噻唑氨基胍类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了噻唑氨基胍类化合物及其制备方法和应用。所述的噻唑氨基胍类化合物的结构式如式(IV)所示。本发明专利技术通过在噻唑环的C2位引入亲脂性侧链和C5位引入亲水性氨基胍，设计合成了一系列全新结构的噻唑氨基胍类化合物，其制备方法为：以醛类化合物(I)和2

【技术实现步骤摘要】
噻唑氨基胍类化合物及其制备方法和应用

：
[0001]本专利技术属于抗菌
，涉及一种抗菌药物或工业杀菌剂，具体涉及一种新结构的噻唑氨基胍类化合物及其制备方法和应用。

技术介绍
：
[0002]细菌感染是一种常见疾病，在工业上也是一种常见的物料或产品的变质源头。严重威胁着人类的健康和工业生产。尽管目前医药上和工业上有几个种类的杀菌药或剂可用，但随着这些药剂的长使用历史，微生物的自求生能力促使其产生了一定的耐药性。发现新的靶标和全新结构的杀菌剂变成该领域研究的重要课题。2
‑
甲基
‑4‑
异噻唑啉
‑3‑
酮(MIT)是工业上广泛使用的一类广谱、高效杀菌剂，其结构特点在于五元内同时含有氮、硫杂原子和环上带有酮基，通过同分异构处理和衍生构建结构全新的噻唑氨基胍类化合物，有可能产生全新结构的杀菌剂。

技术实现思路

[0003]本专利技术的第一个目的是提供一种结构新颖、对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌有显著抗菌活性的噻唑氨基胍类化合物或其盐。
[0004]所述的噻唑氨基胍类化合物的结构式如式(IV)所示：
[0005][0006]其中，R选自
[0007]优选，所述的R选自
[0008]本专利技术的第二个目的是提供一种上述的结构式如式(IV)所示的噻唑氨基胍类化合物的制备方法，该制备方法以醛类化合物(I)和2
‑
氨基
‑4‑
甲基
‑5‑
乙酰基噻唑为原料，缩合反应得到第一步产物(II)，第一步产物(II)与三乙酰氧基硼氢化钠反应，制得第二步产物(III)，第二步产物(III)与氨基胍盐酸盐反应，制得最终产物(IV)，所述的噻唑氨基胍类化合物的合成反应式为：
[0009]；
[0010]其中，R选自
[0011]优选，所述的R选自
[0012]进一步优选，包括以下步骤：第一步：以醛类化合物(I)和2
‑
氨基
‑4‑
甲基
‑5‑
乙酰基噻唑为原料，缩合反应得到第一步产物(II)；第二步：将第一步产物(II)、三乙酰氧基硼氢化钠、二氯甲烷、乙酸加入反应器中，搅拌反应，得到第二步产物(III)；第三步：将第二步产物(III)、氨基胍盐酸盐、氯化锂、乙醇加入反应器中，搅拌反应，得到上述的结构式如式(IV)所示的噻唑氨基胍类化合物。
[0013]本专利技术的制备方法，其总收率可在43％～58％。
[0014]优选，第一步所述的醛类化合物和2
‑
氨基
‑4‑
甲基
‑5‑
乙酰基噻唑的物质的量的比为1:1；第二步所述的第一步产物(II)、三乙酰氧基硼氢化钠和乙酸的物质的量的比为1:1.5:1；第三步所述的第二步产物(III)、氨基胍盐酸盐和氯化锂的物质的量的比为1:1.3:0.4；第三步所述的搅拌反应为70℃下搅拌反应。
[0015]优选，所述的醛类化合物选自[2,2'
‑
二噻吩]‑5‑
甲醛、4
‑
(对氟基苯基)苯甲醛或4
‑
(对三氟甲基苯基)苯甲醛。
[0016]本专利技术的第三个目的是提供上述的结构式如式(IV)所示的噻唑氨基胍类化合物或其盐在制备抗菌药剂中的应用。
[0017]优选，所述的抗菌药剂为抗金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和/或铜绿假单胞菌药剂。
[0018]本专利技术的第四个目的是提供一种抗菌药剂，该抗菌药剂含有上述的结构式如式(IV)所示的噻唑氨基胍类化合物或其盐作为活性成分。
[0019]与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：
[0020]本专利技术根据现代药物设计理论及有机合成实验技术，对2
‑
甲基
‑4‑
异噻唑啉
‑3‑
酮(MIT)进行改造，设计合成了一系列全新结构的噻唑氨基胍类化合物，并进行了抗菌活性研究。研究结果表明：这类结构新颖的噻唑氨基胍类化合物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌有显著抗菌活性，在治疗细菌感染的疾病或工业微生物危害中具有较大的应用价值。一些目标物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌有显著抗菌作用，优于对照药剂2
‑
甲基
‑4‑
异噻唑啉
‑3‑
酮(MIT)，可作为抗菌候选化合物研究。
具体实施方式
[0021]以下实施例是对本专利技术的进一步说明，而不是对本专利技术的限制。
[0022]；
[0023]其中，所述的R选自
[0024]实施例1
[0025]2‑
([2,2'
‑
二噻吩]‑5‑
基甲基)氨基
‑4‑
甲基
‑5‑
(1
‑
(胍基亚氨基)乙基)
‑
噻唑(IVa)的制备步骤：
[0026][0027]将10mmol的[2,2'
‑
二噻吩]‑5‑
甲醛、10mmol的2
‑
氨基
‑4‑
甲基
‑5‑
乙酰基噻唑、60mL乙醇加入150mL烧瓶中，70℃下搅拌反应6小时，反应完毕，过滤，收集滤渣，风干，得到第一步产物IIa，即2
‑
([2,2'
‑
二噻吩]‑5‑
基甲基)亚氨基
‑4‑
甲基
‑5‑
乙酰基噻唑，收率90％。
[0028]将5mmol的第一步产物IIa、7.5mmol的三乙酰氧基硼氢化钠、20mL二氯甲烷、5mmol的乙酸加入100mL烧瓶中，30℃下搅拌反应3小时，反应完毕，过滤，收集滤渣，风干，得到第二步产物IIIa，即2
‑
([2,2'
‑
二噻吩]‑5‑
基甲基)氨基
‑4‑
甲基
‑5‑
乙酰基噻唑，收率80％。
[0029]将2mmol的第二步产物IIIa、2.6mmol氨基胍盐酸盐、0.8mmol氯化锂、50mL乙醇加入100mL烧瓶中，70℃下搅拌反应24小时，反应完毕，减压旋干，硅胶柱层析(300
‑
400目，洗脱剂为甲醇：二氯甲烷体积比为1：5)纯化，最后得到目标产物(IVa)，收率80％，总收率58％。1H NMR(400MHz,DMSO
‑
d6,δ):10.97(s,1H,guanidine),7.84(s,3H,guanidine),7.60(d,J＝5Hz,1H,2
‑
thiophene),7.51(d,J＝5Hz,1H,2
‑
thiophene),7.44(d,J＝5Hz,1H,2
‑
thiophene),6.87(m,2H,2
‑
thiophene),6.79(s,1H,sec ami本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.噻唑氨基胍类化合物或其盐，所述的噻唑氨基胍类化合物的结构式如式(IV)所示：所述的R选自2.根据权利要求1所述的噻唑氨基胍类化合物，其特征在于，所述的R选自2.根据权利要求1所述的噻唑氨基胍类化合物，其特征在于，所述的R选自3.一种权利要求1所述的噻唑氨基胍类化合物的制备方法，其特征在于，以醛类化合物(I)和2
‑
氨基
‑4‑
甲基
‑5‑
乙酰基噻唑为原料，缩合反应得到第一步产物(II)，第一步产物(II)与三乙酰氧基硼氢化钠反应，制得第二步产物(III)，第二步产物(III)与氨基胍盐酸盐反应，制得最终产物噻唑氨基胍类化合物(IV)；所述的噻唑氨基胍类化合物的合成反应式为：；其中，所述的R选自4.根据权利要求3所述的噻唑氨基胍类化合物的制备方法，其特征在于，所述的R选自5.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：第一步：以醛类化合物(I)和2
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氨基
‑4‑
甲基
‑5‑
乙酰基噻唑为原料，缩合反应得到第一步产物(II)；第二步：将第一步产物(II)、...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢小保，杨平，孙廷丽，
申请(专利权)人：广东省科学院微生物研究所广东省微生物分析检测中心，
类型：发明
国别省市：