【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，尤其涉及一种二氢三粒小麦黄酮及其制备方法和用途。
技术介绍
1、阿尔茨海默病(ad)是一种极为常见的中枢神经系统退行性疾病，严重危害老年人身心健康。目前临床应用的治疗ad的药物主要是乙酰胆碱酯酶抑制剂，旨在提高海马神经元突触间隙内的神经递质乙酰胆碱含量，改善ad患者的学习记忆能力。由于乙酰胆碱水平的下降主要发生在ad早期，乙酰胆碱酯酶抑制剂在应用于ad早期患者方面取得了不错的疗效。随着疾病发展，海马脑区的功能性神经元出现大量丢失和死亡，而乙酰胆碱酯酶抑制剂却无法保护濒临死亡的海马神经元，故在ad后期，这些药物的疗效极其有限。研发具有海马神经元保护作用的药物对于防治ad具有举足轻重的地位。
2、老年斑是ad的核心病理产物，其由β-淀粉样蛋白(aβ)纤维体异常而成。aβ是由淀粉样前体蛋白(app)经β－和γ-分泌酶剪切而成的含有39—43个氨基酸的多肽，包括aβ1-40和aβ1-42等亚型。aβ1-40和aβ1-42生成后，其单体会逐渐聚集成寡聚体和纤维体，且aβ1-42更容易聚集。传统观念认为，aβ纤维体是老年斑的主要成分，是ad发生发展的核心致病因子。现代研究证实，aβ寡聚体具有极强的神经毒性，在极低浓度下即可诱导海马神经元突触损伤，抑制突触可塑性，直至海马神经元死亡，目前被公认为驱动ad疾病进程的“始作俑者”。鉴此，探寻能有效对抗aβ1-42寡聚体的化合物对ad防治药物研发具有重要价值。
3、黄酮类化合物是一类具有多种良好生物活性的天然产物，二氢黄酮是一类结构相近的化合物，也具有丰富
4、由此可见，能否提供一种高效且实现大规模合成的二氢三粒小麦黄酮的制备方法，成为本领域技术人员亟待解决的技术难题。
技术实现思路
1、本专利技术针对二氢三粒小麦黄酮的结构特点，设计了高效的化学合成路线。实现了二氢三粒小麦黄酮的高效、大规模合成。另外，在药理活性方面，应用国际公认的aβ1-42寡聚体损伤小鼠海马神经元(ht22)之ad细胞模型，首次证实，二氢三粒小麦黄酮可显著对抗aβ1-42寡聚体诱发的神经毒性，提示二氢三粒小麦黄酮可能在防治中后期ad、延缓ad疾病进程方面具有广阔的前景。具体技术方案如下：
2、一种化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物或其药学上可接受的盐为式i所示的结构：
3、
4、一种药物组合物，包括式i所示化合物或其药学上可接受的盐，以及任选一种或几种药学上可接受的辅料。
5、进一步地，所述的药物组合物的剂型为片剂、胶囊剂、滴丸剂、微丸剂、口服液、冻干制剂、水针剂、输液剂和栓剂中的任一种。
6、一种式i所示化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，包括以下步骤：
7、
8、步骤1：取化合物a与二异丙基乙基胺和溴甲基甲醚反应制备得到化合物b；
9、步骤2：取化合物c与二异丙基乙基胺和溴甲基甲醚反应制备得到化合物d；
10、步骤3：取化合物b和化合物d，加入氢氧化钠后反应制备得到化合物e；
11、步骤4：取化合物e，加入盐酸反应后，经洗涤、分液、浓缩制备得到式i化合物二氢三粒小麦黄酮。
12、进一步地，在所述步骤1中，取化合物1溶于二氯甲烷中，冰水浴下，向体系中加入二异丙基乙基胺和溴甲基甲醚，待反应结束后，经分液、干燥、除杂制备得到化合物b。
13、进一步地，在所述步骤2中，取化合物c溶于二氯甲烷中，冰水浴下，向体系中加入二异丙基乙基胺和溴甲基甲醚，待反应结束后，经分液、干燥、除杂制备得到化合物d。
14、进一步地，在所述步骤3中，取步骤1制备的化合物b和步骤2制备的化合物d，加入乙醇溶清，加入氢氧化钠，待反应结束后，加入稀盐酸调节ph值使产物析出，经过滤、烘干后得到化合物e。
15、进一步地，在所述步骤4中，取步骤3制备的化合物e加入甲醇，再加入盐酸，待反应结束后，除去甲醇，再加入水和乙酸乙酯洗涤，经分液、除杂制备得到式i化合物二氢三粒小麦黄酮。
16、进一步地，所述除杂步骤包括浓缩后经硅胶柱层析处理。
17、一种式i所示化合物或其药学上可接受的盐或上述的药物组合物在制备用于预防或治疗阿尔茨海默病的药物中的用途。
18、本专利技术实施例中提供的一个或多个技术方案，至少具有如下技术效果或优点：
19、1、本专利技术首次设计并完成了二氢三粒小麦黄酮的高效新合成路线，实现了二氢三粒小麦黄酮的高效、大规模合成，为后续其药理活性研究提供了丰富的化合物来源。
20、2、现有ad临床治疗药物主要是乙酰胆碱酯酶抑制剂，旨在提高海马神经元突触间隙内的乙酰胆碱水平，无法挽救受损的海马神经元。本专利技术首次发现，二氢三粒小麦黄酮可显著对抗ad关键致病因子aβ1-42寡聚体在小鼠海马神经元上诱发的神经毒性，保护受损的海马神经元，相较于乙酰胆碱酯酶抑制剂，二氢三粒小麦黄酮可能发挥神经元保护作用，延缓ad疾病进程，尤其对中后期ad疗效可能更为显著。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述化合物或其药学上可接受的盐为式I所示的结构：
2.一种药物组合物，其特征在于：包括权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，以及任选的一种或几种药学上可接受的辅料。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物的剂型为片剂、胶囊剂、滴丸剂、微丸剂、口服液、冻干制剂、水针剂、输液剂和栓剂中的任一种。
4.一种权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
5.根据权利要求4所述的化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于：在所述步骤1中，取化合物1溶于二氯甲烷中，冰水浴下，向体系中加入二异丙基乙基胺和溴甲基甲醚，待反应结束后，经分液、干燥、除杂制备得到化合物B。
6.根据权利要求4所述的化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于：在所述步骤2中，取化合物C溶于二氯甲烷中，冰水浴下，向体系中加入二异丙基乙基胺和溴甲基甲醚，待反应结束后，经分液、干燥、除杂制备得到化合物D。
7.根据权利要求4所述的化
8.根据权利要求4所述的化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于：在所述步骤4中，取步骤3制备的化合物E加入甲醇，再加入盐酸，待反应结束后，除去甲醇，再加入水和乙酸乙酯洗涤，经分液、除杂制备得到式I化合物二氢三粒小麦黄酮。
9.根据权利要求5～8任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于：所述除杂步骤包括浓缩后经硅胶柱层析处理。
10.一种权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或权利要求2所述的药物组合物在制备用于预防或治疗阿尔茨海默病的药物中的用途。
...【技术特征摘要】
1.一种化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述化合物或其药学上可接受的盐为式i所示的结构：
2.一种药物组合物，其特征在于：包括权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，以及任选的一种或几种药学上可接受的辅料。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物的剂型为片剂、胶囊剂、滴丸剂、微丸剂、口服液、冻干制剂、水针剂、输液剂和栓剂中的任一种。
4.一种权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
5.根据权利要求4所述的化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于：在所述步骤1中，取化合物1溶于二氯甲烷中，冰水浴下，向体系中加入二异丙基乙基胺和溴甲基甲醚，待反应结束后，经分液、干燥、除杂制备得到化合物b。
6.根据权利要求4所述的化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于：在所述步骤2中，取化合物c溶于二氯甲烷中，冰水浴下，向...
【专利技术属性】
技术研发人员：吴正治，胡胜全，濮留洋，李利民，
申请(专利权)人：深圳市第二人民医院深圳市转化医学研究院，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。