一种丁酰化酵母葡聚糖及其制备方法、应用技术

本发明专利技术涉及生物医药领域，具体涉及一种丁酰化酵母葡聚糖及其制备方法、应用；研究结果表明丁酰化酵母葡聚糖(Bu

【技术实现步骤摘要】
一种丁酰化酵母葡聚糖及其制备方法、应用


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及一种丁酰化酵母葡聚糖及其制备方法、应用。

技术介绍

[0002]结肠癌是发生于结肠部位的常见的消化道恶性肿瘤，占胃肠道肿瘤的第3位。慢性大肠炎症，如溃疡性结肠炎的肠癌发生率高于一般人群，炎症的增生性病变的发展过程中，常可形成息肉，进一步发展为肠癌；克隆氏(Crohn)病时，有结肠、直肠受累者可引起癌变。据一般资料统计，有结肠息肉的患者，结肠癌发病率是无结肠息肉患者的5倍。家族性多发性肠息肉瘤，癌变的发生率更高。
[0003]结肠癌患者大多已中年以上，其中多数年龄为45岁左右，约有5％患者的年龄在30岁以下。结肠癌的临床表现随其病灶大小所在部位及病理类型而有所不同。不少早期结肠癌患者在临床上可毫无症状，但随着病程的发展和病灶的不断增大，可以产生一系列结肠癌的常见症状，诸如大便次数增多、大便带血和粘液、腹痛、腹泻或便秘、肠梗阻以及全身乏力、体重减轻和贫血等症状。
[0004]结肠癌是常见的恶性肿瘤之一，其发病率居恶性肿瘤的第4～6位。近年来其发病率有上升的趋势。其根治性切除后5年生存率为50％左右。术后复发和转移是其死亡的重要原因。公认的治疗结肠癌的方法是以手术为主、并辅以化疗，免疫治疗、中药以及其它支持治疗的综合治疗。结肠癌化疗方案主要以5
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氟尿嘧啶(5
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FU)为基础，四氢叶酸(LV)作为调节剂可增强效应剂5
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FU的疗效。临床治疗的首选的FOLFOX4方案是在以上基础上再联合奥沙利铂进行治疗。目前口服化疗结肠癌口服化疗药主要指氟嘧啶类前体药物，吸收后通过1次或多次代谢转变成5
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氟尿嘧啶，发挥抗癌作用。但结肠癌本身具有免疫抑制作用因此很多抗肿瘤药物治疗效果不明显，因此临床一般在抗肿瘤药物的基础上辅以免疫调节剂结合解决免疫抑制问题。因此，寻找新的免疫调节剂在预防或治疗结肠癌药物具有重要研究意义。
[0005]酵母葡聚糖(结构式如式II所示，分子量范围是20
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240kD)存在于酵母菌的细胞壁中，在二十世纪四十年代，Pillemer博士首次发现并报道酵母细胞壁中有一种物质具有提高免疫力的作用。之后，经过图伦大学Diluzio博士的进一步研究发现，酵母细胞壁中提高免疫力的物质是一种多糖—β
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葡聚糖，并从面包酵母中分离出这种物质。1963年首次发现其具有抗肿瘤活性，以后又相继发现其具有抗菌及免疫调节作用。
[0006]对肿瘤、肝炎、心血管、糖尿病、降血脂、抗衰老等方面均有独特的生物活性。
[0007][0008]迄今为止，现有技术中没有关于将天然酵母葡聚糖进行丁酰化应用于结肠癌的治疗作用的记载和报道。

技术实现思路

[0009]要解决技术问题：
[0010]本专利技术提供一种全新的免疫调节剂，其是可以协同抗肿瘤药物治疗结肠癌的化合物。
[0011]技术方案：
[0012]特别是提供了如式(Ⅰ)所示的丁酰化酵母葡聚糖(Bu
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glu(DS1.74))的制备及其作为免疫调节剂治疗结肠癌药物的应用。研究结果表明丁酰化酵母葡聚糖(Bu
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glu(DS1.74))具有良好的激活免疫作用以及对肿瘤良好的治疗效果。
[0013]丁酰化酵母葡聚糖，为天然酵母葡聚糖经化学修饰而得，其骨架结构如式(Ⅰ)所示。丁酰化酵母葡聚糖(式Ⅰ)的英文名为Butyrylated yeast glucan或Butyrylated yeast dextran。因在本专利技术中主应用的为取代度为1.74的丁酰化酵母葡聚糖。本专利技术专利将它简称为Bu
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glu(DS1.74)。
[0014]具体而言：
[0015]一种丁酰化酵母葡聚糖Bu
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glu(DS1.74)，取代度为1.74，分子量在35kD
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423kD，其结构式如(I)。
[0016][0017]一种丁酰化酵母葡聚糖Bu
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glu(DS1.74)，由如下步骤制备获得：
[0018](1)将酵母葡聚糖置于二氯甲烷中，根据酵母葡聚糖上葡萄糖单元羟基数量，依次
加入4
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二甲氨基吡啶(0.1eq)、三乙胺(5eq)、丁酸酐(6eq)。置于室温环境下搅拌反应24小时。
[0019](2)将步骤(1)中所得的反应液，用稀氢氧化钠溶液调至中性，抽滤，得到粗产物。
[0020](3)将步骤(2)中粗产物用蒸馏水充分洗涤三遍。抽滤，得到丁酰化酵母葡聚糖(Bu
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glu(DS1.74))。
[0021]一种免疫调节性治疗结肠癌的药物的组合物，其特征在于，含有所述的丁酰化葡聚糖Bu
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glu(DS1.74)及药学可接受的载体。
[0022]所述药物组合物可以是片剂、胶囊、丸剂、及各种微粒给药系统。
[0023]丁酰化酵母葡聚糖Bu
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glu(DS1.74)与抗癌药物联用在制备治疗抗肿瘤药物中的应用。
[0024]所述的肿瘤为结肠癌。
[0025]所述的抗肿瘤药物为奥沙利铂。
[0026]进一步而言，本专利技术化合物的药物组合物可根据本领域公知的方法制备。用于此目的时，如果需要，可将本专利技术化合物与一种或多种固体或液体药物赋形剂和/或辅剂结合，制成可作为人药或兽药使用的适当的施用形式或剂量形式。
[0027]本专利技术化合物或含有它的药物组合物可以单位剂量形式给药，给药途径主要为口服，若有其他需要可肠道、腹膜或直肠等。
[0028]给药剂型可以是液体剂型、固体剂型。如液体剂型可以是真溶液类、胶体类、微粒剂型、乳剂剂型、混悬剂型。其他剂型例如片剂、胶囊、滴丸、丸剂、粉剂、溶液剂、乳剂、颗粒剂、栓剂等。
[0029]本专利技术化合物可以制成普通制剂、也可以是缓释制剂、控释制剂、靶向制剂及各种微粒给药系统。
[0030]例如为了将单位给药剂型制成片剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体的例子是，例如稀释剂与吸收剂，如淀粉、糊精、硫酸钙、乳糖、甘露醇、蔗糖、氯化钠、葡萄糖、尿素、碳酸钙、白陶土、微晶纤维素、硅酸铝等；湿润剂与粘合剂，如水、甘油、聚乙二醇、乙醇、丙醇、淀粉浆、糊精、糖浆、蜂蜜、葡萄糖溶液、阿拉伯胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、紫胶、甲基纤维素、磷酸钾、聚乙烯吡咯烷酮等；崩解剂，例如干燥淀粉、海藻酸盐、琼脂粉、褐藻淀粉、碳酸氢钠与枸橼酸、碳酸钙、聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸钠、甲基纤维素、乙基纤维素等；崩解抑制剂，例如蔗糖、三硬脂酸甘油酯、可可脂、氢化油等；吸收促进剂，例如季铵盐、十二烷基硫酸钠等；润滑剂，例如滑石粉、二氧化硅、玉米淀粉、硬脂酸盐、硼酸、液体石蜡、聚乙二醇等。还可以将片剂进一步制成包衣片，例如糖包衣片、薄膜包衣片、肠溶包衣片，或双层片和多层片。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种丁酰化酵母葡聚糖Bu
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glu，取代度为1.74，分子量在35kD
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423kD，其结构式如(I)。2.根据权利要求1所述的一种丁酰化酵母葡聚糖Bu
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glu的制备方法，其特征在于，由如下步骤制备获得：(1)将酵母葡聚糖置于二氯甲烷中，根据酵母葡聚糖上葡萄糖单元羟基数量，依次加入4
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二甲氨基吡啶0.1eq、三乙胺5eq、丁酸酐6eq。置于室温环境下搅拌反应24小时；(2)将步骤(1)中所得的反应液，用稀氢氧化钠溶液调至中性，抽滤，得到粗产物l；(3)将步骤(2)中粗产物...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈欢，黄萌胜，张媛，徐英梅，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：