、
‑
NO2和
‑
OH；每个R7独立地选自H、C1‑6烷基、氟、被
‑
C(＝O)OH取代的苄氧基、被
‑
C(＝O)OH取代的苄基，被
‑
C(＝O)OH取代的C1‑4烷氧基和被
‑
C(＝O)OH取代的C1‑4烷基；和/或(ii)所述第一反应性基团和所述第二反应性基团包括：硫醇和马来酰亚胺、硫醇和卤代乙酰胺、硫醇和乙烯基砜、硫醇和氮杂环丙烷、叠氮化物和炔烃、叠氮化物和环辛炔、叠氮化物和环辛烯、叠氮化物和三芳基膦、叠氮化物和氧代降冰片二烯、二芳基四嗪和环辛烯、单芳基四嗪和降冰片烯、醛和羟胺、醛和肼、醛和NH2‑
NH
‑
C(＝O)
‑
、酮和羟胺、酮和肼、酮和NH2‑
NH
‑
C(＝O)
‑
，羟胺和胺和胺和或CoA或CoA类似物和丝氨酸残基。33.如权利要求3至32中任一项所述的抗体
‑
药物缀合物，其中所述附接基团包括选自以下的基团：
酰胺；
以及二硫化物，其中：R
32
为H、C1‑4烷基、苯基、嘧啶或吡啶；R
35
为H、C1‑6烷基、苯基或被1至3个
‑
OH基团取代的C1‑4烷基；每个R7独立地选自H、C1‑6烷基、氟、被
‑
C(＝O)OH取代的苄氧基、被
‑
C(＝O)OH取代的苄基，被
‑
C(＝O)OH取代的C1‑4烷氧基和被
‑
C(＝O)OH取代的C1‑4烷基；R
37
独立地选自H、苯基和吡啶；q为0、1、2或3；R8为H或甲基；以及R9为H、
‑
CH3或苯基。34.如权利要求23至33中任一项所述的抗体
‑
药物缀合物，其中所述肽基团包含1至4或1至3或1或2个氨基酸残基，任选地，所述氨基酸残基选自L
‑
甘氨酸(Gly)、L
‑
缬氨酸(Val)、L
‑
瓜氨酸(Cit)、L
‑
磺基丙氨酸(磺基
‑
Ala)、L
‑
赖氨酸(Lys)、L
‑
异亮氨酸(Ile)、L
‑
苯丙氨酸(Phe)、L
‑
蛋氨酸(Met)、L
‑
天冬酰胺(Asn)、L
‑
脯氨酸(Pro)、L
‑
丙氨酸(Ala)、L
‑
亮氨酸(Leu)、L
‑
色氨酸(Trp)和L
‑
酪氨酸(Tyr)。35.如权利要求23至33中任一项所述的抗体
‑
药物缀合物，其中所述肽基团包含Val
‑
Cit、Phe
‑
Lys、Val
‑
Ala、Val
‑
Lys、Leu
‑
Cit、磺基
‑
Ala
‑
Val和/或磺基
‑
Ala
‑
Val
‑
Ala。36.如权利要求23至35中任一项所述的抗体
‑
药物缀合物，其中Lp选自：37.如权利要求23至36中任一项所述的抗体
‑
药物缀合物，其中：
‑
(L
‑
D)包含下式的化合物或由下式的化合物形成：
(1)其中：R是H、
‑
CH3或
‑
CH2CH2C(＝O)OH；A是键、
‑
OC(＝O)
‑
*、*、
‑
OC(＝O)N(CH3)CH2CH2N(CH3)C(＝O)
‑
*或
‑
OC(＝O)N(CH3)C(R
a
)2C(R
a
)2N(CH3)C(＝O)
‑
*，其中每个R
a
独立地选自H、C1‑
C6烷基和C3‑
C8环烷基，A的*表示与D的附接点；以及D是Bcl
‑
xL抑制剂；(2)其中：R是H、
‑
CH3或
‑
CH2CH2C(＝O)OH；A是键、
‑
OC(＝O)
‑
*、*、
‑
OC(＝O)N(CH3)CH2CH2N(CH3)C(＝O)
‑
*或
‑
OC(＝O)N(CH3)C(R
a
)2C(R
a
)2N(CH3)C(＝O)
‑
*，其中每个R
a
独立地选自H、C1‑
C6烷基和C3‑
C8环烷基，A的*表示与D的附接点；以及D是Bcl
‑
xL抑制剂；(3)其中：R是H、
‑
CH3或
‑
CH2CH2C(＝O)OH；A是键、
‑
OC(＝O)
‑
*、*、
‑
OC(＝O)N(CH3)CH2CH2N(CH3)C(＝O)
‑
*或
‑
OC(＝O)N(CH3)C(R
a
)2C
(R
a
)2N(CH3)C(＝O)
‑
*，其中每个R
a
独立地选自H、C1‑
C6烷基和C3‑
C8环烷基，A的*表示与D的附接点；以及D是Bcl
‑
xL抑制剂；(4)其中：每个R独立地选自H、
‑
CH3和
‑
CH2CH2C(＝O)OH；A是键、
‑
OC(＝O)
‑
*、*、
‑
OC(＝O)N(CH3)CH2CH2N(CH3)C(＝O)
‑
*或
‑
OC(＝O)N(CH3)C(R
a
)2C(R
a
)2N(CH3)C(＝O)
‑
*，其中每个R
a
独立地选自H、C1‑
C6烷基和C3‑
C8环烷基，A的*表示与D的附接点；以及D是Bcl
‑
xL抑制剂；(5)其中：每个R独立地选自H、
‑
CH3和
‑
CH2CH2C(＝O)OH；A是键、
‑
OC(＝O)
‑
*、*、
‑
OC(＝O)N(CH3)CH2CH2N(CH3)C(＝O)
‑
*或
‑
OC(＝O)N(CH3)C(R
a
)2C(R
a
)2N(CH3)C(＝O)
‑
*，其中每个R
a
独立地选自H、C1‑
C6烷基和C3‑
C8环烷基，A的*表示与D的附接点；以及D是Bcl
‑
xL抑制剂；
(6)其中：Xa是
‑
CH2‑
、
‑
OCH2‑
、
‑
NHCH2‑
或
‑
NRCH2‑
并且每个R独立地是H、
‑
CH3或
‑
CH2CH2C(＝O)OH；A是键、
‑
OC(＝O)
‑
*、*、
‑
OC(＝O)N(CH3)CH2CH2N(CH3)C(＝O)
‑
*或
‑
OC(＝O)N(CH3)C(R
a
)2C(R
a
)2N(CH3)C(＝O)
‑
*，其中每个R
a
独立地选自H、C1‑
C6烷基和C3‑
C8环烷基，A的*表示与D的附接点；以及D是Bcl
‑
xL抑制剂；(7)其中：R是H、
‑
CH3或
‑
CH2CH2C(＝O)OH；A是键、
‑
OC(＝O)
‑
*、*、
‑
OC(＝O)N(CH3)CH2CH2N(CH3)C(＝O)
‑
*或
‑
OC(＝O)N(CH3)C(R
a
)2C(R
a
)2N(CH3)C(＝O)
‑
*，其中每个R
a
独立地选自H、C1‑
C6烷基和C3‑
C8环烷基，A的*表示与D的附接点；以及D是Bcl
‑
xL抑制剂；(8)其中：Xb是
‑
CH2‑
、
‑
OCH2‑
、
‑
NHCH2‑
或
‑
NRCH2‑
并且每个R独立地是H、
‑
CH3或
‑
CH2CH2C(＝O)OH；A是键、
‑
OC(＝O)
‑
*、*、
‑
OC(＝O)N(CH3)CH2CH2N(CH3)C(＝O)
‑
*或
‑
OC(＝O)N(CH3)C(R
a
)2C(R
a
)2N(CH3)C(＝O)
‑
*，
其中每个R
a
独立地选自H、C1‑
C6烷基和C3‑
C8环烷基，A的*表示与D的附接点；以及D是Bcl
‑
xL抑制剂；(9)其中：A是键、
‑
OC(＝O)
‑
*、*、
‑
OC(＝O)N(CH3)CH2CH2N(CH3)C(＝O)
‑
*或
‑
OC(＝O)N(CH3)C(R
a
)2C(R
a
)2N(CH3)C(＝O)
‑
*，其中每个R
a
独立地选自H、C1‑
C6烷基和C3‑
C8环烷基，A的*表示与D的附接点；以及D是Bcl
‑
xL抑制剂；(10)其中：A是键、
‑
OC(＝O)
‑
*、*、
‑
OC(＝O)N(CH3)CH2CH2N(CH3)C(＝O)
‑
*或
‑
OC(＝O)N(CH3)C(R
a
)2C(R
a
)2N(CH3)C(＝O)
‑
*，其中每个R
a
独立地选自H、C1‑
C6烷基和C3‑
C8环烷基，A的*表示与D的附接点；以及D是Bcl
‑
xL抑制剂；(11)其中：A是键、
‑
OC(＝O)
‑
*、*、
‑
OC(＝O)N(CH3)CH2CH2N(CH3)C(＝O)
‑
*或
‑
OC(＝O)N(CH3)C(R
a
)2C
(R
a
)2N(CH3)C(＝O)
‑
*，其中每个R
a
独立地选自H、C1‑
C6烷基和C3‑
C8环烷基，A的*表示与D的附接点；以及D是Bcl
‑
xL抑制剂；(12)其中：A是键、
‑
OC(＝O)
‑
*、*、
‑
OC(＝O)N(CH3)CH2CH2N(CH3)C(＝O)
‑
*或
‑
OC(＝O)N(CH3)C(R
a
)2C...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：法国施维雅药厂，
类型：发明
国别省市：