本发明专利技术公开了一种Ｌ－２，４－二硝基苯丙氨酸的合成方法：将Ｌ－４－硝基苯丙氨酸溶于浓硫酸中，再加入硝酸脲或硝基脲，在０～１００℃反应１～２０ｈ，硝酸脲或硝基脲与Ｌ－４－硝基苯丙氨酸的摩尔比是１．２～３．０∶１；将所得的反应产物加入冰水中，然后用碱性物质调节ｐＨ至中性，脱除溶剂，剩余固体用饱和脂肪醇进行重结晶，析出的黄色固体即为Ｌ－２，４－二硝基苯丙氨酸。采用本发明专利技术的方法生产Ｌ－２，４－二硝基苯丙氨酸的，具有安全性好、操作便捷、高收率的特点。
【技术实现步骤摘要】
,4-二硝基苯丙氨酸的合成方法
本专利技术涉及一种有机化合物的合成方法，特别是一种有机化工中间体——L-2,4-二硝基苯丙氨酸的合成方法。
技术介绍
L-2,4-二硝基苯丙氨酸是一种重要的有机化工中间体，在具有光学活性的一些手性药物的合成过程中有十分重要的作用，结构式如式l所示式l其文献合成方法如下文献AnalyticaChimica Acta, 19(1): 90-100, (1958)为分析苯丙氨酸，以K2N03/H2S04为硝化试剂，在IO(TC反应lh，得到的反应混合物用SnCl2还原后分析，认为得到了 2,4-二硝基苯基丙氨酸，但是，这种方法仅仅用于分析苯丙氨酸，反应仅用33mg并不适合用作制备2,4-二硝基苯基丙氨酸，因为这种方法仅仅是用于分析，且得到混合物中2，4-二硝基苯丙氨酸含量仅为60%，且有严重的副反应，生成的氧化产物2,4-二硝基苯甲酸和3,5-二硝基苯甲酸在该体系中很难除去，反应得到的混合物的分离非常困难，需要用柱色谱等方法才能分离，不适合规模化生产。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种安全性好、操作便捷、高收率的L-2,4-二硝基苯丙氨酸的合成方法。为了解决上述技术问题，本专利技术提供一种L-对硝基苯丙氨酸的合成方法将L-4-硝基苯丙氨酸溶于浓硫酸中，再加入硝酸脲或硝基脲，在0 10(TC反应l 20h，硝酸脲或硝基脲与L-4-硝基苯丙氨酸的摩尔比是1.2 3.0: 1;将所得的反应产物加入冰水中，然后用3碱性物质调节pH至中性(pH=7.0)，脱除溶剂(水)，剩余固体用饱和脂肪醇进行重结晶，析出的黄色固体即为L-2,4-二硝基苯丙氨酸。作为本专利技术的L-2,4-二硝基苯丙氨酸的合成方法的改进碱性物质为氨水、氢氧化钠、氢氧化钠溶液、氢氧化钾或氢氧化钾溶液。作为本专利技术的L-2,4-二硝基苯丙氨酸的合成方法的进一步改进饱和脂肪醇为甲醇、乙醇或正丙醇。作为本专利技术的L-2，4-二硝基苯丙氨酸的合成方法的进一步改进浓硫酸的用量为溶剂量， 一般为L-4-硝基苯丙氨酸摩尔量的5 30倍。作为本专利技术的L-2,4-二硝基苯丙氨酸的合成方法的进一步改进硝酸脲为固态硝酸脲，硝基脲为固态硝基脲。在本专利技术的合成方法中，硝酸脲和硝基脲可采用现有技术进行制备，例如可采用以下文献所示方法华北工学院学报，2002， 23(4): 293-295.和火炸药学报，1994， (2):23-31。本专利技术的合成方法，其反应式如下本专利技术的合成方法采用硝酸脲或硝基脲以及浓硫酸作为硝化试剂，反应不需要进行基团保护，具有反应温度低、所得产物L-2,4-二硝基苯丙氨酸的纯度高(99.5%以上)、收率高(达95%)的特点。经HNMR鉴定，产物确实为L-2，4-二硝基苯丙氨酸。本专利技术的合成方法由于还具有原料易得、生产成本低、反应条件温和、操作简单等优点，因此适于大规模工业化生产。具体实施例方式以下实施例中，经检测所得的L-2,4-二硝基苯丙氨酸的纯度均高于99.5n/0。实施例l、 一种L-2,4-二硝基苯丙氨酸的合成方法，依次进行以下步骤1) 、将60g (l.Omol)尿素在室温(25°C)下加入到100mL63o/o的浓硝酸(l.Omol)中，完全加入后，反应lh，冰水浴(0'C)冷却，得到121.0g硝酸脲，收率98%。2) 、 l(TC下，将21.0g的L-4-硝基苯丙氨酸(O.lOmol)溶于50mL浓硫酸(98%w)中，COOH4再加入步骤l)中制备的硝酸脲14.7g (0.12mol)，该温度下继续反应20h。得到的反应液用氨水调节pH至7.0后，将得到的溶液脱除水，接着将所得的固体用500mL甲醇重结晶，从母液中析出的黄色固体即为L-2,4-二硝基苯丙氨酸，共计19.7g (收率77.3%)。改变实施例l中的反应条件，从而相应地得到实施例2 4，具体如表l所示。表l实施例号温度'c时间hL-4-硝基苯丙 氨酸硝酸脲 (摩尔比)重结晶溶剂收率％240101: 1.5甲醇90.836081: 2.0乙醇89.7410051: 3.0正丙醇95.0实施例5、 一种L-2,4-二硝基苯丙氨酸的合成方法，依次进行以下步骤1)、室温下，将123g (l.Omol)硝酸脲加入到200mL浓硫酸(98%w)中，待硝酸脲完全溶解后，继续反应lh，将所得的反应液倾入到500g冰水中，析出白色固体硝基脲100g，收率95.2%。2)、 10。C下，将21.0g的L-4-硝基苯丙氨酸(O.lOmol)溶于50mL浓硫酸(98%w)中，再加入步骤1)中制备的硝基脲12.6g (0.12mol)，该温度下继续反应20h。得到的反应液用氢氧化钠调节pH至7.0后，将得到的溶液脱除水，接着将所得的固体用500mL乙醇重结晶，得到L-2,4-二硝基苯丙氨酸23.5g (收率92.2%)。改变实施例5中的反应条件，从而相应地得到实施例6 8，具体如表2所示。表2实施例号温度'C时间hL-4-硝基苯丙 氨酸硝基脲 (摩尔比)重结晶溶剂收率％640101: 1.5甲醇91.776081: 2.0乙醇93.588051: 3.0正丙醇94.25最后，还需要注意的是，以上列举的仅是本专利技术的若干个具体实例。显然，本专利技术不限于以上实例，还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本专利技术公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本专利技术的保护范围。权利要求1、一种L-2，4-二硝基苯丙氨酸的合成方法，其特征是将L-4-硝基苯丙氨酸溶于浓硫酸中，再加入硝酸脲或硝基脲，在0～100℃反应1～20h，所述硝酸脲或硝基脲与L-4-硝基苯丙氨酸的摩尔比是1.2～3.0∶1；将所得的反应产物加入冰水中，然后用碱性物质调节pH至中性，脱除溶剂，剩余固体用饱和脂肪醇进行重结晶，析出的黄色固体即为L-2，4-二硝基苯丙氨酸。2、 根据权利要求l所述的L-2,4-二硝基苯丙氨酸的合成方法，其特征在于所述碱性物质为氨水、氢氧化钠、氢氧化钠溶液、氢氧化钾或氢氧化钾溶液。3、 根据权利要求2所述的L-2,4-二硝基苯丙氨酸的合成方法，其特征在于所述饱和脂肪醇为甲醇、乙醇或正丙醇。4、 根据权利要求l、 2或3所述的L-2,4-二硝基苯丙氨酸的合成方法，其特征在于所述浓硫酸与L-4-硝基苯丙氨酸的摩尔比为5 30: 1。5、 根据权利要求4所述的L-2,4-二硝基苯丙氨酸的合成方法，其特征在于所述硝酸脲为固态硝酸脲，所述硝基脲为固态硝基脲。全文摘要本专利技术公开了一种L-2，4-二硝基苯丙氨酸的合成方法将L-4-硝基苯丙氨酸溶于浓硫酸中，再加入硝酸脲或硝基脲，在0～100℃反应1～20h，硝酸脲或硝基脲与L-4-硝基苯丙氨酸的摩尔比是1.2～3.0∶1；将所得的反应产物加入冰水中，然后用碱性物质调节pH至中性，脱除溶剂，剩余固体用饱和脂肪醇进行重结晶，析出的黄色固体即为L-2，4-二硝基苯丙氨酸。采用本专利技术的方法生产L-2，4-二硝基苯丙氨酸的，具有安全性好、操作便捷、高收率的特点。文档编号C07C229/36GK101462976SQ20091009564公开日2009年6月24日 申请日期2009年1月15日 优先权日2009年1月15日专利技术者刘金强, 超 钱, 陈新志 申本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种Ｌ－２，４－二硝基苯丙氨酸的合成方法，其特征是：将Ｌ－４－硝基苯丙氨酸溶于浓硫酸中，再加入硝酸脲或硝基脲，在０～１００℃反应１～２０ｈ，所述硝酸脲或硝基脲与Ｌ－４－硝基苯丙氨酸的摩尔比是１．２～３．０∶１；将所得的反应产物加入冰水中，然后用碱性物质调节ｐＨ至中性，脱除溶剂，剩余固体用饱和脂肪醇进行重结晶，析出的黄色固体即为Ｌ－２，４－二硝基苯丙氨酸。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陈新志，刘金强，钱超，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]
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