MY-1短肽在促进皮肤创面修复中的新应用制造技术

本发明专利技术提供了MY

【技术实现步骤摘要】
MY
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1短肽在促进皮肤创面修复中的新应用


[0001]本专利技术属于生物技术药物领域，具体是涉及MY
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1短肽在促进皮肤创面修复中的新应用。

技术介绍

[0002]各种原因导致的皮肤损伤是一个全球性的公共卫生问题，给个人和社会造成了重大负担。药物、生物材料具有加速伤口愈合的作用，但对于难愈性皮肤创面，临床效果和认可度有限。对于面积大的、复杂的创面，手术清创，其他部位健康的自体组织移位覆盖是目前常用的方法，但效果依然不令人满意，且增加了手术风险和副损伤。
[0003]局部使用生长因子促进创面愈合是比较有潜力的措施之一。通过有效加速局部健康组织向创面爬行替代已经受损的组织，起到加速愈合的作用。迄今为止，相关的生长因子尽管取得了好的实验室结果，但临床应用比较少见。血小板衍生生长因子(PDGF)
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BB是美国食品和药物管理局批准用于糖尿病神经性溃疡慢性治疗的唯一重组生长因子，是唯一的获得FDA批准临床有限使用的生长因子。其他因子，如碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、表皮生长因子(EGF)和血管内皮生长因子A(VEGFA)，虽然也有被超适应症用于临床治疗或临床试验的案例，但至今并未得到广泛的官方的认可。由于诸多潜在的不良反应或不确定性，例如易被伤口中的酶水解、半衰期较短、潜在的恶性肿瘤风险等，生长因子用于伤口治疗的应用尚未在临床实践中广泛推广。而且使用之后的副作用，如疤痕形成、致癌性都阻碍了现有因子的临床应用。因此，开发或者发现具有促进创面愈合的生长因子或类似药物具有突出的意义和前景。
[0004]我们针对抗骨质疏松药物特立帕肽进行分子序列改构，重新设计了一种新型短肽hPTH(3
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34)(29
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34)，并命名为MY
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1短肽。针对该肽的结构和在抗骨质疏松方面的应用，请见中国专利ZL 201610765250.3。
[0005]在进一步的研究中，我们无意中发现该短肽具有优良的促进皮肤创面修复作用，可望用于新鲜的皮肤创面、放射性皮炎的皮肤创面和糖尿病皮肤创面。

技术实现思路

[0006]基于此，本专利技术的目的是提供MY
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1短肽在医学中的新应用。
[0007]本专利技术的一个方面，是提供MY
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1短肽在制备促进皮肤创面愈合的药物中的应用，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。
[0008]在其中一些实施例中，所述药物包含治疗有效量的MY
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1短肽和药学上可接受的载体。
[0009]在其中一些实施例中，所述药物的剂型为膏剂或贴剂或凝胶剂。
[0010]在其中一些实施例中，所述药学上可接受的载体的为光敏水凝胶或透明质酸水凝胶。
[0011]在其中一些实施例中，所述皮肤创面为新鲜的皮肤创面、放射性皮炎的皮肤创面
或糖尿病皮肤创面。
[0012]在其中一些实施例中，所述促进皮肤创面修复包括MY
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1短肽增加伤口愈合过程中细胞外基质的沉积并促进胶原成熟。
[0013]在其中一些实施例中，所述促进皮肤创面修复包括促进皮肤创面愈合过程中皮肤完全修复。
[0014]与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：本专利技术提供了所述MY
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1短肽有望加速难愈性皮肤创面愈合，加快患者康复速度，降低医疗花费和提高社会劳动生产力。前期实验室研究提示，对于新鲜创面，使用短肽之后，愈合时间缩短了30％，对于糖尿病创面，愈合时间缩短了50％。
附图说明
[0015]图1是实施例1中短肽MY
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1加速大鼠皮肤创面闭合的结果示意图，其中，A是不同治疗时间的创面愈合情况,B是创面愈合面积百分比折线图，C是皮肤缺损闭合时间比较结果。
[0016]图2是实施例2中短肽MY
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1加速糖尿病大鼠皮肤创面闭合的结果示意图，其中，A是不同治疗时间的创面愈合情况,B是组织学切片和HE染色结果。
[0017]图3是实施例3中短肽MY
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1增加伤口愈合过程中细胞外基质的沉积并促进胶原成熟结果示意图，其中，A
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D为Masson三色染色、胶原面积与总组织面积的百分比的结果，E为天狼星红染色结果，F为胶原成分中的百分比结果。
[0018]图4是实施例4中短肽MY
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1促进皮肤创面愈合过程中fibronectin分泌的结果示意图，其中，A为IHC染色结果，B为FN(棕黑色)的强度分析结果。
[0019]图5是实施例5中短肽MY
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1不促进成纤维细胞增殖的结果示意图，其中，A为Ki67及Vimentin蛋白进行免疫荧光染色结果，B是对Vimentin+细胞的数量进行量化分析结果；C是CCK
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8测定细胞增殖能力变化的结果，D、F分别是中刺激成纤维细胞后采用集落形成实验分析成纤维细胞增殖能力变化情况，E、G分别是通过对体外培养的成纤维细胞的Vimentin和Ki67免疫荧光染色结果。
[0020]图6是实施例6中短肽MY
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1体外刺激促进成纤维细胞迁移的结果示意图，其中，A为刺激24小时后原代成纤维细胞划痕实验结果，B为利用imagej软件对各组的划痕面积进行定量分析结果，C为MY
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1刺激原代成纤维细胞的Transwell实验结果，D为利用imagej软件对各组中穿过孔迁移的细胞进行计数，E为MY
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1刺激5天后对从真皮组织中迁出细胞的运动距离，F为利用imagej软件对各组中细胞迁出距离进行定量分析结果。
具体实施方式
[0021]为了便于理解本专利技术，下面将对本专利技术进行更全面的描述。本专利技术可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本专利技术公开内容的理解更加透彻全面。
[0022]下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，例如Green和Sambrook主编的第四版《分子克隆实验指南》(Molecular Cloning:A Laboratory Manual)已于2013年出版，或按照制造厂商所建议的条件。实施例中所用到的各种常用化学试剂，均为市售产品。
[0023]除非另有定义，本专利技术所使用的所有的技术和科学术语与属于本专利技术的
的技术人员通常理解的含义相同。本专利技术的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不用于限制本专利技术。本专利技术所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
[0024]本专利技术的一些实施例中，涉及了所述的MY
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1肽PTH(3
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34)(29
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34)在制备促进皮肤创面修复的药物中的应用。
[0025]本专利技术所述的MY
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1肽PTH(3
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.MY
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1短肽在制备促进皮肤创面修复的药物中的应用，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。2.根据权利要求1所述的应用，其特征是，所述药物包含治疗有效量的MY
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1短肽和药学上可接受的载体。3.根据权利要求1所述的应用，其特征是，所述药物的剂型为膏剂或贴剂或凝胶剂。4.根据权利要求1所述的应用，其特征是，所述药学上可接受的载体为光敏水凝胶或透明质酸水凝胶。5.根据权利要求1
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4任一项所述的应用，其特征是，所述皮肤创面为新鲜的皮肤创面、放射性皮炎的皮肤创面或糖尿病皮肤创面。6.根据权利要求1
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4任一项所述的应用，其特征是，所述促进皮肤创面修复包括MY
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1短肽增加伤...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨德鸿，
申请(专利权)人：南方医科大学南方医院，
类型：发明
国别省市：