GABAAα5激动剂和SV2A抑制剂的组合以及在认知损害的治疗中的使用方法技术

本公开内容涉及方法、用途、组合、药物组合物、用于可用于治疗与中枢神经系统(CNS)障碍相关的认知损害的用途的组合和用于所述用途的药物组合物。具体地，它涉及与GABA

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】GABAA
α
5激动剂和SV2A抑制剂的组合以及在认知损害的治疗中的使用方法
[0001]政府支持的声明
[0002]本专利技术是在美国国立卫生研究院(the National Institutes of Health,NIH)和特别是它的国立老龄研究所(National Institute on Aging,NIA)部门(美国政府的一个机构)颁布的授权编号UH3NS101856下在政府支持下完成。美国政府具有本专利技术的某些权利。
[0003]相关申请
[0004]本申请要求2020年7月10日提交的美国临时申请63/050,730的权益和优先权，其通过引用整体并入本文。
[0005]本公开内容的领域
[0006]本公开内容涉及通过与GABA
A
α5受体激动剂联合使用突触囊泡糖蛋白2A(SV2A)抑制剂可用于治疗认知损害和改善认知功能的方法、用途、组合和药物组合物。具体地，它涉及与GABA
A
α5受体激动剂组合的SV2A抑制剂在有此需要或处于此风险的受试者中治疗与中枢神经系统(CNS)障碍相关的认知损害的用途，所述受试者包括、但不限于患有以下病症或处于患有以下病症的风险中的受试者：年龄相关的认知损害、轻度认知损害(MCI)、遗忘性MCI(aMCI)、年龄相关的记忆损害(AAMI)、年龄相关的认知减退(ARCD)、痴呆、阿尔茨海默氏病(AD)、前驱AD、创伤后应激障碍(PTSD)、精神分裂症、双相型障碍、肌萎缩性侧索硬化(ALS)、癌症疗法相关的认知损害、精神发育迟滞、帕金森病(PD)、孤独症、强迫行为和物质成瘾。本公开内容也提供了用于治疗认知损害和改善认知功能的用途的组合和用于所述用途的药物组合物。此外，本公开内容涉及方法、用途、组合、药物组合物、用于在有此需要的受试者中治疗与脑癌相关的认知损害或用于在有此需要的受试者中治疗脑癌本身的用途的组合和用于所述用途的药物组合物。另外，本公开内容涉及方法、用途、组合、药物组合物、用于在有此需要的受试者中治疗帕金森病精神病的用途的组合和用于所述用途的药物组合物。
[0007]本公开内容的背景
[0008]作为衰老的正常结果，或者作为中枢神经系统(CNS)障碍或脑癌的结果，认知能力可能下降。
[0009]例如，大部分老年人会经历认知能力的减退，其超过在正常衰老中典型的认知能力的减退。认知功能的这类年龄相关的丧失在临床上的特征在于记忆、认知、推理和判断的进行性丧失。年龄相关的记忆损害(AAMI)、年龄相关的认知减退(ARCD)或类似的临床分组可能与这样的年龄相关的认知功能丧失有关。根据一些估计，仅美国就有超过1,600万人患有AAMI(Barker等人,1995)。
[0010]认知损害也与其它中枢神经系统(CNS)障碍相关，诸如轻度认知损害(MCI)、痴呆、阿尔茨海默氏病(AD)、前驱AD、创伤后应激障碍(PTSD)、精神分裂症、双相型障碍(例如，躁狂症)、肌萎缩性侧索硬化(ALS)、癌症疗法相关的认知损害、精神发育迟滞、帕金森病(PD)、孤独症、强迫行为和物质成瘾。例如，据估计MCI影响美国550万至700万65岁以上的人
(Plassman等人,2008)。
[0011]因此，需要这些认知损害以及与其它中枢神经系统(CNS)障碍相关的认知损害的有效治疗。
[0012]此外，需要在有此需要的受试者中治疗与脑癌相关的认知损害或脑癌本身。另外，需要在有此需要的受试者中治疗帕金森病精神病。
[0013]本公开内容的简单概要
[0014]本公开内容提供了可用于治疗认知损害和改善认知功能的方法、用途、组合和药物组合物。具体地，它涉及可用于在有此需要或处于此风险的受试者中治疗与中枢神经系统(CNS)障碍相关的认知损害的SV2A抑制剂和GABA
A
α5受体激动剂的组合，所述受试者包括、但不限于患有以下病症或处于患有以下病症的风险中的受试者：年龄相关的认知损害、轻度认知损害(MCI)、遗忘性MCI(aMCI)、年龄相关的记忆损害(AAMI)、年龄相关的认知减退(ARCD)、痴呆、阿尔茨海默氏病(AD)、前驱AD、创伤后应激障碍(PTSD)、精神分裂症、双相型障碍、肌萎缩性侧索硬化(ALS)、癌症疗法相关的认知损害、精神发育迟滞、帕金森病(PD)、孤独症、强迫行为和物质成瘾。本公开内容也提供了用于治疗认知损害和改善认知功能的用途的组合和用于所述用途的药物组合物。此外，本公开内容提供了方法、用途、组合、药物组合物、用于在有此需要的受试者中治疗与脑癌相关的认知损害或用于在有此需要的受试者中治疗脑癌本身的用途的组合和用于所述用途的药物组合物。另外，本公开内容提供了方法、用途、组合、药物组合物、用于在有此需要的受试者中治疗帕金森病精神病的用途的组合和用于所述用途的药物组合物。
[0015]本公开内容的一个方面涉及一种药物组合物，其包含：
[0016]A)SV2A抑制剂或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、异构体或多晶型物；和
[0017]B)GABA
A
α5受体激动剂或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、异构体或多晶型物。在某些实施方案中，所述GABA
A
α5受体激动剂或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、异构体或多晶型物选自由以下成员组成的集合：
[0018]i)式I的化合物：
[0019][0020][0021]或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物或异构体，其中：
[0022]U与由α和β标识的2个碳原子一起形成具有0
‑
2个氮原子的5或6元芳族环；
[0023]A是C、CR6或N；
[0024]B和F各自独立地选自由以下成员组成的集合：C、CR6和N，其中B和F不可都是N；
[0025]D是N、NR7、O、CR6或C(R6)2；
[0026]E是N、NR7、CR6或C(R6)2；
[0027]W是N、NR7、CR6或C(R6)2；
[0028]X是N、NR7、O、CR6或C(R6)2；
[0029]Y和Z各自独立地选自由以下成员组成的集合：C、CR6和N，其中Y和Z不可都是N；
[0030]V是C或CR6，
[0031]或当Z是C或CR6时，V是C、CR6或N；
[0032]其中当由X、Y、Z、V和W形成的环是时，则R2是
‑
OR8、
‑
SR8、
‑
(CH2)
n
OR8、
‑
(CH2)
n
O(CH2)
n
R8、
‑
(CH2)
p
R8或
‑
(CH2)
n
N(R”)R
10
；且其中R2独立地被0
‑
5个R
’
取代；
[0033]m和n独本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种药物组合物，其包含：A)SV2A抑制剂或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、异构体或多晶型物；和B)GABA
A
α5受体激动剂或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、异构体或多晶型物。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述GABA
A
α5受体激动剂或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、异构体或多晶型物选自由以下成员组成的集合：i)式I的化合物：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物或异构体，其中：U与由α和β标识的2个碳原子一起形成具有0
‑
2个氮原子的5或6元芳族环；A是C、CR6或N；B和F各自独立地选自由以下成员组成的集合：C、CR6和N，其中B和F不可都是N；D是N、NR7、O、CR6或C(R6)2；E是N、NR7、CR6或C(R6)2；W是N、NR7、CR6或C(R6)2；X是N、NR7、O、CR6或C(R6)2；Y和Z各自独立地选自由以下成员组成的集合：C、CR6和N，其中Y和Z不可都是N；V是C或CR6，或当Z是C或CR6时，V是C、CR6或N；其中当由X、Y、Z、V和W形成的环是时，则R2是
‑
OR8、
‑
SR8、
‑
(CH2)
n
OR8、
‑
(CH2)
n
O(CH2)
n
R8、
‑
(CH2)
p
R8或
‑
(CH2)
n
N(R”)R
10
；且其中R2独立地被0
‑
5个R
’
取代；m和n独立地是选自0
‑
4的整数；p是选自2
‑
4的整数；键的每次出现独立地是单键或双键；R1、R2、R4和R5的每次出现各自独立地选自由以下成员组成的集合：卤素、
‑
R、
‑
OR、
‑
NO2、
‑
NCS、
‑
CN、
‑
CF3、
‑
OCF2H
‑
OCF3、
‑
SiR3、
‑
N(R)2、
‑
SR、
‑
SOR、
‑
SO2R、
‑
SO2N(R)2、
‑
SO3R、
‑
(CR2)1‑3R、
‑
(CR2)1‑3‑
OR、
‑
(CR2)1‑3‑
O(CR2)1‑3‑
R、
‑
(CR2)0‑3‑
C(O)NR(CR2)0‑3R、
‑
(CR2)0‑3‑
C(O)NR(CR2)0‑3OR、
‑
C(O)R、
‑
C(O)C(O)R、
‑
C(O)CH2C(O)R、
‑
C(S)R、
‑
C(S)OR、
‑
C(O)OR、
‑
C(O)C(O)OR、
‑
C(O)C(O)N(R)2、
‑
OC(O)R、
‑
C(O)N(R)2、
‑
OC(O)N(R)2、
‑
C(S)N(R)2、
‑
(CR2)0‑3NHC(O)R、
‑
N(R)N(R)COR、
‑
N(R)N(R)C(O)OR、
‑
N(R)N(R)CON(R)2、
‑
N(R)SO2R、
‑
N(R)SO2N(R)2、
‑
N(R)C(O)OR、
‑
N(R)C(O)R、
‑
N(R)C(S)R、
‑
N(R)C(O)N(R)2、
‑
N(R)C(S)N(R)2、
‑
N(COR)COR、
‑
N(OR)R、
‑
C(＝NH)N
(R)2、
‑
C(O)N(OR)R、
‑
C(＝NOR)R、
‑
OP(O)(OR)2、
‑
P(O)(R)2、
‑
P(O)(OR)2、
‑
P(O)(H)(OR)、
‑
C≡C
‑
R8、
‑
CH2CF3和CHF2；R8的每次出现独立地是
‑
H、
‑
(C1
‑
C6)烷基、
‑
(C3
‑
C6)环烷基、
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑
(C3
‑
C6)环烷基、
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑
(C6
‑
C10)芳基、
‑
(C6
‑
C10)芳基、
‑5‑
10元杂芳基或
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑5‑
10元杂芳基；其中除
‑
H和
‑
(C1
‑
C6)烷基之外的每个R8独立地被
‑
卤素、
‑
(C1
‑
C6)烷基、
‑
CF3、
‑
OCF3或O
‑
(C1
‑
C6)烷基中的0
‑
5个取代；R3不存在或者选自由以下成员组成的集合：卤素、
‑
R、
‑
OR、
‑
NO2、
‑
NCS、
‑
CN、
‑
CF3、
‑
OCF3、
‑
SiR3、
‑
N(R)2、
‑
SR、
‑
SOR、
‑
SO2R、
‑
SO2N(R)2、
‑
SO3R、
‑
(CR2)1‑3R、
‑
(CR2)1‑3‑
OR、
‑
(CR2)0‑3‑
C(O)NR(CR2)0‑3R、
‑
(CR2)0‑3‑
C(O)NR(CR2)0‑3OR、
‑
C(O)R、
‑
C(O)C(O)R、
‑
C(O)CH2C(O)R、
‑
C(S)R、
‑
C(S)OR、
‑
C(O)OR、
‑
C(O)C(O)OR、
‑
C(O)C(O)N(R)2、
‑
OC(O)R、
‑
C(O)N(R)2、
‑
OC(O)N(R)2、
‑
C(S)N(R)2、
‑
(CR2)0‑3NHC(O)R、
‑
N(R)N(R)COR、
‑
N(R)N(R)C(O)OR、
‑
N(R)N(R)CON(R)2、
‑
N(R)SO2R、
‑
N(R)SO2N(R)2、
‑
N(R)C(O)OR、
‑
N(R)C(O)R、
‑
N(R)C(S)R、
‑
N(R)C(O)N(R)2、
‑
N(R)C(S)N(R)2、
‑
N(COR)COR、
‑
N(OR)R、
‑
C(＝NH)N(R)2、
‑
C(O)N(OR)R、
‑
C(＝NOR)R、
‑
OP(O)(OR)2、
‑
P(O)(R)2、
‑
P(O)(OR)2、
‑
P(O)(H)(OR)、C≡C
‑
R9、COOMe、COOEt、
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑
C≡C
‑
R
10
、CH2‑
OR
10
和CH2‑
O
‑
CH2‑
R
10
；其中每个R9独立地选自由以下成员组成的集合：
‑
H,
‑
(C1
‑
C6)烷基,
‑
(C6
‑
C10)芳基,
‑5‑
10元杂芳基,
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑
(C6
‑
C10)芳基,
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑5‑
10元杂芳基,
‑
(C3
‑
C6)环烷基,
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑
(C3
‑
C6)环烷基,
‑
C(O)
‑
(C6
‑
C10)芳基,
‑
(C3
‑
C6)环烷基
‑
(C6
‑
C10)芳基，其中每个R9独立地被0
‑
5个R
11
取代；其中R
11
的每次出现独立地选自由以下成员组成的集合：
‑
卤素、
‑
CF3、
‑
OH、
‑
OCF3、OCHF2、
‑
O
‑
(C1
‑
C6)烷基、
‑
O
‑
CH2‑
(C3
‑
C6)环烷基、
‑
CN、
‑
SCH3‑
(C6
‑
C10)芳基、
‑
(C1
‑
C6)烷基和
‑
5至10元杂芳基，
其中R
10
选自由以下成员组成的集合：
‑
H、
‑
(C1
‑
C6)烷基、
‑
(C6
‑
C10)芳基、
‑5‑
10元杂芳基、
‑
(C3
‑
C6)环烷基、
‑
CH2‑
(C3
‑
C6)环烷基、
‑
CH2‑
(C6
‑
C10)芳基和
‑
CH2‑5‑
10元杂芳基，其中每个R
10
独立地被0
‑
5个R
’
取代；其中R7选自由以下成员组成的集合：
‑
(C1
‑
C6)烷基、
‑
(C3
‑
C6)环烷基、
‑
5至10元杂芳基、
‑
(C6
‑
C10)芳基、
‑
(C6
‑
C10)芳基
‑
(C1
‑
C6)烷基和
‑
5至10元杂芳基
‑
(C1
‑
C6)烷基和
‑5‑
10元杂芳基，其中每个R7独立地被0
‑
5个R
’
取代；每个R6独立地是
‑
H或
‑
(C1
‑
C6)烷基；每个R7独立地是
‑
H或
‑
(C1
‑
C6)烷基；每个R8独立地是
‑
(C1
‑
C6)烷基、
‑
(C3
‑
C10)
‑
环烷基、(C6
‑
C10)
‑
芳基或5
‑
10元杂芳基，其中R8的每次出现独立地被0
‑
5个R
’
取代；每个R
10
独立地是
‑
(C3
‑
C10)
‑
环烷基、3
‑
10元杂环基
‑
、(C6
‑
C10)
‑
芳基或5
‑
10元杂芳基，其中R
10
的每次出现独立地被0
‑
5个R
’
取代；每个R独立地选自由以下成员组成的集合：H
‑
，(C1
‑
C12)
‑
脂族基
‑
，(C3
‑
C10)
‑
环烷基
‑
，(C3
‑
C10)
‑
环烯基
‑
，[(C3
‑
C10)
‑
环烷基]
‑
(C1
‑
C12)
‑
脂族基
‑
，[(C3
‑
C10)
‑
环烯基]
‑
(C1
‑
C12)
‑
脂族基
‑
，[(C3
‑
C10)
‑
环烷基]
‑
O
‑
(C1
‑
C12)
‑
脂族基
‑
，[(C3
‑
C10)
‑
环烯基]
‑
O
‑
(C1
‑
C12)
‑
脂族基
‑
，(C6
‑
C10)
‑
芳基
‑
，(C6
‑
C10)
‑
芳基
‑
(C1
‑
C12)脂族基
‑
，(C6
‑
C10)
‑
芳基
‑
O
‑
(C1
‑
C12)脂族基
‑
，(C6
‑
C10)
‑
芳基
‑
N(R”)
‑
(C1
‑
C12)脂族基
‑
，3
‑
10元杂环基
‑
，(3
‑
10元杂环基)
‑
(C1
‑
C12)脂族基
‑
，(3
‑
10元杂环基)
‑
O
‑
(C1
‑
C12)脂族基
‑
，(3
‑
10元杂环基)
‑
N(R”)
‑
(C1
‑
C12)脂族基
‑
，5
‑
10元杂芳基
‑
，(5
‑
10元杂芳基)
‑
(C1
‑
C12)
‑
脂族基
‑
，(5
‑
10元杂芳基)
‑
O
‑
(C1
‑
C12)
‑
脂族基
‑
；和(5
‑
10元杂芳基)
‑
N(R”)
‑
(C1
‑
C12)
‑
脂族基
‑
；其中所述杂环基具有1
‑
4个杂原子，所述杂原子独立地选自由以下成员组成的集合：N、NH、O、S、SO和SO2，且所述杂芳基具有1
‑
4个杂原子，所述杂原子独立地选自由以下成员组成的集合：N、NH、O和S；其中R的每次出现独立地被0
‑
5个R
’
取代；或当两个R基团结合至同一个原子时，所述两个R基团可以与它们所结合的原子一起形
成具有0
‑
4个杂原子的3
‑
10元芳族或非芳族环，所述杂原子独立地选自由以下成员组成的集合：N、NH、O、S、SO和SO2，其中所述环任选地被0
‑
5个R
’
取代，且其中所述环任选地稠合至(C6
‑
C10)芳基、5
‑
10元杂芳基、(C3
‑
C10)环烷基或3
‑
10元杂环基；其中R
’
的每次出现独立地选自由以下成员组成的集合：卤素、
‑
R”、
‑
OR”、氧代、
‑
CH2OR”、
‑
CH2NR”2
、
‑
C(O)N(R”)2、
‑
C(O)OR”、
‑
NO2、
‑
NCS、
‑
CN、
‑
CF3、
‑
OCF3和
‑
N(R”)2；其中R”的每次出现独立地选自由以下成员组成的集合：H、
‑
(C1
‑
C6)
‑
烷基、
‑
(C1
‑
C6)
‑
脂族、(C3
‑
C6)
‑
环烷基、3
‑
6元杂环基、5
‑
10元杂芳基
‑
、(C6
‑
C10)
‑
芳基
‑
、(5
‑
10元杂芳基)
‑
(C1
‑
C6)
‑
烷基
‑
、(C6
‑
C10)
‑
芳基
‑
(C1
‑
C6)
‑
烷基
‑
、(5
‑
10元杂芳基)
‑
O
‑
(C1
‑
C6)
‑
烷基
‑
和(C6
‑
C10)
‑
芳基
‑
O
‑
(C1
‑
C6)
‑
烷基
‑
，其中R”的每次出现独立地被0
‑
3个取代基取代，所述取代基选自由以下成员组成的集合：卤素、
‑
R
o
、
‑
OR
o
、氧代、
‑
CH2OR
o
、
‑
CH2N(R
o
)2、
‑
C(O)N(R
o
)2、
‑
C(O)OR
o
、
‑
NO2、
‑
NCS、
‑
CN、
‑
CF3、
‑
OCF3和
‑
N(R
o
)2，其中R
o
的每次出现独立地选自由以下成员组成的集合：
‑
(C1
‑
C6)
‑
脂族、(C3
‑
C6)
‑
环烷基、3
‑
6元杂环基、5
‑
10元杂芳基
‑
和(C6
‑
C10)
‑
芳基
‑
；ii)式II的化合物：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物或异构体，其中：m是0
‑
3；每个R1独立地选自由以下成员组成的集合：卤素、
‑
H、
‑
(C1
‑
C6)烷基、
‑
OH、
‑
O((C1
‑
C6)烷基)、
‑
NO2、
‑
CN、
‑
CF3、
‑
OCF3、
‑
OCHF2、
‑
OMe、
‑
C≡C
‑
R8、
‑
CHF2、
‑
CH2CF3、
‑
(C6
‑
C10)芳基、
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑
(C6
‑
C10)芳基、
‑5‑
10元杂芳基、
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑5‑
10元杂芳基和
‑
(C3
‑
C6)环烷基；其中R1独立地被0
‑
5个R
’
取代；R2选自由以下成员组成的集合：
‑
H、卤素、
‑
OH、
‑
(C1
‑
C6)脂族、
‑
O((C1
‑
C6)烷基)、
‑
C(O)O((C1
‑
C6)烷基)、
‑
C(O)NR2、
‑
(CR2)1‑3‑
OR、
‑
(CR2)1‑3‑
O(CR2)1‑3‑
R、
‑
OR9、
‑
C(O)R8、
‑
CH2R8、
‑
CH3、
‑
CH2‑
OR8、(C6
‑
C10)
‑
芳基
‑
、(C6
‑
C10)
‑
芳基
‑
(C1
‑
C12)脂族基
‑
、(C6
‑
C10)
‑
芳基
‑
O
‑
(C1
‑
C12)脂族基
‑
、(C6
‑
C10)
‑
芳基
‑
N(R”)
‑
(C1
‑
C12)脂族基
‑
、(5
‑
10元杂芳基)
‑
(C1
‑
C12)脂族基
‑
、(5
‑
10元杂芳基)
‑
O
‑
(C1
‑
C12)脂族基
‑
、(5
‑
10元杂芳基)
‑
N(R”)
‑
(C1
‑
C12)脂族基
‑
、(3
‑
10元杂环基)
‑
(C1
‑
C12)脂族基
‑
、(3
‑
10元杂环基)
‑
O
‑
(C1
‑
C12)脂族基
‑
和
(3
‑
10元杂环基)
‑
N(R”)
‑
(C1
‑
C12)脂族基
‑
，其中R2独立地被0
‑
5个R
’
取代；R3选自由以下成员组成的集合：
‑
(C1
‑
C6)烷基,
‑
(C2
‑
C6)烯基,
‑
C≡CH,
‑
C≡CR9,
‑
CN，卤素,
‑
SO2((C6
‑
C10)
‑
芳基),
‑
SO2((C1
‑
C6)烷基),
‑
C(O)N((C1
‑
C6)烷基)2,
‑
C(O)NH2,
‑
C(O)O((C1
‑
C6)烷基),
‑
C(O)((C1
‑
C6)烷基),
‑
(C6
‑
C10)芳基,5
‑
10元杂芳基,5
‑
10元杂环基,
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑
C≡C
‑
R
10
,
‑
CH2‑
O
‑
R
10
,
‑
CH2‑
O
‑
CH2‑
R
10
其中每个5元杂环或杂芳基被0
‑
4个R7取代；其中R3独立地被0
‑
5个R
’
取代；R4和R5各自独立地选自由以下成员组成的集合：
‑
H、卤素、
‑
(C1
‑
C6)烷基或
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑
(C6
‑
C10)芳基；所述(C6
‑
C10)芳基独立地被0
‑
5个卤素取代；R6选自由以下成员组成的集合：
‑
H和
‑
(C1
‑
C6)烷基；其中R7选自由以下成员组成的集合：
‑
(C1
‑
C6)烷基、
‑
(C3
‑
C6)环烷基、
‑
5至10元杂芳基、
‑
(C6
‑
C10)芳基、(C6
‑
C10)芳基
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑
、
‑
5至10元杂芳基
‑
(C1
‑
C6)烷基和
‑5‑
10元杂芳基；其中每个R7独立地被0
‑
5个R
’
取代；其中每个R8独立地选自由以下成员组成的集合：
‑
H、
‑
(C1
‑
C6)烷基、
‑
(C3
‑
C6)环烷基、
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑
(C3
‑
C6)环烷基、
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑
(C6
‑
C10)芳基、
‑
(C6
‑
C10)芳基、
‑5‑
10元杂芳基和
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑5‑
10元杂芳基；其中除
‑
H和
‑
(C1
‑
C6)烷基之外的每个R8独立地被
‑
卤素、
‑
(C1
‑
C6)烷基、
‑
CF3、
‑
OCF3或O
‑
(C1
‑
C6)烷基中的0
‑
5个取代；其中R9选自由以下成员组成的集合：
‑
H、
‑
(C1
‑
C6)烷基、
‑
(C6
‑
C10)芳基、
‑5‑
10元杂芳基、
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑
(C6
‑
C10)芳基、
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑5‑
10元杂芳基、
‑
(C3
‑
C6)环烷基、
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑
(C3
‑
C6)环烷基、
‑
C(O)
‑
(C6
‑
C10)芳基、5
‑
10元杂环，
其中每个R9独立地被0
‑
5个R
11
取代；其中R
10
选自由以下成员组成的集合：
‑
H、卤素、
‑
(C1
‑
C6)烷基、
‑
(C6
‑
C10)芳基、
‑5‑
10元杂芳基、
‑
(C3
‑
C6)环烷基、
‑
CH2‑
(C3
‑
C6)环烷基、
‑
CH2‑
(C6
‑
C10)芳基和
‑
CH2‑5‑
10元杂芳基，其中每个R
10
被0
‑
5个R
’
取代；其中R
11
的每次出现独立地选自由以下成员组成的集合：
‑
卤素、
‑
CN、SCH3、
‑
CF3、
‑
OH、
‑
OCF3、OCHF2、
‑
O(C1
‑
C6)烷基、
‑
(C6
‑
C10)芳基、
‑
(C1
‑
C6)烷基和
‑
5至10元杂芳基；每个R独立地选自由以下成员组成的集合：H
‑
，(C1
‑
C12)
‑
脂族基
‑
，(C3
‑
C10)
‑
环烷基
‑
，(C3
‑
C10)
‑
环烯基
‑
，[(C3
‑
C10)
‑
环烷基]
‑
(C1
‑
C12)
‑
脂族基
‑
，[(C3
‑
C10)
‑
环烯基]
‑
(C1
‑
C12)
‑
脂族基
‑
，[(C3
‑
C10)
‑
环烷基]
‑
O
‑
(C1
‑
C12)
‑
脂族基
‑
，[(C3
‑
C10)
‑
环烯基]
‑
O
‑
(C1
‑
C12)
‑
脂族基
‑
，(C6
‑
C10)
‑
芳基
‑
，(C6
‑
C10)
‑
芳基
‑
(C1
‑
C12)脂族基
‑
，(C6
‑
C10)
‑
芳基
‑
O
‑
(C1
‑
C12)脂族基
‑
，(C6
‑
C10)
‑
芳基
‑
N(R”)
‑
(C1
‑
C12)脂族基
‑
，3
‑
10元杂环基
‑
，(3
‑
10元杂环基)
‑
(C1
‑
C12)脂族基
‑
，(3
‑
10元杂环基)
‑
O
‑
(C1
‑
C12)脂族基
‑
，(3
‑
10元杂环基)
‑
N(R”)
‑
(C1
‑
C12)脂族基
‑
，5
‑
10元杂芳基
‑
，(5
‑
10元杂芳基)
‑
(C1
‑
C12)
‑
脂族基
‑
，(5
‑
10元杂芳基)
‑
O
‑
(C1
‑
C12)
‑
脂族基
‑
；和(5
‑
10元杂芳基)
‑
N(R”)
‑
(C1
‑
C12)
‑
脂族基
‑
；其中所述杂环基具有1
‑
4个杂原子，所述杂原子独立地选自由以下成员组成的集合：N、NH、O、S、SO和SO2，且所述杂芳基具有1
‑
4个杂原子，所述杂原子独立地选自由以下成员组成的集合：N、NH、O和S；其中R的每次出现独立地被0
‑
5个R
’
取代；或当两个R基团结合至同一个原子时，所述两个R基团可以与它们所结合的原子一起形成具有0
‑
4个杂原子的3
‑
10元芳族或非芳族环，所述杂原子独立地选自由以下成员组成的集合：N、NH、O、S、SO和SO2，其中所述环任选地被0
‑
5个R
’
取代，且其中所述环任选地稠合至(C6
‑
C10)芳基、5
‑
10元杂芳基、(C3
‑
C10)环烷基或3
‑
10元杂环基；其中R
’
的每次出现独立地选自由以下成员组成的集合：卤素、
‑
R”、
‑
OR”、氧代、
‑
CH2OR”、
‑
CH2NR”2
、
‑
C(O)N(R”)2、
‑
C(O)OR”、
‑
NO2、
‑
NCS、
‑
CN、
‑
CF3、
‑
OCF3和
‑
N(R”)2；其中R”的每次出现独立地选自由以下成员组成的集合：H、
‑
(C1
‑
C6)
‑
烷基、
‑
(C1
‑
C6)
‑
脂族、(C3
‑
C6)
‑
环烷基、3
‑
6元杂环基、5
‑
10元杂芳基
‑
、(C6
‑
C10)
‑
芳基
‑
、(5
‑
10元杂芳基)
‑
(C1
‑
C6)
‑
烷基
‑
、(C6
‑
C10)
‑
芳基
‑
(C1
‑
C6)
‑
烷基
‑
、(5
‑
10元杂芳基)
‑
O
‑
(C1
‑
C6)
‑
烷基
‑
、(C6
‑
C10)
‑
芳基
‑
O
‑
(C1
‑
C6)
‑
烷基
‑
和(C6
‑
C10)
‑
芳基
‑
O
‑
(C1
‑
C6)
‑
烷基
‑
，其中R”的每次出现独立地被0
‑
5个取代基取代，所述取代基选自由以下成员组成的集合：卤素、
‑
R
o
、
‑
OR
o
、氧代、
‑
CH2OR
o
、
‑
CH2N(R
o
)2、
‑
C(O)N(R
o
)2、
‑
C(O)OR
o
、
‑
NO2、
‑
NCS、
‑
CN、
‑
CF3、
‑
OCF3和
‑
N(R
o
)2，其中R
o
的每次出现独立地选自由以下成员组成的集合：
‑
(C1
‑
C6)
‑
脂族、(C3
‑
C6)
‑
环烷基、3
‑
6元杂环基、5
‑
10元杂芳基
‑
和(C6
‑
C10)
‑
芳基；和iii)式IV的化合物：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物或异构体，其中：m是0
‑
3；每个R1独立地选自由以下成员组成的集合：卤素、
‑
H、
‑
(C1
‑
C6)烷基、
‑
C≡C
‑
R9、
‑
OH、
‑
O((C1
‑
C6)烷基)、
‑
NO2、
‑
CN、
‑
CF3、
‑
OCF3、
‑
CHF2、
‑
CH2CF3、
‑
(C6
‑
C10)芳基、
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑
(C6
‑
C10)芳基、
‑5‑
10元杂芳基、
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑5‑
10元杂芳基和
‑
(C3
‑
C6)环烷基；其中R1独立地被0
‑
5个R
’
取代；R2选自由以下成员组成的集合：
‑
OR8、
‑
SR8、
‑
(CH2)
n
OR8、
‑
(CH2)
n
O(CH2)
n
R8、
‑
(CH2)
p
R8和
‑
(CH2)
n
N(R”)R
10
，其中n是选自0
‑
4的整数；p是选自2
‑
4的整数；其中R2独立地被0
‑
5个R
’
取代；每个R3独立地选自由以下成员组成的集合：
‑
H,
‑
CN，卤素,
‑
(C1
‑
C6)脂族,
‑
CH＝CR9,
‑
C≡CR9,
‑
SO2((C1
‑
C6)烷基),
‑
C(O)N((C1
‑
C6)烷基)2),
‑
C(O)NH((C1
‑
C6)脂族),(C6
‑
C10)
‑
芳基
‑
(C1
‑
C12)脂族基
‑
,
‑
C(O)((C1
‑
C6)烷基),
‑
C(O)O((C1
‑
C6)烷基),5或6元杂环基,5或6元杂芳基,
‑
CH2‑
O
‑
R
10
,
‑
CH2‑
O
‑
CH2‑
R
10
其中每个5
‑
10元杂环或杂芳基被0
‑
3个R7取代；其中R3独立地被0
‑
5个R
’
取代；R4和R5各自独立地选自由以下成员组成的集合：
‑
H、卤素和
‑
(C1
‑
C6)烷基；R6选自由以下成员组成的集合：
‑
H和
‑
(C1
‑
C6)烷基；R7选自由以下成员组成的集合：
‑
(C1
‑
C6)烷基、
‑
(C3
‑
C6)环烷基、
‑
5至10元杂芳基、
‑
(C6
‑
C10)芳基、
‑
(C6
‑
C10)芳基
‑
(C1
‑
C6)烷基和
‑
5至10元杂芳基
‑
(C1
‑
C6)烷基和
‑5‑
10元杂
芳基；其中每个R7独立地被0
‑
5个R
’
取代；R8独立地选自由以下成员组成的集合：
‑
H、
‑
(C1
‑
C6)烷基、
‑
(C3
‑
C10)
‑
环烷基、(C6
‑
C10)
‑
芳基或5
‑
10元杂芳基、5
‑
10元杂芳基
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑
、
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑
(C6
‑
C10)芳基和
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑
(C3
‑
C6)环烷基；其中R8的每次出现独立地被0
‑
5个R
’
取代；其中R9选自由以下成员组成的集合：
‑
H、
‑
(C1
‑
C6)烷基、
‑
(C3
‑
C6)环烷基、
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑
(C3
‑
C6)环烷基、
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑
(C6
‑
C10)芳基、
‑
(C6
‑
C10)芳基、
‑5‑
10元杂芳基、
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑5‑
10元杂芳基、5
‑
10元杂环、
‑
C(O)
‑
(C6
‑
C10)芳基、其中每个R9独立地被0
‑
5个R
11
取代；R
10
选自由以下成员组成的集合：
‑
H、
‑
(C1
‑
C6)烷基、
‑
(C3
‑
C10)
‑
环烷基、3
‑
10元杂环基
‑
、(C6
‑
C10)
‑
芳基、5
‑
10元杂芳基、
‑
CH2‑
(C3
‑
C6)环烷基、
‑
CH2‑
(C6
‑
C10)芳基和
‑
CH2‑5‑
10元杂芳基，其中R
10
的每次出现独立地被0
‑
5个R
’
取代；其中R
11
的每次出现独立地选自由以下成员组成的集合：
‑
卤素、
‑
CF3、
‑
OCF3、OCF2H、
‑
O
‑
(C1
‑
C6)烷基、
‑
(C6
‑
C10)芳基、
‑
(C1
‑
C6)烷基、
‑
O
‑
CH2‑
(C3
‑
C6)环烷基和
‑
5至10元杂芳基；其中R
’
的每次出现独立地选自由以下成员组成的集合：卤素、
‑
R”、
‑
OR”、氧代、
‑
CH2OR”、
‑
CH2NR”2
、
‑
C(O)N(R”)2、
‑
C(O)OR”、
‑
NO2、
‑
NCS、
‑
CN、
‑
CF3、
‑
OCF3和
‑
N(R”)2；其中R”的每次出现独立地选自由以下成员组成的集合：H、
‑
(C1
‑
C6)
‑
脂族、
‑
(C1
‑
C6)
‑
烷基、(C3
‑
C6)
‑
环烷基、3
‑
6元杂环基、5
‑
10元杂芳基
‑
、(C6
‑
C10)
‑
芳基
‑
、(5
‑
10元杂芳基)
‑
(C1
‑
C6)
‑
烷基
‑
、(C6
‑
C10)
‑
芳基
‑
(C1
‑
C6)
‑
烷基
‑
、(5
‑
10元杂芳基)
‑
O
‑
(C1
‑
C6)
‑
烷基
‑
和(C6
‑
C10)
‑
芳基
‑
O
‑
(C1
‑
C6)
‑
烷基
‑
；其中R”的每次出现独立地被0
‑
5个R
t
取代，所述R
t
独立地选自由以下成员组成的集合：卤素、
‑
R
o
、
‑
OR
o
、氧代、
‑
CH2OR
o
、
‑
CH2N(R
o
)2、
‑
C(O)N(R
o
)2、
‑
C(O)OR
o
、
‑
NO2、
‑
NCS、
‑
CN、
‑
CF3、
‑
OCF3和
‑
N(R
o
)2，其中R
o
的每次出现独立地选自：
‑
(C1
‑
C6)
‑
脂族、(C3
‑
C6)
‑
环烷基、3
‑
6元杂环基、5
‑
10元杂芳基
‑
和(C6
‑
C10)
‑
芳基
‑
。3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述SV2A抑制剂或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物或异构体是左乙拉西坦、塞曲西坦、布瓦西坦或前述任一种的药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物或异构体。4.根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述SV2A抑制剂或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物或异构体是左乙拉西坦或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化
物、多晶型物或异构体。5.根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述SV2A抑制剂或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物或异构体是塞曲西坦或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物或异构体。6.根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述SV2A抑制剂或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物或异构体是布瓦西坦或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物或异构体。7.根据权利要求2
‑
6中的任一项所述的药物组合物，其中所述GABA
A
α5受体激动剂或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物或异构体是式I的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物或异构体。8.根据权利要求2
‑
6中的任一项所述的药物组合物，其中所述GABA
A
α5受体激动剂或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物或异构体是式II的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物或异构体。9.根据权利要求2
‑
6中的任一项所述的药物组合物，其中所述GABA
A
α5受体激动剂或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物或异构体是式IV的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物或异构体。10.根据权利要求2
‑
7中的任一项所述的药物组合物，其中所述GABA
A
α5受体激动剂或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物或异构体是选自由以下成员组成的集合的式I的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物或异构体：
或前述任一种的药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物或异构体。11.根据权利要求10所述的药物组合物，其中所述式I的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物或异构体是具有结构的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物或异构体。12.根据权利要求10或11所述的药物组合物，其中所述式I的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物或异构体是具有结构的化合物的多晶型物结晶形式，其中所述多晶型物结晶形式是形式A并表现出包含以下峰的XRPD：a.至少一个选自3.0和21.0度2θ
±
0.2度2θ的峰；和b.至少一个另外峰，其选自由以下成员组成的集合：9.1、10.7、13.8、22.0、23.1、23.9、24.4和27.1度2θ
±
0.2度2θ。13.根据权利要求10或11所述的药物组合物，其中所述式I的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物或异构体是具有结构的化合物的多晶型物结晶形式，其中所述结晶形式是形式B并表现出包含以下峰的XRPD：a.至少一个选自13.0和15.3度2θ
±
0.2度2θ的峰；和b.至少一个另外峰，其选自由以下成员组成的集合：7.0、9.3、10.2、10.4、12.5、13.6、14.0、22.0、23.0、23.6和27.3度2θ
±
0.2度2θ。14.根据权利要求10或11所述的药物组合物，其中所述式I的化合物或其药学上可接受
的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物或异构体是具有结构的化合物的溶剂化物结晶形式，其中所述溶剂化物结晶形式是形式C并表现出包含以下峰的XRPD：a.至少一个选自8.5和18.9度2θ
±
0.2度2θ的峰；和b.至少一个另外峰，其选自由以下成员组成的集合：7.1、9.4、10.3、12.3、12.5、14.2、20.7、22.1、23.2、23.7、24.0和26.4度2θ
±
0.2度2θ。15.根据权利要求10或11所述的药物组合物，其中所述式I的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物或异构体是具有结构的化合物的多晶型物结晶形式，其中所述多晶型物结晶形式是形式E并表现出包含以下峰的XRPD：a.至少一个峰，其选自由以下成员组成的集合：11.4、18.1和21.6度2θ
±
0.2度2θ；和b.至少一个另外峰，其选自由以下成员组成的集合：7.2、22.0、23.0、24.2、25.0和26.6度2θ
±
0.2度2θ。16.根据权利要求10或11所述的药物组合物，其中所述式I的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物或异构体是具有结构的化合物的水合物结晶形式，其中所述水合物结晶形式是形式F并表现出包含以下峰的XRPD：a.至少一个峰，其选自由以下成员组成的集合：9.9、11.9、17.3、19.4和25.7度2θ
±
0.2度2θ；和b.至少一个另外峰，其选自由以下成员组成的集合：9.7、12.1、20.8、23.2、23.7、24.2、25.0和26.4度2θ
±
0.2度2θ。17.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述GABA
A
α5受体激动剂选自由以下成员组成的集合：化合物1
‑
740或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、异构体或多晶型物。18.根据权利要求1
‑
17中的任一项所述的药物组合物，其中所述GABA
A
α5受体激动剂或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、异构体或多晶型物以5mg至1000mg之间的量存在。19.根据权利要求1
‑
18中的任一项所述的药物组合物，其中所述SV2A抑制剂或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、异构体或多晶型物以0.07mg至350mg之间的量存在。20.根据权利要求1
‑
19中的任一项所述的药物组合物，进一步包含药学上可接受的载体。21.根据权利要求20所述的药物组合物，其中所述药物组合物被配制为片剂、胶囊剂、丸剂、锭剂、粉末剂、颗粒剂、溶液或混悬剂。
22.根据权利要求1
‑
21中的任一项所述的药物组合物，其中所述SV2A抑制剂或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、异构体或多晶型物呈延长释放形式、非延长释放形式或立即释放形式。23.根据权利要求22所述的药物组合物，其中所述SV2A抑制剂或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、异构体或多晶型物呈延长释放形式。24.根据权利要求1
‑
23中的任一项所述的药物组合物，其中所述GABA
A
α5受体激动剂或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、异构体或多晶型物呈延长释放形式、非延长释放形式或立即释放形式。25.根据权利要求24所述的药物组合物，其中所述GABA
A
α5受体激动剂或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、异构体或多晶型物呈延长释放形式。26.根据权利要求24所述的药物组合物，其中所述GABA
A
α5受体激动剂或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、异构体或多晶型物呈非延长释放形式。27.一种组合，其包含：组分A：SV2A抑制剂或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、异构体或多晶型物；或第一药物组合物，其包含SV2A抑制剂或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物或异构体；和组分B：GABA
A
α5受体激动剂或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、异构体或多晶型物；或第二药物组合物，其包含GABA
A
α5受体激动剂或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物或异构体。28.根据权利要求27所述的组合，其中所述GABA
A
α5受体激动剂或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、异构体或多晶型物选自由以下成员组成的集合：i)式I的化合物：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型物或异构体，其中：U与由α和β标识的2个碳原子一起形成具有0
‑
2个氮原子的5或6元芳族环；A是C、CR6或N；B和F各自独立地选自由以下成员组成的集合：C、CR6和N，其中B和F不可都是N；D是N、NR7、O、CR6或C(R6)2；E是N、NR7、CR6或C(R6)2；W是N、NR7、CR6或C(R6)2；X是N、NR7、O、CR6或C(R6)2；
Y和Z各自独立地选自由以下成员组成的集合：C、CR6和N，其中Y和Z不可都是N；V是C或CR6，或当Z是C或CR6时，V是C、CR6或N；其中当由X、Y、Z、V和W形成的环是时，则R2是
‑
OR8、
‑
SR8、
‑
(CH2)
n
OR8、
‑
(CH2)
n
O(CH2)
n
R8、
‑
(CH2)
p
R8或
‑
(CH2)
n
N(R”)R
10
；且其中R2独立地被0
‑
5个R
’
取代；m和n独立地是选自0
‑
4的整数；p是选自2
‑
4的整数；键的每次出现独立地是单键或双键；R1、R2、R4和R5的每次出现各自独立地选自由以下成员组成的集合：卤素、
‑
R、
‑
OR、
‑
NO2、
‑
NCS、
‑
CN、
‑
CF3、
‑
OCF2H
‑
OCF3、
‑
SiR3、
‑
N(R)2、
‑
SR、
‑
SOR、
‑
SO2R、
‑
SO2N(R)2、
‑
SO3R、
‑
(CR2)1‑3R、
‑
(CR2)1‑3‑
OR、
‑
(CR2)1‑3‑
O(CR2)1‑3‑
R、
‑
(CR2)0‑3‑
C(O)NR(CR2)0‑3R、
‑
(CR2)0‑3‑
C(O)NR(CR2)0‑3OR、
‑
C(O)R、
‑
C(O)C(O)R、
‑
C(O)CH2C(O)R、
‑
C(S)R、
‑
C(S)OR、
‑
C(O)OR、
‑
C(O)C(O)OR、
‑
C(O)C(O)N(R)2、
‑
OC(O)R、
‑
C(O)N(R)2、
‑
OC(O)N(R)2、
‑
C(S)N(R)2、
‑
(CR2)0‑3NHC(O)R、
‑
N(R)N(R)COR、
‑
N(R)N(R)C(O)OR、
‑
N(R)N(R)CON(R)2、
‑
N(R)SO2R、
‑
N(R)SO2N(R)2、
‑
N(R)C(O)OR、
‑
N(R)C(O)R、
‑
N(R)C(S)R、
‑
N(R)C(O)N(R)2、
‑
N(R)C(S)N(R)2、
‑
N(COR)COR、
‑
N(OR)R、
‑
C(＝NH)N(R)2、
‑
C(O)N(OR)R、
‑
C(＝NOR)R、
‑
OP(O)(OR)2、
‑
P(O)(R)2、
‑
P(O)(OR)2、
‑
P(O)(H)(OR)、
‑
C≡C
‑
R8、
‑
CH2CF3和CHF2；R8的每次出现独立地是
‑
H、
‑
(C1
‑
C6)烷基、
‑
(C3
‑
C6)环烷基、
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑
(C3
‑
C6)环烷基、
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑
(C6
‑
C10)芳基、
‑
(C6
‑
C10)芳基、
‑5‑
10元杂芳基或
‑
(C1
‑
C6)烷基
‑5‑
10元杂芳基；其中除
‑
H和
‑
(C1
‑
C6)烷基之外的每个R8独立地被
‑
卤素、
‑
(C1
‑
C6)烷基、
‑
CF3、
‑
OCF3或O
‑
(C1
‑
C6)烷基中的0
‑...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：艾吉因生物股份有限公司，
类型：发明
国别省市：