一种缩短冻干纤维蛋白原复溶时间的方法及冻干纤维蛋白原制品技术

本发明专利技术提出了一种缩短冻干纤维蛋白原复溶时间的方法及冻干纤维蛋白原制品，属于生物制药技术领域。本发明专利技术公开的方法，在纤维蛋白原的冻干过程中加入预冻步骤，所述预冻步骤通过三次梯度降温，将温度降至

【技术实现步骤摘要】
一种缩短冻干纤维蛋白原复溶时间的方法及冻干纤维蛋白原制品


[0001]本专利技术涉及生物制药领域。具体地，本专利技术涉及一种缩短冻干纤维蛋白原复溶时间的方法及冻干纤维蛋白原制品。

技术介绍

[0002]纤维蛋白原，又叫凝血因子I，是一种由肝脏合成的具有凝血功能的蛋白质；纤维蛋白是在凝血的过程中，凝血酶切除血纤维蛋白原中的血纤肽A和B而生成的单体蛋白质；具体的为凝血酶将血浆中原本可水溶的纤维蛋白原凝固成为变成不溶于水的纤维蛋白，纤维蛋白扭结其他血细胞成团，凝固成为血块，从而阻止过度出血。
[0003]纤维蛋白原除直接参与凝血过程外，还可介导血小板聚集，影响血液粘度，是心、脑血管病发病的重要危险因素。在动脉粥样硬化的形成及肿瘤转移等病理过程中也起重要作用。Fg基因缺陷可导致先天性低(或无)纤维蛋白原血症,以及异常纤维蛋白原血症。
[0004]人纤维蛋白原一般经由健康人血浆经分离、提纯并经病毒灭活处理、冻干制成，在临床上，人纤维蛋白原对缺乏纤维蛋白原所致的凝血机能障碍具有纠正作用，主要用于防治先天性纤维蛋白原缺少或缺乏症，以及由于严重肝损伤、肝硬化、弥散性血管内凝血、产后大出血、大手术、外伤、内出血等导致的获得性纤维蛋白原缺少症。
[0005]目前的人纤维蛋白原制品在临床使用时，由于人纤维蛋白原制品为冻干制剂，因此需要将人纤维蛋白原制品进行复溶，具体过程为将人纤维蛋白原制品和灭菌注射用水采用水浴的方法，预温至30～37℃，然后再将灭菌注射用水注入人纤维蛋白原制品中，再次放置于30～37℃的水浴中，直至产品完全溶解后方可施用于患者，一般需要15～30分钟。由于人纤维蛋白原制品的使用场景为多种出血情况，例如在产后大出血、大手术、外伤等，然而基于手术中大出血事件的偶然性，手术前一般不会将人纤维蛋白原制品进行水浴预温或完成复溶，同时基于大出血事件的紧迫性，若出现大出血情况，则需快速止血，即快速的将人纤维蛋白原施用于患者。然而，由于目前人纤维蛋白原制品的复溶时间长；且需要水浴加热，而水浴由于存在适宜病原微生物的温度及水，因此也存在污染的风险。

技术实现思路

[0006]本专利技术旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题。为此，本专利技术提出了一种缩短冻干纤维蛋白原复溶时间的方法及冻干纤维蛋白原制品，根据本专利技术公开的方法，纤维蛋白原制品的复溶时间，临床用药便利性及安全性均得到改善。
[0007]本专利技术方法适用包括但不限于人纤维蛋白原、动物(如牛、猪等)纤维蛋白原的冻干。
[0008]本专利技术是基于专利技术人的下列发现而完成的：
[0009]专利技术人意外发现，冻干工艺预冻步骤的工艺参数对于室温下复溶人纤维蛋白原冻干制品，缩短复溶时间是重要的。进一步试验发现，与现有技术相比，在人纤维蛋白原冻干
过程的预冻步骤通过三次梯度降温，将温度降至
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45℃～
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50℃，实现了无需水浴加热，在室温条件下即可复溶，且显著缩短冻干制品的复溶时间。
[0010]本专利技术的第一个方面，本专利技术提出了缩短冻干纤维蛋白原复溶时间的方法，在纤维蛋白原冻干过程中加入预冻步骤，其中预冻步骤通过三次梯度降温，将温度降至
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45℃～
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50℃。
[0011]进一步地，预冻步骤的三次梯度降温，将温度降至
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45℃～
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50℃，包括步骤(a)板层温度或空气温度或样品温度降低至
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10℃～
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15℃，步骤(b)板层温度或空气温度或样品温度降低至
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20℃～
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30℃，和步骤(c)板层温度或空气温度或样品温度降低至
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45℃～
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50℃。
[0012]需要说明的是，本专利技术所述的板层温度是冻干机的板层或隔板温度。本专利技术所述的空气温度是冻干机待冻干样品室的温度。本专利技术所述的样品温度指待冻干样品的温度。通常情况下，在蛋白样品的冻干过程中，上述板层温度、空气温度和样品温度可能存在不一致的情况，但达到一致所需要的时间差异较小。
[0013]专利技术人进一步试验发现，在冻干样品预冻至
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10℃～
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15℃，及预冻至
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45℃～
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50℃之间，增加一步降温至
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20℃～
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30℃的工艺步骤，其降温时间对于实现室温复溶，缩短最终冻干制品的复溶时间也是必要的。根据本专利技术的实施例，可以根据不同的样品特性以及冻干设备性能，选择合适的降温时间。
[0014]本专利技术所述步骤(a)板层温度或空气温度或样品温度在20分钟内降低至
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10℃～
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15℃；
[0015]进一步地，所述步骤(a)板层温度或空气温度或样品温度在15分钟内降低至
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10℃～
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15℃；
[0016]进一步地，所述步骤(a)板层温度或空气温度或样品温度在10分钟内降低至
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10℃～
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15℃；
[0017]更进一步地，所述步骤(a)中将温度降低后的保温时间为0～10min，优选为0min。
[0018]较优地，所述预冻步骤在所述步骤(a)前，还包括步骤(d)板层温度或空气温度或样品温度降至
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5℃～0℃，保温时间不低于120分钟；
[0019]进一步地，还包括步骤(d)将温度降低后的保温时间不低于120分钟。
[0020]在本专利技术中，所述步骤(b)板层温度或空气温度或样品温度在100～150分钟内降低至
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20℃～
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30℃；
[0021]进一步地，所述步骤(b)板层温度或空气温度或样品温度在110～140分钟内降低至
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20℃～
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30℃；
[0022]进一步地，所述步骤(b)板层温度或空气温度或样品温度在110～140分钟内降低至
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23℃～
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27℃；
[0023]进一步地，所述步骤(b)板层温度或空气温度或样品温度在120～130分钟内降低至
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23℃～
‑
27℃。
[0024]在本专利技术中，所述步骤(b)中将温度降低后的保温时间为0～10min，进一步为0min。
[0025]专利技术人进一步试验验证，上述步骤(c)板层温度或空气温度或样品温度降低至
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45℃～
‑
50℃后，不同的保温时间对最终制品的复溶时间有影响。
[0026]进一步地，所述步骤(c)板层温度或空气温度或样品温度降低至
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45℃～
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50℃，保温时间不低于150分钟；
[0027]在本专利技术中，所述步骤(c)板层温度或空气温度或样品温度在20～50min内降本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种缩短冻干纤维蛋白原复溶时间的方法，其特征在于，在纤维蛋白原的冻干过程中加入预冻步骤，所述预冻步骤通过三次梯度降温，将温度降至
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45℃～
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50℃。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述预冻步骤通过三次梯度降温，将温度降至
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45℃～
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50℃，包括：步骤(a)板层温度或空气温度或样品温度降低至
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10℃～
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15℃；步骤(b)板层温度或空气温度或样品温度降低至
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20℃～
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30℃；步骤(c)板层温度或空气温度或样品温度降低至
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45℃～
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50℃。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤(a)板层温度或空气温度或样品温度在20分钟内降低至
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10℃～
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15℃；进一步地，所述步骤(a)板层温度或空气温度或样品温度在15分钟内降低至
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10℃～
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15℃；进一步地，所述步骤(a)板层温度或空气温度或样品温度在10分钟内降低至
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10℃～
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15℃。4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述预冻步骤在所述步骤(a)前，还包括将板层温度或空气温度或样品温度降至
‑
5℃～0℃，保温时间不低于120分钟。5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤(b)板层温度或空气温度或样品温度在100～150分钟内降低至
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20℃～
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30℃；进一步地，所述步骤(b)板层温度或空气温度或样品温度在110～140分钟内降低至
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20℃～
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30℃；进一步地，所述步骤(b)板层温度或空气温度或样品温度在120～130分钟内降低至
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20℃～
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30℃；进一步地，所述步骤(b)板层温度或空气温度或样品温度在120～130分钟内降低至
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23℃～
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27℃。6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤(c)板层温度或空气温度或样品...

【专利技术属性】
技术研发人员：王强，何海涛，聂亮，王超，钟小梅，
申请(专利权)人：四川远大蜀阳药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：