一种合成3,4,5-三氟溴苯的中间体1,2,3-三氟苯的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种合成3,4,5

【技术实现步骤摘要】
一种合成3,4,5
‑
三氟溴苯的中间体1,2,3
‑
三氟苯的合成方法


[0001]本专利技术涉及有机化工
，具体涉及一种合成3,4,5
‑
三氟溴苯的中间体1,2,3
‑
三氟苯的合成方法。

技术介绍

[0002]3,4,5
‑
三氟溴苯是一种重要的农药中间体，主要用于合成琥珀酸脱氢酶抑制剂（SDHI）类杀菌剂氟唑菌酰胺。氟唑菌酰胺是巴斯夫公司开发的一种高选择性吡唑酰胺类杀菌剂，其结构新颖，广谱高效，作用方式不同于现有杀菌剂，已成为杀菌剂研究的新热点，同时，3,4,5
‑
三氟溴苯也是一种重要的液晶中间体，可用于生产第4代TFT彩色液晶材料。
[0003]常用的合成3,4,5
‑
三氟溴苯的路线是以2,3,4,
‑
三氟硝基苯为原料，经过还原，溴化，重氮脱氨得到3,4,5
‑
三氟溴苯，如下所示：
[0004]中国专利CN112010733B公开了一种3,4,5
‑
三氟溴苯的合成方法，其过程包括将2,3,4
‑
三氟硝基苯溶于甲醇中并加入骨架镍催化剂，在氢气下还原，精馏后得到2,3,4
‑
三氟苯胺，然后使用溴素和双氧水进行溴代制得2,3,4
‑
三氟
‑6‑
溴苯胺粗品，再使用亚硝基硫酸进行重氮反应，使用水
‑
硫酸
‑
次亚磷酸钠r/>‑
氧化亚铜体系还原重氮盐，后处理得到3,4,5
‑
三氟溴苯。
[0005]中国专利CN103601613A公开了一种3,4,5
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三氟溴苯的合成方法，具体为将2,3,4
‑
三氟苯胺分散于溶剂中，滴加溴素进行溴代反应，反应完全后，经过后处理得到2,3,4
‑
三氟
‑6‑
溴苯胺；将亚硝酸钠溶解于硫酸中，搅拌条件下，滴加得到的2,3,4
‑
三氟
‑6‑
溴苯胺，进行重氮化反应，得到重氮盐中间体；在次磷酸和铜催化剂的作用下，得到的重氮盐中间体发生脱氨基反应，反应完成后，经过后处理得到3,4,5
‑
三氟溴苯。
[0006]上述的路线常使用溴素进行溴化，成本较高且有一定的危险性；重氮过程放热剧烈，难以控制，易发生危险；重氮过程常需要大量酸且常使用亚硝酸钠作为重氮化试剂，产生大量的含盐废酸难以处理；脱氨基还原步骤常使用次磷酸钠或次磷酸，产生的含磷废水难以处理。
[0007]近年来陆续有使用1,2,3
‑
三氟苯制备3,4,5
‑
三氟溴苯的报道出现，其过程不需要使用溴素，原料成本较低；也不需进行重氮反应，无放热安全问题与大量含盐废酸的处理问题，这类反应成本较低，温和，环保，安全，同时有较高的收率，是合成3,4,5
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三氟溴苯的绿色理想路线之一。具体如下：中国专利CN108947763A公开了一种使用1,2,3
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三氟苯制备3,4,5
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三氟溴苯的方法，先将1,2,3三氟苯溶于有机溶剂，再加入含有缓冲溶液的溴化钠水溶液，滴加次氯酸钠
反应溴代，从有机相中脱溶得到3,4,5
‑
三氟溴苯粗品，对粗品熔融结晶得到3,4,5
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三氟溴苯。其方法简单，收率高，制备过程缓和、高效、环保，安全可靠。
[0008]中国专利CN114516780A公开了一种使用1,2,3
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三氟苯制备3,4,5
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三氟溴苯的方法，将1,2,3
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三氟苯与四溴化碳在无水三氯化铝的催化下反应生成1,2,3
‑
三氟
‑5‑
三溴甲基苯；1,2,3
‑
三氟
‑5‑
三溴甲基苯与水发生水解反应生成1,2,3
‑
三氟苯甲酸，同时1,2,3
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三氟苯甲酸与1,2,3
‑
三氟
‑5‑
三溴甲基苯发生缩合反应生成1,2,3
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三氟苯甲酰溴；1,2,3
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三氟苯甲酰溴在三（三苯基膦）氯化铑的催化下进行脱羰反应生成3,4,5
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三氟溴苯。
[0009]文献“3,4,5
‑
三氟溴苯合成新工艺[J].世界农药,尹凯,2020,42（04）:54
‑
56.”公开了一种使用1,2,3
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三氟苯制备3,4,5
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三氟溴苯的方法，将1,2,3
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三氟苯溶解于一定量的二氯乙烷中，降温至10℃以下，加入溴化钠与磷酸二氢钠的水溶液，控制温度15℃以下，缓慢滴加一定量的次氯酸钠溶液，滴加时间1
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2h，反应后分液，有机相水洗，脱溶，熔融结晶，产物纯度99.5%，收率94.5%。
[0010]因此，1,2,3
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三氟苯的需求量越来越大，此外，除了用于合成3,4,5
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三氟溴苯外，1,2,3
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三氟苯还可以用于合成二氟苯烷基醚和作为锂离子电池的非水电解液的添加剂，可以有效提高电解液与极片的相容性，提高电解液在极片上的渗透性能，同时1,2,3
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三氟苯具有正极成膜作用，可以保护正极，改善高温存储性能和循环性能。但是国内对于合成1,2,3
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三氟苯的研究报道较少，采用的原料不固定但普遍成本较高，收率普遍不高。
[0011]中国专利CN114516780A公开了一种1,2,3
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三氟苯的合成方法：使用六氯环己烷与无水氟化氢进行氟化反应制得六氟环己烷，得到的六氟环己烷加热分解制得1,2,3
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三氟苯和1,2,4
‑
三氟苯，通过蒸馏分离1,2,3
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三氟苯和1,2,4
‑
三氟苯；文献“3,4,5
‑
三氟溴苯合成新工艺[J].世界农药,尹凯,2020,42（04）:54
‑
56.”报道了一种1,2,3
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三氟苯的合成方法：在反应器中加入181.5g1,2,3
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三氯苯，275 g环丁砜，208 g氟化钾，2 g季铵盐催化剂，氮气置换后，升温至170
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180℃，压力控制在2 MPa，保温保压反应，取样合格后，精馏得1,2,3
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三氟苯105.6 g，性状为无色透明液体，纯度99%，收率80%；但是前述的1,2,3
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三氟苯的合成方法的本质均为氟化反应，为强放热反应，反应剧烈，速度快，热量变化大，危险性大，长期接触氟化钾对人体也有一定程度的危害；同时，合成的1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种合成3,4,5
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三氟溴苯的中间体1,2,3
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三氟苯的合成方法，其特征在于，由以下步骤组成：脱硝基氯化，脱氯加氢；所述脱硝基氯化，向反应容器中加入干燥的2,3,4
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三氟硝基苯和偶氮二异丁腈，搅拌，升温进行脱硝基氯化反应，通入干燥氯气，待产物开始流出后持续通入氯气，继续反应，将收集的粗产物用氢氧化钠水溶液洗涤，再水洗至中性，干燥，精馏，得到2,3,4
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三氟氯苯；所述脱氯加氢，将高压反应容器中加入2,3,4
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三氟氯苯、氢氧化钠、乙醇，搅拌，待固体全部溶解，停止搅拌，再加入Raney Ni催化剂，密闭高压反应容器，通入氮气置换釜内空气，然后使用氢气置换釜内空气后，继续通入氢气至反应压力，升温，搅拌，进行脱氯加氢反应，每当密闭反应釜内压力降0.2MPa时补加氢气至反应压力，当釜内压力不再下降时，继续保持压力10min，精馏，得到1,2,3
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三氟苯。2.根据权利要求1所述的合成3,4,5
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三氟溴苯的中间体1,2,3
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三氟苯的合成方法，其特征在于，所述脱硝基氯化中，干燥的2,3,4
‑
三氟硝基苯和偶氮二异丁腈的质量比为1:0.005
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0.02。3.根据权利要求1所述的合成3,4,5
‑
三氟溴苯的中间体1,2,3
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三氟苯的合成方法，其特征在于，所述脱硝基氯化反应的反应温度为180
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200℃。4.根据权利要求1所述的合成3,4,5
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三氟溴苯的中间体1,2,3
‑
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【专利技术属性】
技术研发人员：申泽农，张小垒，王召平，
申请(专利权)人：国邦医药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：