一种手性6-羟基吡啶噁唑啉化合物、制备方法及应用技术

本申请公开了一种手性6

【技术实现步骤摘要】
一种手性6
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羟基吡啶噁唑啉化合物、制备方法及应用


[0001]本申请涉及一种手性6
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羟基吡啶噁唑啉化合物、制备方法及应用，属于有机合成


技术介绍

[0002]吡啶噁唑啉是第一种见诸报道的手性噁唑啉类配体，作为联吡啶和邻菲咯啉类配体的类似物，可以由各种吡啶衍生物和手性氨基醇经简单转化加以制备，立体结构和电荷效应可调，对氧化条件稳定，几十年来其结构和性能被不断地修饰调整，已经成功应用于大量不对称催化反应。近年来，羟基吡啶类配体在辅助过渡金属催化碳氢键活化反应中逐渐崭露头角，含有羟基吡啶的联吡啶双齿配体也已经见诸报道。

技术实现思路

[0003]本申请公开了以含取代基的1
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氰基吡啶和手性2
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胺基乙醇为起始原料，合成了一系列结构新颖的手性6
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羟基吡啶噁唑啉类化合物——这是一类将吡啶噁唑啉与羟基吡啶相结合的手性配体，具有潜在的辅助过渡金属催化不对称合成的应用前景；其合成路线简洁，步骤少，总收率高。
[0004]本申请中，将羟基吡啶与吡啶噁唑啉相结合，创造出一类结构新颖的手性6
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羟基吡啶噁唑啉化合物，并完善了合成方法。
[0005]根据本申请的一个方面，提供了一种手性6
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羟基吡啶噁唑啉化合物，所述手性6
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羟基吡啶噁唑啉化合物具有式I所示的结构；
[0006][0007]R1选自卤素、三氟甲基、硝基、甲基、甲氧基、苯基、萘基中的至少一种；
[0008]R2选自异丙基、叔丁基、苄基、苯基、萘基中的至少一种；
[0009]所述卤素选自氟、氯、溴、碘中的至少一种。
[0010]根据本申请的另一个方面，提供了一种上述所述的手性6
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羟基吡啶噁唑啉化合物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
[0011](1)将含R1取代基的1
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氰基吡啶、氧化剂、溶剂I的混合物，反应I，得到吡啶氮氧化物B；
[0012](2)所述吡啶氮氧化物B经Polonovski反应，得到含乙酰氧基的化合物C；
[0013](3)在碱性条件下，将含乙酰氧基的化合物C水解，得到羟基吡啶D；
[0014](4)将含有羟基吡啶D、含R2取代基的胺基乙醇、路易斯酸、溶剂II的混合物，反应II，得到所述手性6
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羟基吡啶噁唑啉化合物。
[0015]可选地，所述含R1取代基的1
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氰基吡啶选自如式II所示的化合物
[0016][0017]其中，R1选自卤素、三氟甲基、硝基、甲基、甲氧基、苯基、萘基中的至少一种。
[0018]可选地，所述含R2取代基的胺基乙醇选自如式III所示的化合物；
[0019][0020]其中，R2选自异丙基、叔丁基、苄基、苯基、萘基中的至少一种。
[0021]可选地，所述步骤(1)中，所述氧化剂选自双氧水、间氯过氧苯甲酸、过氧化尿素、过氧叔丁醇中的至少一种。
[0022]可选地，所述含R1取代基的1
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氰基吡啶与所述氧化剂的摩尔比为1:3～1:5。
[0023]可选地，所述溶剂I选自二氯甲烷、二氯乙烷、四氯化碳、氯仿中的至少一种。
[0024]可选地，所述含R1取代基的1
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氰基吡啶与所述溶剂I的摩尔体积比为0.1～0.3mmol/mL。
[0025]可选地，所述含R1取代基的1
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氰基吡啶与所述溶剂I的摩尔体积比选自0.1mmol/mL、0.15mmol/mL、0.2mmol/mL、0.25mmol/mL、0.3mmol/mL中的的任意值或上述任意两点间的范围值。
[0026]可选地，所述步骤(3)中，碱性条件中的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂中的至少一种。
[0027]可选地，所述含乙酰氧基的化合物C与碱的摩尔比为1:3～1:5。
[0028]可选地，所述步骤(3)中的溶剂选自异丙醇、叔丁醇、异丁醇、特戊醇中的至少一种。
[0029]可选地，所述步骤(4)中，所述路易斯酸选自氯化锌、三氟甲烷磺酸锌、醋酸锌、氯化镁中的至少一种。
[0030]可选地，所述含有羟基吡啶D与含R2取代基的胺基乙醇的摩尔比为1:1.3～1:2。
[0031]可选地，所述含有羟基吡啶D与含R2取代基的胺基乙醇的摩尔比选自1:1.3、1:1.5、1:1.7、1:2中的任意值或上述任意两点间的范围值。
[0032]可选地，所述含有羟基吡啶D与路易斯酸的摩尔比为1:0.02～1:0.2。
[0033]可选地，所述含有羟基吡啶D与路易斯酸的摩尔比选自1:0.02、1:0.04、1:0.06、1:0.08、1:0.1、1:0.15、1:0.2中的任意值或上述任意两点间的范围值。
[0034]可选地，所述溶剂II选自二甲苯和/甲苯。
[0035]可选地，所述反应I的温度为
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20～20℃，反应I的时间为6～12h。
[0036]可选地，所述反应I的温度选自
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20℃、
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10℃、0℃、5℃、10℃、20℃中的任意值或上述任意两点间的范围值。
[0037]可选地，所述反应I的时间选自6h、8h、10h、12h中的任意值或上述任意两点间的范围值。
[0038]可选地，所述反应II的温度为110～130℃，反应II的时间为12～24h。
[0039]可选地，所述反应II的温度选自110℃、115℃、120℃、125℃、130℃中的任意值或上述任意两点间的范围值。
[0040]可选地，所述反应II的时间选自12h、14h、16h、18h、20h、24h中的任意值或上述任意两点间的范围值。
[0041]根据本申请的又一个方面，提供了一种上述所述的手性6
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羟基吡啶噁唑啉化合物、上述所述的制备方法制备的手性6
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羟基吡啶噁唑啉化合物在辅助过渡金属催化不对称合成中的应用。
[0042]本申请提供一种以含取代基的1
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氰基吡啶和手性2
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胺基乙醇为起始原料，经Polonovski反应在吡啶6号位引入羟基，再经缩合反应合成6
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羟基吡啶噁唑啉的制备方法。起始原料取代基多样，价廉易得，使用常规溶剂和化学药品，合成路线简短，反应易操作，总收率高；目标产物6
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羟基吡啶噁唑啉是一类全新的手性化合物，结构通式如式T所示——主体结构是羟基吡啶噁唑啉，吡啶上R1主要是4号和5号位取代基，可以是氢原子，卤素原子，或三氟甲基、硝基等吸电子基团，或者甲基、甲氧基等给电子基团，也可以是苯、萘等芳基取代基，噁唑啉上R2取代基可以是异丙基、叔丁基、苄基等烷基取代基，也可以是苯、萘等芳基取代基，其手性可以是S构型，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种手性6
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羟基吡啶噁唑啉化合物，其特征在于，所述手性6
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羟基吡啶噁唑啉化合物具有式I所示的结构；R1选自卤素、三氟甲基、硝基、甲基、甲氧基、苯基、萘基中的至少一种；R2选自异丙基、叔丁基、苄基、苯基、萘基中的至少一种；所述卤素选自氟、氯、溴、碘中的至少一种。2.权利要求1所述的手性6
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羟基吡啶噁唑啉化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：(1)将含R1取代基的1
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氰基吡啶、氧化剂、溶剂I的混合物，反应I，得到吡啶氮氧化物B；(2)所述吡啶氮氧化物B经Polonovski反应，得到含乙酰氧基的化合物C；(3)在碱性条件下，将含乙酰氧基的化合物C水解，得到羟基吡啶D；(4)将含有羟基吡啶D、含R2取代基的胺基乙醇、路易斯酸、溶剂II的混合物，反应II，得到所述手性6
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羟基吡啶噁唑啉化合物。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述含R1取代基的1
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氰基吡啶选自如式II所示的化合物；其中，R1选自卤素、三氟甲基、硝基、甲基、甲氧基、苯基、萘基中的至少一种。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述含R2取代基的胺基乙醇选自如式III所示的化合物；其中，R2选自异丙基、叔丁基、苄基、苯基、萘基中的至少一种。5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述氧化剂选自双氧水、间氯过氧苯甲酸、过氧化尿素、过氧叔丁醇中的至少一种；优选地，...

【专利技术属性】
技术研发人员：李坤，刘天明，杜宇，苏伟平，
申请(专利权)人：中国科学院福建物质结构研究所，
类型：发明
国别省市：