一种β-环糊精衍生物的制备方法及其应用技术

本发明专利技术公开了一种β

【技术实现步骤摘要】
一种
β
‑
环糊精衍生物的制备方法及其应用


[0001]本专利技术涉及环糊精衍生物合成
，具体涉及一种β
‑
环糊精衍生物的制备方法及其应用。

技术介绍

[0002]单
‑
[6
‑
对甲苯磺酰基
‑6‑
脱氧]‑
β
‑
环糊精属于β
‑
环糊精衍生物的一种，分子式为C
49
H
76
O
36
S，是一种重要的医药中间体，它可以作为原料与其他物质反应，进步生成β
‑
环糊精的衍生物，如硫醇衍生物，具有分子识别功能；也可以直接与组装在金电极上的半胱胺进行反应制得β
‑
环糊精修饰电极，同样可以用于特定分子的识别与测定中，具有深远的应用前景。
[0003]目前制备单
‑
[6
‑
对甲苯磺酰基
‑6‑
脱氧]‑
β
‑
环糊精的方法主要有以下几种：吡啶法，此法优点是产率较高，但所用介质吡啶是一种有毒有害物质，用量大，且在使用前需要作无水处理，这样的前期无水化处理也使实验步骤变得繁琐；乙腈法，此法相对来说所用介质的毒性有所降低，但此方法产率低且用量太大；对甲苯磺酸酸酐法，此法中不需要用到有毒溶剂，产率相对上述方法都有提高，但是当中用到的原料对甲苯磺酸酸酐，国外虽有现成品可购，但价格昂贵，而且如果自行制备，由于条件很难控制，增加了实验的难度。

技术实现思路

[0004]针对现有技术存在的不足，本专利技术提供了一种β
‑
环糊精衍生物的制备方法及其应用，能够获得高收率、高稳定性的β
‑
环糊精衍生物产品，而且具有工业可控性，操作简单，无毒。
[0005]为解决以上技术问题，本专利技术采取的技术方案如下：一种β
‑
环糊精衍生物的制备方法，由以下步骤组成：制备氨基改性的介孔二氧化锰，制备碱处理后的介孔二氧化锰颗粒，混合反应；所述制备氨基改性的介孔二氧化锰，向反应容器中加入介孔二氧化锰和无水甲苯，搅拌，使用氮气置换反应容器内的空气后密闭反应容器，升温至110℃，然后滴加3
‑
氨丙基三甲氧基硅烷，滴加结束后继续搅拌12h，反应结束后抽滤，冲洗滤饼，干燥，研磨，得到氨基改性的介孔二氧化锰；所述制备氨基改性的介孔二氧化锰中，介孔二氧化锰、无水甲苯、3
‑
氨丙基三甲氧基硅烷的质量体积比为60g:1600mL:12mL；所述3
‑
氨丙基三甲氧基硅烷的滴加速度为0.30g/min；所述搅拌时的搅拌速度为40rpm；所述冲洗滤饼，分别使用甲苯、丙酮、无水乙醇进行冲洗；所述制备氨基改性的介孔二氧化锰中的介孔二氧化锰与所述冲洗滤饼中的甲苯、丙酮、无水乙醇的质量体积比为60g:800mL:400mL:500mL；所述干燥时的温度为60℃；
所述研磨的目数为200目；所述制备碱处理后的介孔二氧化锰颗粒，将氨基改性的介孔二氧化锰加入反应容器中，搅拌的同时加入氢氧化钠溶液，搅拌2h，过滤，将沉淀物真空干燥，得到碱处理后的介孔二氧化锰颗粒；所述制备碱处理后的介孔二氧化锰颗粒中，氨基改性的介孔二氧化锰与氢氧化钠溶液的质量体积比为50
‑
60g:100mL；所述氢氧化钠溶液的浓度为5
‑
6mol/L；所述搅拌时的搅拌速度为35rpm；所述真空干燥时的温度为60℃；所述混合反应，将干燥的β
‑
环糊精加入水中充分搅拌，得到β
‑
环糊精溶液，然后将β
‑
环糊精溶液倒入反应容器中，再加入对甲苯磺酰氯，室温下第一次搅拌，冰水浴条件下加入碱处理过的介孔二氧化锰颗粒，第二次搅拌，然后过滤出碱处理过的介孔二氧化锰颗粒；将滤出的碱处理过的介孔二氧化锰颗粒进行第一次真空干燥，得到真空干燥处理后的介孔二氧化锰颗粒；将冷却的滤液通过沸水浴加热后通入真空干燥处理后的介孔二氧化锰颗粒进行过滤，然后将滤出液进行纳滤，滴加盐酸将滤液调至pH为5.5
‑
6.5后冷藏静置，待沉淀完全，过滤，洗涤，重结晶，第二次真空干燥，得到β
‑
环糊精衍生物；所述混合反应中，β
‑
环糊精溶液中的干燥的β
‑
环糊精与水的质量体积比为36
‑
48g:400mL；干燥的β
‑
环糊精、对甲苯磺酰氯、碱处理过的介孔二氧化锰颗粒的质量比为36
‑
48:6
‑
12:20
‑
50；所述第一次搅拌的转速为250rpm，时间为2h；所述第二次搅拌的转速为100rpm，时间为2h；所述第一次真空干燥的温度为60℃；所述纳滤中使用的纳滤膜的型号为NF90
‑
400，精度为0.001nm，除盐率大于97%；所述盐酸的浓度为2mol/L；所述冷藏静置的温度为4℃，时间为12h；所述重结晶的次数为两次；所述第二次真空干燥的温度为60℃，时间为12h。
[0006]一种由前述的制备方法制备的β
‑
环糊精衍生物的应用。
[0007]与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：（1）本专利技术的β
‑
环糊精衍生物的制备方法，具体而言是单
‑
[6
‑
对甲苯磺酰基
‑6‑
脱氧]‑
β
‑
环糊精的合成方法，通过采用水相合成法，同时引进了碱处理后的介孔二氧化锰颗粒，碱性物质在溶液中呈电荷梯度释放
‑
OH，避免了过碱条件下大量副产物的生成，提高了产品的收率及纯度，且二氧化锰颗粒作为催化剂的同时还可以作为吸附和过滤材料，获得的回收颗粒可以重复使用，并简化步骤，该方法具有产率高、产品稳定性好、操作简单、无毒等优点；（2）本专利技术的β
‑
环糊精衍生物的制备方法，制备的β
‑
环糊精衍生物的纯度能够达到95.6
‑
96.4%，收率为48.5
‑
50.4%；（3）本专利技术的β
‑
环糊精衍生物的制备方法，制备的β
‑
环糊精衍生物的包合率高，能
够达到93.87
‑
94.61%；（4）本专利技术的β
‑
环糊精衍生物的制备方法，制备的β
‑
环糊精衍生物不仅增溶率高，并且药物释出更少，具有一定受控释放和稳定性，且制备的包合物药物安全性较高，将本专利技术制备的β
‑
环糊精衍生物用于木犀草素的包合中，增溶率能够达到502.8
‑
532.6，24h释放量能够降低至0.005
‑
0.008%。
具体实施方式
[0008]为了对本专利技术的技术特征、目的和效果有更加清楚的理解，现说明本本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种β
‑
环糊精衍生物的制备方法，其特征在于，由以下步骤组成：制备氨基改性的介孔二氧化锰，制备碱处理后的介孔二氧化锰颗粒，混合反应；所述制备氨基改性的介孔二氧化锰，向反应容器中加入介孔二氧化锰和无水甲苯，搅拌，使用氮气置换反应容器内的空气后密闭反应容器，升温至110℃，然后滴加3
‑
氨丙基三甲氧基硅烷，滴加结束后继续搅拌12h，反应结束后抽滤，冲洗滤饼，干燥，研磨，得到氨基改性的介孔二氧化锰；所述制备碱处理后的介孔二氧化锰颗粒，将氨基改性的介孔二氧化锰加入反应容器中，搅拌的同时加入氢氧化钠溶液，搅拌2h，过滤，将沉淀物真空干燥，得到碱处理后的介孔二氧化锰颗粒；所述混合反应，将干燥的β
‑
环糊精加入水中充分搅拌，得到β
‑
环糊精溶液，然后将β
‑
环糊精溶液倒入反应容器中，再加入对甲苯磺酰氯，室温下第一次搅拌，冰水浴条件下加入碱处理过的介孔二氧化锰颗粒，第二次搅拌，然后过滤出碱处理过的介孔二氧化锰颗粒；将滤出的碱处理过的介孔二氧化锰颗粒进行第一次真空干燥，得到真空干燥处理后的介孔二氧化锰颗粒；将冷却的滤液通过沸水浴加热后通入真空干燥处理后的介孔二氧化锰颗粒进行过滤，然后将滤出液进行纳滤，滴加盐酸将滤液调至pH为5.5
‑
6.5后冷藏静置，待沉淀完全，过滤，洗涤，重结晶，第二次真空干燥，得到β
‑
环糊精衍生物。2.根据权利要求1所述的β
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环糊精衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备氨基改性的介孔二氧化锰中，介孔...

【专利技术属性】
技术研发人员：李东伟，李进伟，白青松，
申请(专利权)人：国邦医药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：