HER2阳性乳腺癌的辅助治疗制造技术

本发明专利技术涉及HER2阳性乳腺癌的辅助治疗。提供了人患者中的可手术的HER2阳性原发性乳腺癌的辅助治疗的方法,其通过在化疗和曲妥珠单抗以外还施用帕妥珠单抗。与在没有帕妥珠单抗的情况下施用曲妥珠单抗和化疗相比,该方法为诊断有HER2阳性早期乳腺癌(eBC)的患者降低侵入性乳腺癌复发或死亡的风险。入性乳腺癌复发或死亡的风险。入性乳腺癌复发或死亡的风险。

【技术实现步骤摘要】
HER2阳性乳腺癌的辅助治疗
[0001]本申请是申请日为2018年02月28日、中国申请号为201880014322.8、专利技术名称为“HER2阳性乳腺癌的辅助治疗”的专利技术申请的第二分案申请。
[0002]序列表
[0003]本申请含有序列表,已经以ASCII格式电子提交且据此通过援引完整收录。于2018年2月5日创建的所述ASCII拷贝命名为P34141
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WO_SL.txt且大小为33,918个字节。
专利

[0004]本专利技术涉及通过在化疗和曲妥珠单抗之外还施用帕妥珠单抗来治疗人患者中的可手术的HER2阳性原发性乳腺癌。具体地,本专利技术涉及通过帕妥珠单抗,曲妥珠单抗和化疗的辅助施用来治疗可手术的HER2阳性早期乳腺癌(eBC)。
[0005]还涉及一种制品,其包含其中有帕妥珠单抗的管形瓶和其上提供说明书的包装插页,说明书关于帕妥珠单抗与曲妥珠单抗和化疗组合的辅助施用来治疗HER2阳性早期乳腺癌,和供本文中的方法使用的组合物。
[0006]专利技术背景
[0007]HER受体酪氨酸激酶家族的成员是细胞生长,分化和存活的重要介导物。该受体家族包括四种独特的成员,包括表皮生长因子受体(EGFR,ErbB1,或HER1),HER2(ErbB2或p185
neu
),HER3(ErbB3)和HER4(ErbB4或tyro2)。该受体家族的成员已牵连于多种类型的人恶性肿瘤。
[0008]鼠抗HER2抗体4D5的重组人源化型式(huMAb4D5
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8,rhuMAb HER2,曲妥珠单抗或美国专利No.5,821,337)在患有过表达HER2的转移性乳腺癌,已接受过大量在前抗癌疗法的患者中是有临床活性的(Baselga等,J.Clin.Oncol.14:737
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744(1996))。
[0009]曲妥珠单抗在1998年9月25日从食品药品管理局得到上市许可,用于治疗其肿瘤过表达HER2蛋白的转移性乳腺癌患者。目前,批准曲妥珠单抗在转移性背景中用作单一药剂或与化疗或激素治疗组合,和作为单一药剂或与化疗组合作为辅助治疗用于患有早期HER2阳性乳腺癌的患者。基于曲妥珠单抗的疗法现在是用于患有HER2阳性早期乳腺癌,不具有其使用禁忌证的患者的推荐治疗(处方信息；NCCN指南,版本2.2011)。曲妥珠单抗加多西他赛(或帕利他赛)是一线转移性乳腺癌(MBC)治疗背景中的经注册的标准医护(Slamon等,N Engl J Med.2001,344(11):783
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792；Marty等,J Clin Oncol.2005,23(19):4265
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4274)。
[0010]基于HER2表达为疗法选择用HER2抗体曲妥珠单抗治疗的患者。参见例如,WO99/31140(Paton等),US2003/0170234A1(Hellmann,S.)和US2003/0147884(Paton等)；以及WO01/89566,US2002/0064785和US2003/0134344(Mass等)。亦参见美国专利No.6,573,043,美国专利No.6,905,830和US2003/0152987,Cohen等,其涉及用于检测HER2过表达和扩增的免疫组织化学(IHC)和荧光原位杂交(FISH)。如此,对转移性乳腺癌的最佳管理现在不仅考虑患者的一般状况,医学史,和受体状态,而且还考虑HER2状态。
[0011]帕妥珠单抗(亦称为重组人源化单克隆抗体2C4(rhuMAb 2C4)；Genentech,Inc,South San Francisco)代表称为HER二聚化抑制剂(HDI)的一类新药剂中的第一种,且发挥抑制HER2与其他HER受体(如EGFR/HER1,HER2,HER3和HER4)形成活性异二聚体或同二聚体的能力的功能。参见例如,Harari和Yarden,Oncogene 19:6102
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14(2000)；Yarden和Sliwkowski,Nat Rev Mol Cell Biol 2:127
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37(2001)；Sliwkowski,Nat Struct Biol 10:158
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9(2003)；Cho等,Nature 421:756
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60(2003)；和Malik等,Pro Am Soc Cancer Res44:176
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7(2003)。
[0012]已显示帕妥珠单抗对肿瘤细胞中HER2
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HER3异二聚体形成的阻断抑制关键的细胞信号传导,其导致降低的肿瘤增殖和存活(Agus等,Cancer Cell 2:127
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37(2002))。
[0013]帕妥珠单抗已在临床中进行作为单一药剂的试验,即患有晚期癌症的患者的Ia期试验和患有卵巢癌和乳腺癌以及肺癌和前列腺癌的患者中的II期试验。在I期研究中,将患有不能治愈的,局部晚期的,再发或转移性实体瘤,已在标准疗法期间或之后进展的患者用每3周静脉内给药的帕妥珠单抗治疗。帕妥珠单抗一般耐受较好。20位可评估应答的患者中有3位实现肿瘤消退。确认了2位患者的部分响应。在21位患者中有6位中观察到持续超过2.5个月的稳定疾病(Agus等,Pro Am Soc Clin Oncol 22:192(2003))。在2.0
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15mg/kg的剂量,帕妥珠单抗的药动学为线性,且均值清除范围为2.69至3.74mL/d/kg,均值终末消除半衰期范围为15.3至27.6天。未检测到针对帕妥珠单抗的抗体(Allison等,Pro Am Soc Clin Oncol 22:197(2003))。
[0014]US 2006/0034842描述了用抗ErbB2抗体组合来治疗表达ErbB的癌症的方法。US 2008/0102069描述了曲妥珠单抗和帕妥珠单抗在治疗HER2阳性转移性癌症如乳腺癌中的用途。Baselga等,J Clin Oncol,2007ASCO Annual Meeting Proceedings Part I,Col.25,No.18S(June 20Supplement),2007:1004报告了对患有经预治疗的HER2阳性乳腺癌,在用曲妥珠单抗治疗期间已进展的患者的治疗,其使用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的组合。Portera等,J Clin Oncol,2007ASCO Annual Meeting Proceedings Part I.Vol.25,No.18S(June20Supplement),2007:1028评估了曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组合疗法在已在基于曲妥珠单抗的疗法上疾病进展的HER2阳性乳腺癌患者中的功效和安全性。作者得出结论,需要对该组合治疗的功效的进一步评估来定义该治疗方案的总体风险和益处。
[0015]帕妥珠单抗已在II期研究中与曲妥珠单抗组合在患有HER2阳性转移性乳腺本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.帕妥珠单抗在制备用于HER2阳性、淋巴结阳性早期乳腺癌(eBC)的手术后辅助疗法的药物中的用途，其中帕妥珠单抗与曲妥珠单抗和化疗组合，所述化疗选自：a)5
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氟尿嘧啶、表柔比星和环磷酰胺(FEC)或5
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氟尿嘧啶、多柔比星和环磷酰胺(FAC)，以及多西他赛或帕利他赛；b)多柔比星和环磷酰胺(AC)或表柔比星和环磷酰胺(EC)，以及多西他赛或帕利他赛；c)与卡铂组合的多西他赛。2.权利要求1的用途，在HER2阳性、淋巴结阳性eBC中，与在没有帕妥珠单抗的情况下使用曲妥珠单抗和所述化疗相比，其提高3年时的无侵入性疾病存活(IDFS)率。3.权利要求1或2的用途,与在没有帕妥珠单抗的情况下使用曲妥珠单抗和所述化疗相比，其没有增加心脏毒性。4.权利要求1至3任一项的用途，其中该eBC是激素受体阴性的。5.权利要求1至4任一项的用途，其中帕妥珠单抗和曲妥珠单抗每3周静脉内施用，始于第一个含有紫杉烷的周期的第1天，且其中帕妥珠单抗以840 mg加载剂量施用,继以每3周给予420 mg，且曲妥珠单抗以8 mg/kg...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：豪夫迈，
类型：发明
国别省市：