药物组合物制造技术

[问题]本披露的目的在于提供一种抗分形趋化因子(FKN)抗体的高浓度制剂，该制剂具有容易操作的黏度。[解决方法]本发明专利技术提供一种含有浓度为200mg/mL的抗FKN抗体的药物组合物。该药物组合物的特征在于：含有200mg/mL的抗FKN抗体和100至400mM的碱性氨基酸，其中该碱性氨基酸包含选自精氨酸、组氨酸、赖氨酸、和鸟氨酸中的至少一种氨基酸。氨酸中的至少一种氨基酸。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】药物组合物


[0001]本披露涉及一种包含抗分形趋化因子抗体的药物组合物。

技术介绍

[0002]分形趋化因子(也称为“FKN”)是通过LPS、TNF
‑
α、IL
‑
1等的炎症刺激而在血管内皮细胞的表面表达的膜结合型趋化因子。表达FKN受体CX3CR1的细胞不是由选择素或整合素介导而与膜结合型FKN结合，产生强效的细胞黏附。另外，从膜结合型FKN脱落的分泌型FKN对于具有CX3CR1的NK细胞、T细胞、单核细胞显现出细胞迁移活性。
[0003]在此之前，报告了多种小鼠抗人分形趋化因子(hFKN)单克隆抗体(克隆1F3
‑
1、3A5
‑
2、1F3、1G1、2B2、3D5、3H7、6D1、7F6、和5H7
‑
6)。特别是克隆3A5
‑
2对于hFKN具有高中和活性、结合亲和力和种间交叉反应性，上述抗体的人源化抗体H3
‑
2L4(专利文献1，通过引用以其全文并入)被附以国际非专利名称奎莫利单抗(Quetmolimab)。
[0004]关于抗体H3
‑
2L4的药物组合物，在此之前披露了若干配方(例如，专利文献2和3)。
[0005]现有技术
[0006]专利文献
[0007][专利文献1]WO 2011/052799
[0008][专利文献2]日本公开的未审查专利申请公开号2017
‑
193541
[0009][专利文献3]日本公开的未审查专利申请公开号2018
‑
65796

技术实现思路

[0010]有待由本专利技术解决的问题
[0011]包含H3
‑
2L4(本文中，也记载为“奎莫利单抗”)的抗FKN抗体被认为根据适用疾病会需要以高剂量施用。为了增加抗FKN抗体的剂量而不会增加要施用的药物组合物的剂量，需要提高制剂中的抗FKN抗体的浓度。然而，通过提高抗FKN抗体的浓度，会使得黏度增大，凝聚性增加，其结果会产生以下问题：注射器发生堵塞、滑动阻力增大(施用时所需的力变大而导致自施用变得困难)、施用时/制造时定量的准确性受到影响、制造时的填充速度降低等。
[0012]因此，本披露的目的在于提供一种具有容易操作的黏度的、高浓度抗FKN抗体的制剂。
[0013]解决问题的手段
[0014]本披露涵盖以下的实施例。
[0015][1]一种药物组合物，该药物组合物包含抗分形趋化因子抗体，其中
[0016]所述药物组合物包含200mg/mL的所述抗分形趋化因子抗体和100至400mM的碱性氨基酸，
[0017]所述抗分形趋化因子抗体包含：
[0018]重链可变区，该重链可变区包含SEQ ID NO.13(QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYT
FTNYYIHWVKQAPGQGLEWIGWIYPGDGSPKFNERFKGRTTLTADKSTNTAYMLLSSLRSEDTAVYFCATGPTDGDYFDYWGQGTTVTVSS)中所示的氨基酸序列；
[0019]轻链可变区，该轻链可变区包含SEQ ID NO.14(DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASGNIHNFLAWYQQKPGKAPKLLIYNEKTLADGVPSRFSGSGSGTDYTLTISSLQPEDFATYFCQQFWSTPYTFGGGTKVEIK)中所示的氨基酸序列；以及
[0020]人IgG2同种型的恒定区，该恒定区在Fc区中包含V234A和G237A的氨基酸取代；并且
[0021]所述碱性氨基酸包含选自精氨酸、组氨酸、赖氨酸和鸟氨酸中的至少一种碱性氨基酸。
[0022][2]如[1]所述的药物组合物，该药物组合物包含200至400mM的碱性氨基酸。
[0023][3]如[1]或[2]所述的药物组合物，其中该碱性氨基酸包含精氨酸和/或组氨酸。
[0024][4]如[1]或[2]所述的药物组合物，其中该碱性氨基酸包含精氨酸。
[0025][5]如[4]所述的药物组合物，该药物组合物包含250mM的精氨酸。
[0026][6]如[1]至[5]中任一项所述的药物组合物，该药物组合物包含选自磷酸、柠檬酸、琥珀酸及其盐中的一种或多种缓冲剂。
[0027][7]如[6]所述的药物组合物，其中该缓冲剂是磷酸和/或其盐。
[0028][8]如[1]至[7]中任一项所述的药物组合物，该药物组合物进一步包含聚山梨醇酯80。
[0029][9]如[1]至[8]中任一项所述的药物组合物，该药物组合物用于皮下施用。
[0030][10]如[1]至[9]中任一项所述的药物组合物，其黏度小于20cP。
[0031][11]如[1]至[10]中任一项所述的药物组合物，其中该抗分形趋化因子抗体包含以下重链和轻链：
[0032]该重链由SEQ ID NO.11
[0033](QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYIHWVKQAPGQGLEWIGWIYPGDGSPKFNERFKGRTTLTADKSTNTAYMLLSSLRSEDTAVYFCATGPTDGDYFDYWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPPAAAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVSVLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK)中所示的氨基酸序列组成；该轻链由SEQ ID NO.12
[0034](DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASGNIHNFLAWYQQKPGKAPKLLIYNEKTLADGVPSRFSGSGSGTDYTLTISSLQPEDFATYFCQQFWSTPYTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC)中所示的氨基酸序列组成。
[0035][12]一种药物组合物，该药物组合物包含200mg/mL的抗分形趋化因子抗体、250mM的精氨酸、25mM的磷酸钠、和0.05wt％的聚山梨醇酯80，其中所述抗分形趋化因本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种药物组合物，该药物组合物包含抗分形趋化因子抗体，其中所述药物组合物包含200mg/mL的所述抗分形趋化因子抗体和100至400mM的碱性氨基酸，所述抗分形趋化因子抗体包含：重链可变区，该重链可变区包含SEQ ID NO.13(QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYIHWVKQAPGQGLEWIGWIYPGDGSPKFNERFKGRTTLTADKSTNTAYMLLSSLRSEDTAVYFCATGPTDGDYFDYWGQGTTVTVSS)中所示的氨基酸序列；轻链可变区，该轻链可变区包含SEQ ID NO.14(DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASGNIHNFLAWYQQKPGKAPKLLIYNEKTLADGVPSRFSGSGSGTDYTLTISSLQPEDFATYFCQQFWSTPYTFGGGTKVEIK)中所示的氨基酸序列；以及人IgG2同种型的恒定区，该恒定区在Fc区中包含V234A和G237A的氨基酸取代；并且所述碱性氨基酸包含选自精氨酸、组氨酸、赖氨酸和鸟氨酸中的至少一种碱性氨基酸。2.如权利要求1所述的药物组合物，该药物组合物包含200至400mM的碱性氨基酸。3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其中该碱性氨基酸包含精氨酸和/或组氨酸。4.如权利要求1或2所述的药物组合物，其中该碱性氨基酸包含精氨酸。5.如权利要求4所述的药物组合物，该药物组合物包含250mM的精氨酸。6.如权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，该药物组合物包含选自磷酸、柠檬酸、琥珀酸及其盐中的一种或多种缓冲剂。7.如权利要求6所述的药物组合物，其中该缓冲剂是磷酸和/或其盐。8.如权利要求1至7中任一项所述的药物组合物，该药物组合物进一步包含聚山梨醇酯80。9.如权利要求1至8中任一项所述的药物组合物，该药物组合物用于皮下施用。10.如权利要求1至9中任一项所述的药物组合物，其黏度小于20cP。11.如权利要求1至10中任一项所述的药物组合物，其中该抗分形趋化因子抗体包含以下重链和轻链：该重链由SEQ ID NO.11(QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYIHWVKQAPGQGLEWIGWIYPGDGSPKFNERFKGRTTLTADKSTNTAYMLLSSLRSEDTAVYFCATGPTDGDYFDYWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPPAAAPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVSVLTVVHQDWLNGKEYKCKV...

【专利技术属性】
技术研发人员：渡边洋介，
申请(专利权)人：卫材Ramp，amp，D管理有限公司，
类型：发明
国别省市：