【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，特别是涉及环状rna在制备防治放射性肝纤维化的药物中的应用。
技术介绍
1、放射治疗(放疗)已成为原发性肝细胞癌的重要治疗手段，但放疗引发的放射性肝损伤(radiation-induced liver injury，rili)也不容忽视，严重的可导致肝衰竭甚至死亡。放射性肝纤维化(radiation-induced liver fibrosis，rilf)是放射性肝损伤的表现之一，可持续较长时间，严重影响患者的生活质量。因此，寻找能够缓解rilf的靶点，是目前肝脏放射损伤及防治的重难点。
2、肝星状细胞(hepatic stellate cells，hsc)是介导rilf发生过程中的关键效应细胞。静息状态的hsc受外界刺激后转化为具有增殖活性的肌成纤维细胞，在受损处募集并生成大量的细胞外基质成分如胶原和纤维连接蛋白等参与肝脏修复，而过量的细胞外基质沉积则促进肝纤维化的发生。辐射诱导hsc活化是一个复杂的过程，涉及多种细胞因子和通路，如肿瘤坏死因子α、转化生长因子β、hedgehog通路、nf-κb通路和jnk/smad2通路等。
3、环状rna(circrna)是一类无游离5’端或3’端，核酸分子间以共价键形成单链闭合环状的基因转录产物。circrna在真核细胞中大量存在，具备一定的组织、时序和疾病特异性，许多研究也已证实circrna与阿尔兹海默病、糖尿病、肿瘤等多种疾病的发生发展密切相关，提示circrna具有作为疾病诊断和防治的应用价值。然而，circrna在rilf发生发展
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供环状rna在制备防治放射性肝纤维化的药物中的应用，以解决上述现有技术存在的问题，本专利技术过表达环状rna circ96498治疗小鼠放射性肝纤维化，且发现nf-κb和jnk/smad2信号通路在放射性肝纤维化过程中具有重要作用，为防治放射性肝纤维化提供了新靶点和新途径。
2、为实现上述目的，本专利技术提供了如下方案：
3、本专利技术提供环状rna在制备防治放射性肝纤维化的药物中的应用，所述环状rna的核苷酸序列如seq id no：1所示。
4、进一步地，通过上调所述环状rna的表达水平，发挥防治放射性肝纤维化的功效。
5、进一步地，将所述环状rna插入过表达质粒中，发挥防治放射性肝纤维化的功效。
6、本专利技术还提供环状rna基因表达促进剂在制备防治放射性肝纤维化的药物中的应用，所述促进剂包含如seq id no：1所示的核苷酸序列。
7、进一步地，所述促进剂通过抑制肝星状细胞增殖、炎性因子和纤维化因子的分泌量，以及抑制肝星状细胞的nf-κb和jnk/smad2信号通路，发挥防治放射性肝纤维化的效果。
8、进一步地，所述炎症因子包含tnf-α、il-6和il-1β；所述纤维化因子包含α-sma和collagen1。
9、本专利技术还提供一种防治放射性肝纤维化的药物，所述药物包含环状rna的过表达质粒，所述环状rna的核苷酸序列如seq id no：1所示。
10、进一步地，所述药物还包括药学上可接受的辅料；所述辅料包括稀释剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂和矫味剂中的一种或多种。
11、进一步地，所述药物的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂或喷雾剂。
12、进一步地，所述药物服用方法为口服或非经肠胃形式服用。
13、本专利技术公开了以下技术效果：
14、本专利技术通过构建放射性肝纤维化模型，证明了过表达环状rnacirc96498能够抑制辐射肝星状细胞的增殖活化，炎性因子和纤维化因子的表达，以及抑制辐射肝星状细胞的nf-κb和jnk/smad2信号通路，发挥治疗小鼠放射性肝纤维化的功效。本专利技术为临床防治放射性肝纤维化提供了新途径。
15、并且，本专利技术揭示环状rna circ96498通过抑制辐射肝星状细胞的nf-κb和jnk/smad2信号通路来调控辐射肝星状细胞的活化，从而抑制放射性肝纤维化，表明nf-κb和jnk/smad2信号通路在放射性肝纤维化过程中具有重要作用，为防治放射性肝纤维化提供了新靶点。
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1.环状RNA在制备防治放射性肝纤维化的药物中的应用，其特征在于，所述环状RNA的核苷酸序列如SEQ ID NO：1所示。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，通过上调所述环状RNA的表达水平，发挥防治放射性肝纤维化的功效。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，将所述环状RNA插入过表达质粒中，发挥防治放射性肝纤维化的功效。
4.环状RNA基因表达促进剂在制备防治放射性肝纤维化的药物中的应用，其特征在于，所述促进剂包含如SEQ ID NO：1所示的核苷酸序列。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述促进剂通过抑制肝星状细胞增殖、炎性因子和纤维化因子的分泌量，以及抑制肝星状细胞的NF-κB和JNK/Smad2信号通路，发挥防治放射性肝纤维化的效果。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述炎症因子包含TNF-α、IL-6和IL-1β；所述纤维化因子包含α-SMA和collagen1。
7.一种防治放射性肝纤维化的药物，其特征在于，所述药物包含环状RNA的过表达质粒，所述环状RNA的核苷
8.根据权利要求7所述的药物，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的辅料；所述辅料包括稀释剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂和矫味剂中的一种或多种。
9.根据权利要求7所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂或喷雾剂。
10.根据权利要求7所述的药物，其特征在于，所述药物服用方法为口服或非经肠胃形式服用。
...【技术特征摘要】
1.环状rna在制备防治放射性肝纤维化的药物中的应用，其特征在于，所述环状rna的核苷酸序列如seq id no：1所示。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，通过上调所述环状rna的表达水平，发挥防治放射性肝纤维化的功效。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，将所述环状rna插入过表达质粒中，发挥防治放射性肝纤维化的功效。
4.环状rna基因表达促进剂在制备防治放射性肝纤维化的药物中的应用，其特征在于，所述促进剂包含如seq id no：1所示的核苷酸序列。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述促进剂通过抑制肝星状细胞增殖、炎性因子和纤维化因子的分泌量，以及抑制肝星状细胞的nf-κb和jnk/smad2信号通路，发挥防...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈宇翰，李幼宝，周佩涛，陈美萍，田笑，沈学敏，
申请(专利权)人：南方医科大学南方医院，
类型：发明
国别省市：
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