一种噻吩并嘧啶酮化合物、及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一种噻吩并嘧啶酮化合物、及其制备方法和用途。具体地，公开了一种式(I)所示化合物，所述化合物具有优异的Cdc7激酶抑制剂活性，可用于治疗由Cdc7激酶介导的肿瘤。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物领域，具体涉及一种可作为cdc7激酶抑制剂的噻吩并嘧啶酮化合物，所述化合物可用于治疗cdc7介导或相关的肿瘤等增生性疾病。

技术介绍

1、细胞分裂周期蛋白7(cdc7)是一种高度保守的丝氨酸/苏氨酸激酶，由泛必需基因cdc7表达，在几乎所有的组织细胞中广泛存在。cdc7通过与亚基dbf4相互作用而被激活。在细胞周期中对dna复制的启动至关重要，在正常细胞凋亡过程中发挥着重要作用。

2、近年来，人们在许多癌细胞系及乳腺癌、结直肠癌、肺癌等多种临床肿瘤中均观察到cdc7的异常高表达，cdc7的异常高表达和肿瘤的异常增殖、转移之间有较高的相关性。同时，cdc7的异常高表达也和抗化疗药物之间有很高的相关性。已有多项临床前试验证实，cdc7抑制剂与其它抗肿瘤机制药物联合使用后，可以产生更好的协同治疗效果。

3、最近研究结果表明，cdc7与细胞周期蛋白依赖性激酶(cdk1)在促进哺乳动物细胞周期从g1期至s期的转变起到相互补充的作用。对于不同的人类和小鼠细胞类型，cdc7与cdk1两种激酶中必须至少有一种存在才能允许细胞中dn本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.式(I)化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受盐，

2.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，选自如下式(Ⅱ)化合物：

3.根据权利要求2所述的化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，每个R6独立地选自氢、氘、羟基、C1-4烷基、C2-4链烯基、C3-8环烷基、3-8元杂环基、C6-8芳基、5-8元杂芳基和-NR9R10，上述基团独立地任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、羟基、氧代、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷氧基、3-8元杂环基、3-8元杂环氧基、C...

【技术特征摘要】

1.式(i)化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受盐，

2.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，选自如下式(ⅱ)化合物：

3.根据权利要求2所述的化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，每个r6独立地选自氢、氘、羟基、c1-4烷基、c2-4链烯基、c3-8环烷基、3-8元杂环基、c6-8芳基、5-8元杂芳基和-nr9r10，上述基团独立地任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、羟基、氧代、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c3-8环烷基、c3-8环烷氧基、3-8元杂环基、3-8元杂环氧基、c6-8芳基、c6-10芳氧基、5-8元杂芳基、5-8元杂芳氧基和-nr9r10的取代基所取代；

4.根据权利要求2所述的化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，选自如下式(ⅲa)化合物：

5.根据权利要求4所述的化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，r2选自卤素、c1-4烷基、c2-4链烯基、c2-4链炔基、c3-8环烷基、3-8元杂环基、-s(o)rr6、-p(o)r9r10、-c(o)r8，上述基团任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、硝基、叠氮基、c1-4烷基、c2-4链烯基、c2-4链炔基、卤取代c1-4烷基、氘取代c1-4烷基、c3-8环烷基、3-8元杂环基、c6-8芳基、5-8元杂芳基、＝o、＝ch2、-o-r7、-c(o)or7、-c(o)r8、-o-c(o)r8、-nr9r10和-c(o)nr9r10的取代基所取代；

6.根据权利要求4所述的化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，选自如下式(ⅳa)或式(ⅳb)化合物：

7.根据权利要求6所述的化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，

8.根据权利要求7所述的化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，r2选自氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、乙烯基、丙烯基、乙炔基、丙炔基、环丙基、环丁基、环戊基、氧杂环丙基、氧杂环丁基、螺[2.3]己-5-基、1-双环[1,1,1]戊基、-c(o)ch3、-s(o)ch3、-s(o)2ch3、-p(o)(ch3)ch3，上述基团任选进一步被一个或多个选自氟、氯、溴、碘、羟基、氨基、烷氧基的取代基所取代；

9.根据权利要求4所述的化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，选自如下式(ⅳc)或(ⅳd)化合物：

10.根据权利要求9所述的化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，其中，r2选自卤素、c1-4烷基、c2-4链烯基、c2-4链炔基、c3-8环烷基、3-8元杂环基、-s(o)rr6、-p(o)r9r10、-c(o)r8，上述基团任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、硝基、叠氮基、c1-4烷基、c2-4链烯基、c2-4链炔基、卤取代c1-4烷基、氘取代c1-4烷基、c3-8环烷基、3-8元杂环基、c6-8芳基、5-8元杂芳基、＝o、＝ch2、-o-r7、-c(o)or7、-c(o)r8、-o-c(o)r8、-nr9r10和-c(o)nr9r10的取代基所取代；

11.根据权利要求10所述的化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，r2选自氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、乙烯基、丙烯基、乙炔基、丙炔基、环丙基、环丁基、环戊基、氧杂环丙基、氧杂环丁基、螺[2.3]己-5-基、1-双环[1,1,1]戊基、-c(o)ch3、-s(o)ch3、-s(o)2ch3、-p(o)(ch3)ch3，上述基团任选进一步被一个或多个选自氟、氯、溴、碘、羟基、氨基、烷氧基的取代基所取代...

【专利技术属性】
技术研发人员：张国锋，陶志刚，郭淑春，郭海兵，胡贺，梁超，蔡金娜，陈春麟，
申请(专利权)人：厦门宝太生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：