【技术实现步骤摘要】
用于治疗认知损害的苯并二氮杂环庚三烯衍生物,组合物和方法
[0001]本申请是母案为中国专利技术专利申请201780086584.0的分案申请。
[0002]政府支持声明
[0003]本专利技术在政府支持下完成,其基金号U01 AG041140和基金号UH2NS101856是美国政府机构National Institutes of Health(NIH)和尤其是其National Institute on Aging(NIA)部门拨款的。美国政府对本专利技术具有一定权利。
[0004]相关申请
[0005]本申请要求2016年12月19日提交的美国临时申请62/436,272和2017年12月19日提交的国际申请PCT/US17/67448的权益和优先权,通过援引将两者全部并入本文。
专利
[0006]本专利技术涉及化合物、组合物和方法,其用于在有需要的受试者中治疗与中枢神经系统(CNS)障碍有关的认知损害,与脑癌有关的认知损害,和脑癌。
[0007]专利技术背景
[0008]作为衰老的正常后果或作为中枢神经障碍的后果,认知能力可以减退。
[0009]例如,大部分老龄人会经历认知能力的减退,其超过在正常衰老中典型的认知能力的减退。认知功能的这类年龄相关的丧失在临床上的特征在于记忆,认知,推理和判断的进行性丧失。轻度认知损害(MCI),年龄相关的记忆损害(AAMI),年龄相关的认知减退(ARCD)或类似的临床分组是与这类年龄相关的认知功能丧失相关的病症之一。根据一些估计,仅
【技术保护点】
【技术特征摘要】 【专利技术属性】
1.式IV化合物:或其药学上可接受的盐,水合物,溶剂化物,多晶型物,异构体或组合,其中:m是0
‑
3;每个R1独立地选自:
‑
Cl,
‑
F,
‑
OMe,和
‑
C≡CH;R2是
‑
(CH2)
n
OR8或
‑
(CH2)
n
O(CH2)
n
R8,其中R8的每次出现独立地是
‑
(C1
‑
C6)烷基,(C6
‑
C10)
‑
芳基或5
‑
10元杂芳基
‑
,和其中R2独立地被0
‑
5个R
’
取代;R3选自:
‑
CN,
‑
C≡CH,
‑
C≡C
‑
(C1
‑
C6)烷基,
‑
C≡C
‑
苯基,
‑
COOMe,
‑
COOEt,
‑
(C1
‑
C6)烷基,其中R3被0
‑
5个R
’
取代;R4和R5的每次出现独立地是
‑
H或
‑
(C1
‑
C6)烷基;每个R6独立地是
‑
H或
‑
(C1
‑
C6)烷基;其中R
’
的每次出现独立地选自卤素,
‑
R”,
‑
OR”,氧代,
‑
CH2OR”,
‑
CH2NR”2
,
‑
C(O)N(R”)2,
‑
C(O)OR”,
‑
NO2,
‑
NCS,
‑
CN,
‑
CF3,
‑
OCF3和
‑
N(R”)2;其中R”的每次出现独立地选自H,
‑
(C1
‑
C6)
‑
烷基,
‑
(C1
‑
C6)
‑
脂族基,(C3
‑
C6)
‑
环烷基,3
‑
6元杂环基,5
‑
10元杂芳基
‑
,(C6
‑
C10)
‑
芳基
‑
,(5
‑
10元杂芳基)
‑
(C1
‑
C6)
‑
烷基
‑
,(C6
‑
C10)
‑
芳基
‑
(C1
‑
C6)
‑
烷基
‑
,(5
‑
10元杂芳基)
‑
O
‑
(C1
‑
C6)
‑
烷基
‑
,和(C6
‑
C10)
‑
芳基
‑
O
‑
(C1
‑
C6)
‑
烷基
‑
,其中R”的每次出现独立地被0
‑
5个R
t
取代,所述R
t
独立地选自:卤素,
‑
R
o
,
‑
OR
o
,氧代,
‑
CH2OR
o
,
‑
CH2N(R
o
)2,
‑
C(O)N(R
o
)2,
‑
C(O)OR
o
,
‑
NO2,
‑
NCS,
‑
CN,
‑
CF3,
‑
OCF3和
‑
N(R
o
)2,其中R
o
的每次出现独立地选自:
‑
(C1
‑
C6)
‑
脂族基,(C3
‑
C6)
‑
环烷基,3
‑
6元杂环基,5
‑
10元杂芳基
‑
,和(C6
‑
C10)
‑
芳基
‑
。2.式VII化合物:或其药学上可接受的盐,水合物,溶剂化物,多晶型物,异构体或组合,其中:m是0
‑
3;每个R1独立地选自:
‑
卤素,
‑
OMe,
‑
C≡C
‑
R8,
‑
CN,
‑
CHF2,
‑
CH2CF3,
‑
CF3,
‑
OCF3,
‑
(C1
‑
C6)烷
基,
‑
(C6
‑
C10)芳基,
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑
(C6
‑
C10)芳基,
‑5‑
10元杂芳基,
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑5‑
10元杂芳基,和
‑
(C3
‑
C6)环烷基;其中R8是
‑
H,
‑
(C1
‑
C6)烷基,
‑
(C3
‑
C6)环烷基,
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑
(C3
‑
C6)环烷基,
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑
(C6
‑
C10)芳基,
‑
(C6
‑
C10)芳基,
‑5‑
10元杂芳基,或
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑5‑
10元杂芳基;其中除了
‑
H和
‑
(C1
‑
C6)烷基以外的每个R9独立地被
‑
卤素,
‑
(C1
‑
C6)烷基,
‑
CF3,
‑
OCF3或O
‑
(C1
‑
C6)烷基中的0
‑
5个取代;R2是
‑
(CH2)
n
OR8或
‑
(CH2)
n
O(CH2)
n
R8,其中R8的每次出现独立地是
‑
H,
‑
(C1
‑
C6)烷基,
‑
(C6
‑
C10)
‑
芳基,5
‑
10元杂芳基
‑
,5
‑
10元杂芳基
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑
,
‑
(C3
‑
C6)环烷基,
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑
(C6
‑
C10)芳基,或
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑
(C3
‑
C6)环烷基;其中除了
‑
H和
‑
(C1
‑
C6)烷基以外的每个R8独立地被
‑
卤素,
‑
(C1
‑
C6)烷基,
‑
CF3,
‑
OCF3或O
‑
(C1
‑
C6)烷基中的0
‑
5个取代;其中n是0
‑
4的整数;其中R2独立地被0
‑
5个R
’
取代;R3选自:
‑
卤素,
‑
CN,
‑
C≡CR9,COOMe,
‑
COOEt,
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑
C≡C
‑
R
10
,
‑
CH2‑
O
‑
R
10
,
‑
CH2‑
O
‑
CH2‑
R
10
其中R9选自
‑
H,
‑
(C1
‑
C6)烷基,
‑
(C6
‑
C10)芳基,
‑5‑
10元杂芳基,
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑
(C6
‑
C10)芳基,
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑5‑
10元杂芳基,
‑
(C3
‑
C6)环烷基,
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑
(C3
‑
C6)环烷基,和
‑
C(O)
‑
(C6
‑
C10)芳基;其中每个R9独立地被0
‑
5个R
11
取代;其中R
10
选自
‑
H,
‑
(C1
‑
C6)烷基,
‑
(C6
‑
C10)芳基,
‑5‑
10元杂芳基,
‑
(C3
‑
C6)环烷基,
‑
CH2‑
(C3
‑
C6)环烷基,
‑
CH2‑
(C6
‑
C10)芳基,和
‑
CH2‑5‑
10
‑
元杂芳基,其中每个R
10
独立地被0
‑
5个R
’
取代;其中R
11
的每次出现独立地选自
‑
卤素,
‑
CF3,
‑
OCF3,
‑
OMe,
‑
(C6
‑
C10)芳基,
‑
(C1
‑
C6)烷基,和
‑5‑
10元杂芳基,其中R7选自
‑
(C1
‑
C6)烷基,
‑
(C3
‑
C6)环烷基,
‑5‑
10元杂芳基,
‑
(C6
‑
C10)芳基,
‑
(C6
‑
C10)芳基
‑
(C1
‑
C6)烷基,和
‑5‑
10元杂芳基
‑
(C1
‑
C6)烷基,和
‑5‑
10元杂芳基;其中每个R7独立地被0
‑
5个R
’
取代;其中R3被0
‑
5个R
’
取代;R4和R5的每次出现独立地是
‑
H或
‑
(C1
‑
C6)烷基;每个R6独立地是
‑
H或
‑
(C1
‑
C6)烷基;其中R
’
的每次出现独立地选自卤素,
‑
R”,
‑
OR”,氧代,
‑
CH2OR”,
‑
CH2NR”2
,
‑
C(O)N(R”)2,
‑
C(O)OR”,
‑
NO2,
‑
NCS,
‑
CN,
‑
CF3,
‑
OCF3和
‑
N(R”)2,
‑
OMe;其中R”的每次出现独立地选自H,
‑
(C1
‑
C6)
‑
烷基,
‑
(C1
‑
C6)
‑
脂族基,(C3
‑
C6)
‑
环烷基,3
‑
6元杂环基,5
‑
10元杂芳基
‑
,(C6
‑
C10)
‑
芳基
‑
,(5
‑
10元杂芳基)
‑
(C1
‑
C6)
‑
烷基
‑
,(C6
‑
C10)
‑
芳基
‑
(C1
‑
C6)
‑
烷基
‑
,(5
‑
10元杂芳基)
‑
O
‑
(C1
‑
C6)
‑
烷基
‑
,和(C6
‑
C10)
‑
芳基
‑
O
‑
(C1
‑
C6)
‑
烷基
‑
,其中R”的每次出现独立地被0
‑
5个R
t
取代,所述R
t
独立地选自:卤素,
‑
R
o
,
‑
OR
o
,氧代,
‑
CH2OR
o
,
‑
CH2N(R
o
)2,
‑
C(O)N(R
o
)2,
‑
C(O)OR
o
,
‑
NO2,
‑
NCS,
‑
CN,
‑
CF3,
‑
OCF3和
‑
N(R
o
)2,其中R
o
的每次出现独立地选自:
‑
(C1
‑
C6)
‑
脂族基,(C3
‑
C6)
‑
环烷基,3
‑
6元杂环基,5
‑
10元杂芳基
‑
,和(C6
‑
C10)
‑
芳基
‑
。3.式IX化合物:或其药学上可接受的盐,水合物,溶剂化物,多晶型物,异构体或组合,其中:每个R1独立地选自:
‑
Cl,
‑
OMe,
‑
C≡C
‑
R8,
‑
CHF2,
‑
CF3,和
‑
OCF3;其中R8是
‑
H,
‑
(C1
‑
C6)烷基,
‑
(C3
‑
C6)环烷基,
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑
(C3
‑
C6)环烷基,
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑
(C6
‑
C10)芳基,
‑
(C6
‑
C10)芳基,
‑5‑
10元杂芳基,或
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑5‑
10元杂芳基;其中除了
‑
H和
‑
(C1
‑
C6)烷基以外的每个R8独立地被
‑
卤素,
‑
(C1
‑
C6)烷基,
‑
CF3,
‑
OCF3或O
‑
(C1
‑
C6)烷基中的0
‑
5个取代;R2是
‑
H,CH2OR8,CH3,CH2‑
苯基,其中R8的每次出现独立地是
‑
H,
‑
(C1
‑
C6)烷基,
‑
(C6
‑
C10)
‑
芳基,5
‑
10元杂芳基
‑
,5
‑
10元杂芳基
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑
,
‑
(C3
‑
C6)环烷基,
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑
(C6
‑
C10)芳基,或
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑
(C3
‑
C6)环烷基;其中除了
‑
H和
‑
(C1
‑
C6)烷基以外的每个R8独立地被
‑
卤素,
‑
(C1
‑
C6)烷基,
‑
CF3,
‑
OCF3或O
‑
(C1
‑
C6)烷基中的0
‑
5个取代;R3选自:
‑
C≡CR9,
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑
C≡C
‑
R
10
,其中R9选自
‑
H,
‑
(C1
‑
C6)烷基,
‑
(C6
‑
C10)芳基,
‑5‑
10元杂芳基,
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑
(C6
‑
C10)芳基,
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑5‑
技术研发人员:B,
申请(专利权)人:艾吉因生物股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
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