【技术实现步骤摘要】
有限化慢性乙肝的核苷(酸)类药物治疗的药物及方法
[0001]本专利技术涉及有限化慢性乙肝的核苷(酸)类药物治疗的药物及方法。
技术介绍
[0002]目前仅有核苷(酸)类药物(NAs)和干扰素批准用于慢性乙肝的治疗。核苷(酸)类药物通过抑制HBV DNA多聚酶而发挥抑制HBV复制的作用,目前被FDA批准用于乙肝治疗的核苷(酸)类药物包括拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替诺福韦酯(TDF)、替比夫定和富马酸替诺福韦艾拉酚胺(TAF)。核苷(酸)类药物治疗后患者病毒DNA水平得到较好的抑制,如后期开发的替诺福韦不但在安全性上得到了很好的改善,对病毒DNA的抑制率达到约70%。核苷酸类药物虽能有效抑制病毒复制,但需长期服药,停药后多出现复发和反弹,因此乙肝的NAs治疗为一种非限定疗程治疗(infinite therapy)。
[0003]TAF是吉利德公司开发的抗病毒药物,于2016年获FDA批准用于慢性乙肝的治疗。TAF是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂。进入肝细胞后,可水解成替诺福韦,进而磷酸化,阻断病毒复制。作为替诺福韦酯TDF的升级版,TAF既保留了TDF“高效抗病毒、低耐药”的优点,同时又克服了TDF部分肾毒性和骨密度损伤的缺点。与TDF相比,疗效相同的情况下,TAF的给药剂量更低,发生骨质疏松和肾毒性的风险更小。尽管TAF具有多种优势,但也仍然存在需要长期服用的问题。目前对于核苷酸类似物停药没有统一的标准。根据《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》的推荐意见:HBeAg(+)的慢乙肝患者,治疗1年HBV ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.HBV病毒进入抑制剂和任选的免疫调节剂在制备用于有限化或终止慢性乙肝的核苷(酸)类药物治疗的药物或药盒中的用途。2.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述HBV病毒进入抑制剂选自衍生自HBV Pre
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S1区的HBV进入抑制多肽或HBV Pre
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S1衍生肽、抗Pre
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S1抗体、抗表面抗原抗体或其他能抑制HBV进入肝细胞或感染肝细胞的药剂;优选地,所述衍生自HBV Pre
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S1区的HBV进入抑制多肽衍生自HBV基因型A、B、C、D、E、F、G、H和I中的任意一种的表面抗原的pre
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S1区;优选地,所述衍生自HBV Pre
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S1区的HBV进入抑制多肽的长度为10
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118个氨基酸残基;所述免疫调节剂包括选自干扰素、toll样受体激动剂、CPG、CPG ODN、PD
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1抑制剂、PD
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L1抑制剂、白细胞介素和细胞因子;优选地,所述干扰素选自IFN
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素、IFN
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素和IFN
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素,优选为IFN
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素细胞和/或IFN
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素细胞,更优选为PEG IFNα
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2a和/或PEG IFNα
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2b。3.如权利要求2所述的用途,其特征在于,所述衍生自HBV Pre
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S1区的HBV进入抑制多肽衍生自C基因型HBV表面抗原pre
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S1区域;优选地,该HBV进入抑制多肽为该C基因型HBV表面抗原pre
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S1区N端的片段或其变体,该片段至少含有该N端第13
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44位氨基酸残基;优选地,该HBV进入抑制多肽含有该C基因型HBV表面抗原pre
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S1区域第2
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119位、第2
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69位、第2
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59位、第13
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119位、第13
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88位、第13
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72位、第13
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67位、第13
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59位、第13
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52位或第13
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47位氨基酸残基或其变体;或所述衍生自HBV Pre
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S1区的HBV进入抑制多肽为A、B、F、H或I基因型HBV表面抗原pre
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S1区N端的片段或其变体,该片段至少含有该N端第13
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44位氨基酸残基、优选至少含有该N端第13
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69位氨基酸残基;或所述衍生自HBV Pre
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S1区的HBV进入抑制多肽为D基因型HBV表面抗原pre
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S1区N端的片段或其变体,该片段至少含有该N端第2
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33位氨基酸残基、优选至少含有该N端至少第2
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48位氨基酸残基;或所述衍生自HBV Pre
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S1区的HBV进入抑制多肽为E、G基因型HBV表面抗原pre
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S1区N端的片段或其变体,该片段至少含有该N端第12
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43位氨基酸残基、优选至少含有该N端第12
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68位氨基酸残基;优选地,所述变体与所述片段相比具有1
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30个氨基酸缺失、取代或插入,且所述变体保留抑制HBV进入或结合NTCP的生物学活性;优选地,所述变体包括在所述片段的N和/或C末端插入来自任一所述HBV亚型的天然侧接氨基酸序列;优选地,所述天然侧接氨基酸序列选自A、B、F、H、I基因型HBV表面抗原pre
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S1区N端第2
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12位氨基酸序列和来源于E、G基因型HBV表面抗原pre
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S1区N端第2
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11位氨基酸序列;优选地,所述变体为在来源于C基因型HBV Pre
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S1区域13
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【专利技术属性】
技术研发人员:刘宏利,
申请(专利权)人:上海贺普药业股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
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