联苯基取代的五元杂环类化合物及其制备方法、药物组合物和应用技术

本发明专利技术公开了一类联苯基取代的五元杂环类化合物及其制备方法、药物组合物和应用。该类联苯基取代的五元杂环类化合物的结构如式(I)所示，还包含其立体异构体、内消旋体、外消旋体、前药、结晶、药学上可接受的盐或它们的混合物。其具有PD‑L1抑制剂活性，能够显著抑制PD‑1/PD‑L1蛋白‑蛋白相互作用，阻断PD‑1/PD‑L1信号通路，因此可以广泛应用在预防和/或治疗肿瘤、感染性疾病、炎症性疾病、自身免疫性疾病和器官移植排斥的免疫调节剂类药物的制备中，同时化合物制备方法利于结构拓展。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一类联苯基取代的五元杂环类化合物及其制备方法、药物组合物和应用，具体涉及一类具有pd-1/pd-l1蛋白-蛋白相互作用抑制活性的联苯基取代的五元杂环类化合物及其制备方法、药物组合物和应用。

技术介绍

1、癌症是一类严重危害人类生命健康的基因变异性疾病。程序性死亡受体(pd-1)及其配体pd-l1/2是免疫检查点中重要的共抑制分子，它们在宿主的固有免疫和适应性免疫应答中起负调控作用，因此在机体的免疫稳态中发挥重要的调节作用。研究发现多种肿瘤通过上调自身和肿瘤微环境的pd-l1表达，持续激活pd-1/pd-l1信号通路，抑制t细胞的功能，导致肿瘤免疫逃逸的发生。肿瘤免疫疗法是利用人体自身免疫系统对肿瘤细胞进行杀伤。肿瘤免疫疗法在临床上不断取得的成功，使得肿瘤免疫疗法成为目前炙手可热的肿瘤治疗手段。

2、免疫逃逸是恶性肿瘤的一种基本特征。在正常生理条件下，人体的免疫系统能够识别出“异己分子”并及时进行清除。但对于肿瘤患者而言，由于机体免疫能力的下降和肿瘤细胞特殊的生物学特征，使得肿瘤细胞可以通过各种不同的机制逃避免疫系统的识别和杀灭，最本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种联苯基取代的五元杂环类化合物，其特征在于，具有式(I)的结构，还包含其立体异构体、内消旋体、外消旋体、前药、结晶、药学上可接受的盐或它们的混合物，

2.根据权利要求1所述的联苯基取代的五元杂环类化合物，其特征在于，所述结构中：

3.根据权利要求1所述的联苯基取代的五元杂环类化合物，其特征在于，所述结构中：

4.根据权利要求1所述的联苯基取代的五元杂环类化合物，其特征在于，选自以下任一的化合物：

5.根据权利要求1所述的联苯基取代的五元杂环类化合物，其特征在于，所述药学上可接受的盐为所述化合物与酸或碱形成的盐，所述酸选自盐酸、氢溴酸、...

【技术特征摘要】

1.一种联苯基取代的五元杂环类化合物，其特征在于，具有式(i)的结构，还包含其立体异构体、内消旋体、外消旋体、前药、结晶、药学上可接受的盐或它们的混合物，

2.根据权利要求1所述的联苯基取代的五元杂环类化合物，其特征在于，所述结构中：

3.根据权利要求1所述的联苯基取代的五元杂环类化合物，其特征在于，所述结构中：

4.根据权利要求1所述的联苯基取代的五元杂环类化合物，其特征在于，选自以下任一的化合物：

5.根据权利要求1所述的联苯基取代的五元杂环类化合物，其特征在于，所述药学上可接受的盐为所述化合物与酸或碱形成的盐，所述酸选自盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、碳酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、萘磺酸、柠檬酸、苹果酸、酒石酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、马来酸、琥珀酸、富马酸、水杨酸、苯基乙酸、杏仁酸、阿魏...

【专利技术属性】
技术研发人员：赖宜生，王悦，刘敦恺，杨帆，文博杰，徐宇，欧阳宜强，吴寅飞，范重阳，唐嘉琦，陈西敬，刘晶晶，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：