本发明专利技术提供了一种西达本胺联合替雷利珠单抗和化疗药物治疗非小细胞肺癌的方法。在一项西达本胺联合替雷利珠单抗和化疗药物治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究中，客观缓解率(ORR)达到73.7％，疾病控制率(DCR)达到100％，中位无进展生存期(mPFS)达到13.8个月，此联合疗法效果优异。此联合疗法效果优异。此联合疗法效果优异。
【技术实现步骤摘要】
西达本胺联合替雷利珠单抗和化疗药物治疗非小细胞肺癌
[0001]本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及西达本胺联合替雷利珠单抗和化疗药物治疗非小细胞肺癌。
技术介绍
[0002]肺癌是发病率及死亡率最高的恶性肿瘤。其中，非小细胞肺癌(NSCLC)是一大类，约占所有肺癌患者的80
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85％，约70％的NSCLC患者在就诊时已经是不适合接受根治性手术的局部晚期或转移性肺癌，就算是早期和中期的NSCLC患者，在接受手术治疗后第三年就有一半以上患者发生复发或远处转移，而后因疾病进展死亡。
[0003]目前，免疫联合化疗已成为晚期NSCLC的标准治疗方案，但免疫治疗仍存在未被满足的临床需求，原发性耐药和获得性耐药是进一步改善局部晚期或转移性NSCLC患者的主要障碍。
[0004]西达本胺是深圳微芯生物科技股份有限公司自主研发合成的首个亚型选择性HDACi，是唯一被国家药品监督管理局批准可用于临床试验的HDACi类药物。西达本胺可改善肿瘤微环境，抑制肿瘤细胞周期，诱导肿瘤细胞凋亡，增敏免疫治疗，克服ICI耐药。
[0005]尽管存在众多治疗非小细胞肺癌的方案，但最终都易走向耐药而影响治疗。因此，对于发病率高，患者众多的非小细胞肺癌而言，仍需要探寻更好疗效的治疗方案。
技术实现思路
[0006]为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种西达本胺联合替雷利珠单抗和化疗药物在制备预防和/或治疗非小细胞肺癌药物中的用途。
[0007]第二方面，本专利技术也提供了一种治疗非小细胞肺癌的药物组合物，其包含西达本胺、替雷利珠单抗和化疗药物。
[0008]第三方面，本专利技术也提供了一种预防和/或治疗非小细胞肺癌的方法，包括向有需要的患者施用治疗有效量的第二方面所述的药物组合物。
[0009]现有的化疗药物种类繁多，例如铂类药物；卡培他滨、氟达拉滨、吉西他滨、培美曲塞等抗代谢物；阿霉素、柔红霉素、伊达比星、表柔比星等抗生素；托泊替康、伊立替康、依托泊苷、替尼泊苷等拓扑异构酶抑制剂；紫杉醇、多西他赛、长春碱、长春新碱、长春瑞滨等植物生物碱；泼尼松、甲基泼尼松龙和地塞米松等皮质类固醇。其中，铂类化疗药目前有三代药物，第一代为顺铂，第二代为卡铂和奈达铂，第三代为奥沙利铂和洛铂。
[0010]在一个实施方案中，所述化疗药物为含铂双药。
[0011]在一个优选的实施方案中，所述含铂双药选自铂类化疗药和第三代化疗药物的组合；所述铂类化疗药选自顺铂、卡铂、奈达铂、环硫铂、奥沙利铂、洛铂；所述第三代化疗药物选自紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、长春瑞滨、依托泊苷或培美曲塞。例如所述含铂双药的组合为紫杉醇和顺铂(TP方案)、多西他赛和卡铂、培美曲塞和顺铂(PP方案)、培美曲塞和卡铂、多西他赛和顺铂(DP方案)、吉西他滨和顺铂(GP方案)、长春瑞滨和顺铂(NP方案)、多西
他赛和奈达铂、依托泊苷和顺铂(EP方案)。
[0012]更优选地，所述含铂双药为培美曲塞和卡铂的组合或培美曲塞和顺铂的组合。
[0013]在一个实施方案中，所述非小细胞肺癌为晚期非小细胞肺癌。
[0014]在一个优选的实施方案中，所述非小细胞肺癌为未经治疗的晚期非小细胞肺癌。
[0015]在一个实施方案中，所述西达本胺的单位剂量为5
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60mg，优选为20
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30mg；所述替雷利珠单抗的单位剂量为100
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200mg；所述化疗药物的单位剂量为10
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500mg，优选10
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200mg。
[0016]本专利技术申请人进行了西达本胺联合替雷利珠单抗和化疗药物治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究，研究结果发现此联合疗法具有突出疗效。在19例临床受试者中，客观缓解率(ORR)为73.7％(95％CI:63.6
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83.8)，疾病控制率(DCR)为100％。中位无进展生存期(mPFS)为13.8个月(95％CI:5.4
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22.2)，1年无进展生存期(PFS)率为76.6％。值得一提的是，本研究入组的一例高龄、不可手术的晚期肺腺癌受试者，在接受本方案治疗两周期后疗效评估为部分缓解(PR)，且持续时间较长缓解持续时间(DoR)达到12个月，获得超14个月的无进展生存期(PFS)，目前该受试者仍在维持治疗中。
[0017]与多项大型临床研究显示免疫联合化疗的中位无进展生存期(mPFS)为8.0
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9.0个月相比，增加西达本胺联合治疗后无进展生存期增加5
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6个月，效果显著，证明西达本胺与替雷利珠单抗和化疗药物有很好的协同作用，为晚期非小细胞肺癌患者提供了一种疗效优异的治疗方案。
[0018]本专利技术的技术术语：
[0019]在以下的描述中，阐述某些具体的细节以便提供对不同实施方案的透彻理解。然而，本领域技术人员应当理解，本专利技术可以在没有这些细节的情况下实施。在另外的情况下，没有详细地显示或描述公知的结构，以避免不必要地使实施方案的描述变得不清楚。除非上下文另有要求，否则在整个说明书和权利要求书中，词语“包括”及其变化形式，如“包含”和“含有”，应被解释为开放式的包含性含义，即“包括但不限于”。此外，本文提供的标题仅仅是为了方便起见，并非解释请求保护的专利技术的范围或含义。
[0020]贯穿本说明书提到的“一个实施方案”或“实施方案”意思是关于该实施方案描述的特定特征、结构或特性被包括在至少一个实施方案中。因此，在整个本说明书的不同地方出现的短语“在一个实施方案中”或“在实施方案中”并非必然全都指相同的实施方案。此外，特定的特征、结构或特性可以在一个或多个实施方案中以任何合适的方式组合。而且，如在本说明书和所附权利要求书中所用的，单数形式“一种”、“一个”和“该”包括复数的指示物，除非上下文另有明确规定。还应指出，除非上下文另有明确规定，否则术语“或”通常以包括“和/或”的含义使用。
[0021]术语“客观缓解率(ORR)”为获得完全缓解(CR)和部分缓解(PR)的患者占分析总人数的百分率。
[0022]术语“无进展生存期(PFS)”为从患者接受试验用药之日起到第一次出现疾病进展或死亡的时间长度。如果患者没有发生疾病进展或死亡事件，则PFS截止至最后一次肿瘤评估之日。
[0023]术语“疾病控制率(DCR)”为获得完全缓解(CR)和部分缓解(PR)以及疾病稳定(SD)的患者占分析总人数的百分率。
附图说明
[0024]图1代表可参与病灶缓解评估的19例患者肿瘤病灶相对于基线的缓解比率。
[0025]图2代表实际入组的20例患者的肿瘤缓解情况随治疗时间的变化情况。
[0026]图3代表患者无进展生存期(PFS)的情况。
具体实施方案
[0027]除非另外定义，本专利技术中所有的技术和科学术语与本专利技术所属
的普通技术人员通常理解的含义一致。按照本领域的普通技术知识和惯用手段，本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.西达本胺联合替雷利珠单抗和化疗药物在制备预防和/或治疗非小细胞肺癌药物中的用途。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述化疗药物为含铂双药；优选地，所述含铂双药选自铂类化疗药和第三代化疗药物的组合；所述铂类化疗药选自顺铂、卡铂、奈达铂、环硫铂、奥沙利铂、洛铂；所述第三代化疗药物选自紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、长春瑞滨、依托泊苷或培美曲塞；更优选地，所述含铂双药为培美曲塞和卡铂的组合或培美曲塞和顺铂的组合。3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述非小细胞肺癌为晚期非小细胞肺癌；优选地，所述非小细胞肺癌为未经治疗的晚期非小细胞肺癌。4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述西达本胺的单位剂量为5
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60mg，优选为20
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30mg；所述替雷利珠单抗的单位剂量为100
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200mg；所述化疗药物的单位剂量为10
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500mg，优选10
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200mg。5.一种预防和/或治疗非小细胞肺癌的药物组合物，其包含西达本胺、替雷利珠单抗和化疗药物。6.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述化疗药物为含...
【专利技术属性】
技术研发人员：鲁先平，潘德思，付鑫，
申请(专利权)人：深圳微芯生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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