【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
技术实现思路
【技术保护点】
1.一种长度为16-30个核苷酸的反义寡核苷酸，其中该反义寡核苷酸与SEQ ID NO：1的一部分互补，并且其中根据反义寡核苷酸的标准外显子跳跃效率测定，该反义寡核苷酸具有30％或更高的CD33外显子2跳跃效率。
2.如权利要求1所述的反义寡核苷酸，其中该反义寡核苷酸的长度为18-30个核苷酸。
3.如权利要求1所述的反义寡核苷酸，其中该反义寡核苷酸的长度为21-30个核苷酸。
4.如权利要求1所述的反义寡核苷酸，其中该反义寡核苷酸的长度为21-25个核苷酸。
5.如权利要求1所述的反义寡核苷酸，其中该反义寡核苷酸的长度为18-21个核苷酸。
6.如权利要求1所述的反义寡核苷酸，其中该反义寡核苷酸的长度为18-25个核苷酸。
7.如权利要求1所述的反义寡核苷酸，其中该反义寡核苷酸的长度为25-30个核苷酸。
8.如权利要求1所述的反义寡核苷酸，其中该反义寡核苷酸的长度为21个核苷酸。
9.如权利要求1所述的反义寡核苷酸，其中该反义寡核苷酸的长度为25个核苷酸。
10.如权利
11.如权利要求1-10中任一项所述的反义寡核苷酸，其中该反义寡核苷酸包含非天然糖部分、非天然核苷酸间键，或者非天然糖部分和非天然核苷酸间键。
12.如权利要求11所述的反义寡核苷酸，其中该反义寡核苷酸包含经修饰的糖部分。
13.如权利要求12所述的反义寡核苷酸，其中该经修饰的糖部分包含2′-O-甲氧基乙基核糖(2′-O-MOE)。
14.如权利要求13所述的反义寡核苷酸，其中根据MOE ASO的标准外显子跳跃效率测定，反义寡核苷酸具有30％或更高的CD33外显子2跳跃效率。
15.如权利要求10-14中任一项所述的反义寡核苷酸，其中该反义寡核苷酸包含非天然的核苷酸间键。
16.如权利要求15所述的反义寡核苷酸，其中该非天然核苷酸间键是立体纯的。
17.如权利要求16所述的反义寡核苷酸，其中该非天然核苷酸间键都是Sp。
18.如权利要求16所述的反义寡核苷酸，其中该非天然核苷酸间键都是Rp。
19.如权利要求16所述的反义寡核苷酸，其中该非天然核苷酸间键独立地选自Sp和Rp。
20.如权利要求15所述的反义寡核苷酸，其中该非天然核苷酸间键是立体无规的。
21.如权利要求12所述的反义寡核苷酸，其中这些经修饰的糖部分包含二酰胺磷酸酯吗啉代寡聚物(PMO)。
22.如权利要求21所述的反义寡核苷酸，其中根据PMO ASO的标准外显子跳跃效率测定，该反义寡核苷酸具有30％或更高的CD33外显子2跳跃效率。
23.如权利要求21或22所述的反义寡核苷酸，其中该反义寡核苷酸包含非天然的核苷酸间键。
24.如权利要求23所述的反义寡核苷酸，其中该非天然核苷酸间键是立体纯的。
25.如权利要求24所述的反义寡核苷酸，其中该非天然核苷酸间键都是Sp。
26.如权利要求24所述的反义寡核苷酸，其中该非天然核苷酸间键都是Rp。
27.如权利要求24所述的反义寡核苷酸，其中该非天然核苷酸间键独立地选自Sp和Rp。
28.如权利要求23所述的反义寡核苷酸，其中该非天然核苷酸间键是立体无规的。
29.如权利要求1-28中任一项所述的反义寡核苷酸，其中该反义寡核苷酸包含经修饰的核碱基。
30.一种组合物，其包含如权利要求1-29中任一项所述的反义寡核苷酸和任选的药学上可接受的载体或赋形剂。
31.一种反义寡核苷酸，其包含以下的全部或一部分：
32.一种反义寡核苷酸，其包含以下的全部或一部分：
33.一种反义寡核苷酸，其包含以下的全部或一部分：
34.一种反义寡核苷酸，其选自由以下组成的组：
35.一种反义寡核苷酸，其选自由以下组成的组：
36.一种反义寡核苷酸，其选自由以下组成的组：
37.如权利要求31或34所述的反义寡核苷酸，其中当该反义寡核苷酸包含二酰胺磷酸酯吗啉代寡聚物时，根据PMO ASO的标准外显子跳跃效率测定，或者当该反义寡核苷酸包含甲氧基乙基核糖寡聚物时，根据MOE ASO的标准外显子跳跃效率测定，该反义寡核苷酸具有30％或更高的CD33外显子2跳跃效率。
38.一种组合物，其包含如权利要求31-37中任一项所述的反义寡核苷酸和任选的药学上可接受的载体...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种长度为16-30个核苷酸的反义寡核苷酸，其中该反义寡核苷酸与seq id no：1的一部分互补，并且其中根据反义寡核苷酸的标准外显子跳跃效率测定，该反义寡核苷酸具有30％或更高的cd33外显子2跳跃效率。
2.如权利要求1所述的反义寡核苷酸，其中该反义寡核苷酸的长度为18-30个核苷酸。
3.如权利要求1所述的反义寡核苷酸，其中该反义寡核苷酸的长度为21-30个核苷酸。
4.如权利要求1所述的反义寡核苷酸，其中该反义寡核苷酸的长度为21-25个核苷酸。
5.如权利要求1所述的反义寡核苷酸，其中该反义寡核苷酸的长度为18-21个核苷酸。
6.如权利要求1所述的反义寡核苷酸，其中该反义寡核苷酸的长度为18-25个核苷酸。
7.如权利要求1所述的反义寡核苷酸，其中该反义寡核苷酸的长度为25-30个核苷酸。
8.如权利要求1所述的反义寡核苷酸，其中该反义寡核苷酸的长度为21个核苷酸。
9.如权利要求1所述的反义寡核苷酸，其中该反义寡核苷酸的长度为25个核苷酸。
10.如权利要求1-9中任一项所述的反义寡核苷酸，其中该反义寡核苷酸与以下的一部分互补：
11.如权利要求1-10中任一项所述的反义寡核苷酸，其中该反义寡核苷酸包含非天然糖部分、非天然核苷酸间键，或者非天然糖部分和非天然核苷酸间键。
12.如权利要求11所述的反义寡核苷酸，其中该反义寡核苷酸包含经修饰的糖部分。
13.如权利要求12所述的反义寡核苷酸，其中该经修饰的糖部分包含2′-o-甲氧基乙基核糖(2′-o-moe)。
14.如权利要求13所述的反义寡核苷酸，其中根据moe aso的标准外显子跳跃效率测定，反义寡核苷酸具有30％或更高的cd33外显子2跳跃效率。
15.如权利要求10-14中任一项所述的反义寡核苷酸，其中该反义寡核苷酸包含非天然的核苷酸间键。
16.如权利要求15所述的反义寡核苷酸，其中该非天然核苷酸间键是立体纯的。
17.如权利要求16所述的反义寡核苷酸，其中该非天然核苷酸间键都是sp。
18.如权利要求16所述的反义寡核苷酸，其中该非天然核苷酸间键都是rp。
19.如权利要求16所述的反义寡核苷酸，其中该非天然核苷酸间键独立地选自sp和rp。
20.如权利要求15所述的反义寡核苷酸，其中该非天然核苷酸间键是立体无规的。
21.如权利要求12所述的反义寡核苷酸，其中这些经修饰的糖部分包含二酰胺磷酸酯吗啉代寡聚物(pmo)。
22.如权利要求21所述的反义寡核苷酸，其中根据pmo aso的标准外显子跳跃效率测定，该反义寡核苷酸具有30％或更高的cd33外显子2跳跃效率。
23.如权利要求21或22所述的反义寡核苷酸，其中该反义寡核苷酸包含非天然的核苷酸间键。
24.如权利要求23所述的反义寡核苷酸，其中该非天然核苷酸间键是立体纯的。
25.如权利要求24所述的反义寡核苷酸，其中该非天然核苷酸间键都是sp。
26.如权利要求24所述的反义寡核苷酸，其中该非天然核苷酸间键都是rp。
27.如权利要求24所述的反义寡核苷酸，其中该非天然核苷酸间键独立地选自sp和rp。
28.如权利要求23所述的反义寡核苷酸，其中该非天然核苷酸间键是立体无规的。
29.如权利要求1-28中任一项所述的反义寡核苷酸，其中该反义寡核苷酸包含经修饰的核碱基。
30.一种组合物，其包含如权利要求1-29中任一项所述的反义寡核苷酸和任选的药学上可接受的载体或赋形剂。
31.一种反义寡核苷酸，其包含以下的全部或一部分：
32.一种反义寡核苷酸，其包含以下的全部或一部分：
33.一种反义寡核苷酸，其包含以下的全部或一部分：
34.一种反义寡核苷酸，其选自由以下组成的组：
35.一种反义寡核苷酸，其选自由以下组成的组：
36.一种反义寡核苷酸，其选自由以下组成的组：
37.如权利要求31或34所述的反义寡核苷酸，其中当该反义寡核苷酸包含二酰胺磷酸酯吗啉代寡聚物时，根据pmo aso的标准外显子跳跃效率测定，或者当该反义寡核苷酸包含甲氧基乙基核糖寡聚物时，根据moe aso的标准外显子跳跃效率测定，该反义寡核苷酸具有30％或更高的cd33外显子2跳跃效率。
38.一种组合物，其包含如权利要求31-37中任一项所述的反义寡核苷酸和任选的药学上可接受的载体或赋形剂。
39.一种在前mrna剪接过程中诱导cd33基因中外显子2跳跃的方法，该方法包括将核酸分子引入细胞，其中该核酸分子是与seq id no：1的一部分互补、与该cd33基因的靶区域杂交，并在该cd33基因的前mrna剪接过程中诱导外显子2跳跃的反义寡核苷酸，并且其中根据aso的标准外显子跳跃效率测定，该反义寡核苷酸的外显子2跳跃效率为30％或更高。
40.如权利要求39所述的方法，其中该反义寡核苷酸的长度为18-30个核苷酸。
41.如权利要求39所述的方法，其中该反义寡核苷酸的长度为21-30个核苷酸。
42.如权利要求39所述的方法，其中该反义寡核苷酸的长度为21-25个核苷酸。
43.如权利要求39所述的方法，其中该反义寡核苷酸的长度为18-21个核苷酸。
44.如权利要求39所述的方法，其中该反义寡核苷酸的长度为18-25个核苷酸。
45.如权利要求39所述的方法，其中该反义寡核苷酸的长度为25-30个核苷酸。
46.如权利要求39所述的方法，其中该反义寡核苷酸的长度为21个核苷酸。
47.如权利要求39所述的方法，其中该反义寡核苷酸的长度为25个核苷酸。
48.如权利要求39-47中任一项所述的方法，其中该反义寡核苷酸与以下的一部分互补：
49.如权利要求39-48中任一项所述的方法，其中该反义寡核苷酸包含非天然糖部分、非天然核苷酸间键，或者非天然糖部分和非天然核苷酸间键。
50.如权利要求49所述的方法，其中该反义寡核苷酸包含经修饰的糖部分。
51.如权利要求50所述的方法，其中该经修饰的糖部分包含2′-o-甲氧基乙基核糖(2′-o-moe)。
52.如权利要求51所述的方法，其中根据moe aso的标准外显子跳跃效率测定，反义寡核苷酸具有30％或更高的cd33外显子2跳跃效率。
53.如权利要求49-52中任一项所述的方法，其中该反义寡核苷酸包含非天然的核苷酸间键。
54.如权利要求53所述的方法，其中该非天然核苷酸间键是立体纯的。
55.如权利要求54所述的方法，其中该非天然核苷酸间键都是sp。
56.如权利要求54所述的方法，其中该非天然核苷酸间键都是rp。
57.如权利要求54所述的方法，其中该非天然核苷酸间键独立地选自sp和rp。
58.如权利要求53所述的方法，其中该非天然核苷酸间键是立体无规的。
59.如权利要求50所述的方法，其中这些经修饰的糖部分包含二酰胺磷酸酯吗啉代寡聚物(pmo)。
60.如权利要求59所述的方法，其中根据pmo aso的标准外显子跳跃效率测定，该反义寡核苷酸具有30％或更高的cd33外显子2跳跃效率。
61.根据权利要求59或60所述的方法，其中该反义寡核苷酸包含非天然的核苷酸间键。
62.如权利要求61所述的方法，其中该非天然核苷酸间键是立体纯的。
63.如权利要求62所述的方法，其中该非天然核苷酸间键都是sp。
64.如权利要求62所述的方法，其中该非天然核苷酸间键都是rp。
65.如权利要求62所述的方法，其中该非天然核苷酸间键独立地选自sp和rp。
66.如权利要求61所述的方法，其中该非天然核苷酸间键是立体无规的。
67.如权利要求39-66中任一项所述的方法，其中该反义寡核苷酸包含经修饰的核碱基。
68.一种在前mrna剪接过程中诱导cd33基因中外显子2跳跃的方法，该方法包括将核酸分子引入细胞，其中该核酸分子是包含以下的全部或一部分的反义寡核苷酸：pmo-002(seqid no：2)；pmo-003(seq id no：3)；pmo-036(seq id no：36)；pmo-037(seq id no：37)；pmo-004(seq id no：4)；pmo-038(seq id no：38)；pmo-039(seq id no：39)；pmo-005(seqid no：5)；pmo-082(seq id no：82)；pmo-083(seq id no：83)；pmo-006(seq id no：6)；pmo-096(seq id no：96)；pmo-007(seq id no：7)；pmo-097(seq id no：97)；pmo-008(seqid no：8)；moe-009(seq id no：9)；moe-128(seq id no：128)；moe-010(seq id no：10)；moe-132(seq id no：132)；moe-135(seq id no：135)；moe-011(seq id no：11)；moe-012(seq id no：12)；moe-136(seq id no：136)；moe-013(seq id no：13)；moe-014(seq idno：14)；moe-015(seq id no：15)；moe-183(seq id no：183)；moe-184(seq id no：184)；moe-190(seq id no：190)；moe-196(seq id no：196)；或moe-197(seq id no：197)。
69.一种在前mrna剪接过程中诱导cd33基因中外显子2跳跃的方法，该方法包括将核酸分子引入细胞，其中该核酸分子是包含以下的全部或一部分的反义寡核苷酸：pmo-221(seqid no：221)；pmo-222(seq id no：222)；pmo-223(seq id no：223)；pmo-224(seq id no：224)；pmo-225(seq id no：225)；pmo-226(seq id no：226)；pmo-227(seq id no：227)；pmo-228(seq id no：228)；pmo-229(seq id no：229)；pmo-230(seq id no：230)；pmo-231(seq id no：231)；pmo-232(seq id no：232)；pmo-233(seq id no：233)；pmo-234(seq idno：234)；pmo-235(seq id no：235)；pmo-236(seq id no：236)；pmo-237(seq id no：237)；pmo-238(seq id no：238)；pmo-239(seq id no：239)；pmo-240(seq id no：240)；pmo-241(seq id no：241)；pmo-242(seq id no：242)；pmo-243(seq id no：243)；pmo-244(seq idno：244)；pmo-324(seq id no：224)；立体模式：rrrrrrrrrrrrrrrrrrrr；pmo-424(seq idno：224)；立体模式：ssssssssssssssssssss；pmo-402(seq id no：002)；立体模式：rrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrr；或pmo-502(seq id no：002)；立体模式：ssssssssssssssssssssssss。
70.一种在前mrna剪接过程中诱导cd33基因中外显子2跳跃的方法，该方法包括将核酸分子引入细胞，其中该核酸分子是包含以下的全部或一部分的反义寡核苷酸：moe-245(seqid no：245)；moe-246(seq id no：246)；moe-247(seq id no：247)；moe-248(seq id no：248)；moe-249(seq id no：249)；moe-250(seq id no：250)；moe-251(seq id no：251)；moe-252(seq id no：252)；moe-253(seq id no：253)；moe-254(seq id no：254)；moe-255(seq id no：255)；moe-256(seq id no：256)；moe-257(seq id no：012)；moe-258(seq idno：012)；moe-259(seq id no：012)；moe-260(seq id no：012)；moe-261(seq id no：012)；moe-262(seq id no：012)；moe-263(seq id no：012)；moe-264(seq id no：012)；moe-265(seq id no：252)；moe-266(seq id no：252)；moe-267(seq id no：252)；moe-268(seq idno：252)；moe-269(seq id no：252)；moe-270(seq id no：252)；moe-271(seq id no：252)；moe-272(seq id no：252)；moe-273(seq id no：252)；moe-274(seq id no：252)；moe-275(seq id no：012)；moe-276(seq id no：012)；moe-277(seq id no：012)；立体模式：sssssssssssssssssss；moe-278(seq id no：012)；立体模式：rrrrrrrrrrrrrrrrrrr；moe-279(seq id no：012)；立体模式：sssrsssrsssrsssrsss；moe-280(seq id no：012)；立体模式：sssrssrssrssrssrsss；moe-281(seq id no：012)；立体模式：sssrsrsrsrsrsrsrsss；moe-282(seq id no：012)；立体模式：ssssssrrrrrrrssssss；moe-283(seq id no：012)；立体模式：sssrrsrrsrrsrrsrsss；moe-284(seq id no：012)；立体模式：sssrrsrrrsrrrsrrsss；moe-285(seq id no：012)；立体模式：sssssrrrrrrrrrsssss；moe-286(seq id no：012)；立体模式：sssrrrrrrrrrrrrrss；moe-287(seq id no：012)；立体模式：ssrssssssssrsrsssss；moe-288(seq id no：252)；立体模式：sssssssssssssssss；moe-289(seq id no：252)；立体模式：rrrrrrrrrrrrrrrrr；moe-290(seq id no：252)；立体模式：sssrrrrrrrrrrrsss；moe-291(seq id no：252)；立体模式：rrrrrrrrsssssssss；moe-292(seq id no：252)；立体模式：sssssssssrrrrrrrr；moe-293(seq id no：252)；立体模式：sssrssrsssrssrsss；moe-294(seq id no：252)；立体模式：sssrsrsrsrsrsrsss；moe-295(seq id no：252)；立体模式：srsssrsssrsssrsss；moe-296(seq id no：252)；立体模式：sssossrsssrssosss；moe-297(seq id no：252)；立体模式：sssosrsrsrsssosss；moe-298(seq id no：252)；立体模式：sosssrsssrsssosss；moe-299(seq id no：12)；立体模式：sssosssrsssrsssosss；moe-300(seq id no：252)；立体模式：rrrorrrosssssssss；moe-301(seq id no：252)；立体模式：srrorrrosssssssss；moe-303(seq id no：252)；立体模式：ssooossssssssssss；moe-304(seq id no：252)；立体模式：ooooossssssssssss；moe-305(seq id no：252)；立体模式：ssosssossosssosss；moe-306(seq id no：252)；立体模式：sossssossssssosss；moe-307(seq id no：252)；立体模式：ssossssssssssosss；moe-308(seq id no：12)；立体模式：sssosssssssssssosss；moe-309(seq id no：12)；立体模式：sssossssossosssosss；moe-310(seq id no：252)；立体模式：ssorrrrrsssssosss；或moe-311(seq id no：252)；立体模式：rrrrrosssssssosss。
71.一种在前mrna剪接过程中诱导cd33基因中外显子2跳跃的方法，该方法包括将核酸分子引入细胞，其中该核酸分子是选自由以下组成的组的反义寡核苷酸：pmo-002(seq idno：2)；pmo-003(seq id no：3)；pmo-036(seq id no：36)；pmo-037(seq id no：37)；pmo-004(seq id no：4)；pmo-038(seq id no：38)；pmo-039(seq id no：39)；pmo-005(seq idno：5)；pmo-082(seq id no：82)；pmo-083(seq id no：83)；pmo-006(seq id no：6)；pmo-096(seq id no：96)；pmo-007(seq id no：7)；pmo-097(seq id no：97)；pmo-008(seq idno：8)；moe-009(seq id no：9)；moe-128(seq id no：128)；moe-010(seq id no：10)；moe-132(seq id no：132)；moe-135(seq id no：135)；moe-011(seq id no：11)；moe-012(seqid no：12)；moe-136(seq id no：136)；moe-013(seq id no：13)；moe-014(seq id no：14)；moe-015(seq id no：15)；moe-183(seq id no：183)；moe-184(seq id no：184)；moe-190(seq id no：190)；moe-196(seq id no：196)；或moe-197(seq id no：197)。
72.一种在前mrna剪接过程中诱导cd33基因中外显子2跳跃的方法，该方法包括将核酸分子引入细胞，其中该核酸分子是选自由以下组成的组的反义寡核苷酸：pmo-221(seq idno：221)；pmo-222(seq id no：222)；pmo-223(seq id no：223)；pmo-224(seq id no：224)；pmo-225(seq id no：225)；pmo-226(seq id no：226)；pmo-227(seq id no：227)；pmo-228(seq id no：228)；pmo-229(seq id no：229)；pmo-230(seq id no：230)；pmo-231(seq idno：231)；pmo-232(seq id no：232)；pmo-233(seq id no：233)；pmo-234(seq id no：234)；pmo-235(seq id no：235)；pmo-236(seq id no：236)；pmo-237(seq id no：237)；pmo-238(seq id no：238)；pmo-239(seq id no：239)；pmo-240(seq id no：240)；pmo-241(seq idno：241)；pmo-242(seq id no：242)；pmo-243(seq id no：243)；pmo-244(seq id no：244)；pmo-324(seq id no：224)；立体模式：rrrrrrrrrrrrrrrrrrrr；pmo-424(seq id no：224)；立体模式：ssssssssssssssssssss；pmo-402(seq id no：002)；立体模式：rrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrrr；或pmo-502(seq id no：002)；立体模式：ssssssssssssssssssssssss。
73.一种在前mrna剪接过程中诱导cd33基因中外显子2跳跃的方法，该方法包括将核酸分子引入细胞，其中该核酸分子是选自由以下组成的组的反义寡核苷酸：moe-245(seq idno：245)；moe-246(seq id no：246)；moe-247(seq id no：247)；moe-248(seq id no：248)；moe-249(seq id no：249)；moe-250(seq id no：250)；moe-251(seq id no：251)；moe-252(seq id no：252)；moe-253(seq id no：253)；moe-254(seq id no：254)；moe-255(seq idno：255)；moe-256(seq id no：256)；moe-257(seq id no：012)；moe-258(seq id no：012)；moe-259(seq id no：012)；moe-260(seq id no：012)；moe-261(seq id no：012)；moe-262(seq id no：012)；moe-263(seq id no：012)；moe-264(seq id no：012)；moe-265(seq idno：252)；moe-266(seq id no：252)；moe-267(seq id no：252)；moe-268(seq id no：252)；moe-269(seq id no：252)；moe-270(seq id no：252)；moe-271(seq id no：252)；moe-272(seq id no：252)；moe-273(seq id no：252)；moe-274(seq id no：252)；moe-275(seq idno：012)；moe-276(seq id no：012)；moe-277(seq id no：012)；立体模式：sssssssssssssssssss；moe-278(seq id no：012)；立体模式：rrrrrrrrrrrrrrrrrrr；moe-279(seq id no：012)；立体模式：sssrsssrsssrsssrsss；moe-280(seq id no：012)；立体模式：sssrssrssrssrssrsss；moe-281(seq id no：012)；立体模式：sssrsrsrsrsrsrsrsss；moe-282(seq id no：012)；立体模式：ssssssrrrrrrrssssss；moe-283(seq id no：012)；立体模式：sssrrsrrsrrsrrsrsss；moe-284(seq id no：012)；立体模式：sssrrsrrrsrrrsrrsss；moe-285(seq id no：012)；立体模式：sssssrrrrrrrrrsssss；moe-286(seq id no：012)；立体模式：sssrrrrrrrrrrrrrss；moe-287(seq id no：012)；立体模式：ssrssssssssrsrsssss；moe-288(seq id no：252)；立体模式：sssssssssssssssss；moe-289(seq id no：252)；立体模式：rrrrrrrrrrrrrrrrr；moe-290(seq id no：252)；立体模式：sssrrrrrrrrrrrsss；moe-291(seq id no：252)；立体模式：rrrrrrrrsssssssss；moe-292(seq id no：252)；立体模式：sssssssssrrrrrrrr；moe-293(seq id no：252)；立体模式：sssrssrsssrssrsss；moe-294(seq id no：252)；立体模式：sssrsrsrsrsrsrsss；moe-295(seq id no：252)；立体模式：srsssrsssrsssrsss；moe-296(seq id no：252)；立体模式：sssossrsssrssosss；moe-297(seq id no：252)；立体模式：sssosrsrsrsssosss；moe-298(seq id no：252)；立体模式：sosssrsssrsssosss；moe-299(seq id no：12)；立体模式：sssosssrsssrsssosss；moe-300(seq id no：252)；立体模式：rrrorrrosssssssss；moe-301(seq id no：252)；立体模式：srrorrrosssssssss；moe-303(seq id no：252)；立体模式：ssooossssssssssss；moe-304(seq id no：252)；立体模式：ooooossssssssssss；moe-305(seq id no：252)；立体模式：ssosssossosssosss；moe-306(seq id no：252)；立体模式：sossssossssssosss；moe-307(seq id no：252)；立体模式：ssossssssssssosss；moe-308(seq id no：12)；立体模式：sssosssssssssssosss；moe-309(seq id no：12)；立体模式：sssossssossosssosss；moe-310(seq id no：252)；立体模式：ssorrrrrsssssosss；或moe-311(seq id no：252)；立体模式：rrrrrosssssssosss。
74.根据权利要求68或71所述的方法，其中当该反义寡核苷酸包含二酰胺磷酸酯吗啉代寡聚物时，根据pmo aso的标准外显子跳跃效率测定，或者当该反义寡核苷酸包含甲氧基乙基核糖寡聚物时，根据moe aso的标准外显子跳跃效率测定，该反义寡核苷酸具有30％或更高的cd33外显子2跳跃效率。
75.如权利要求39-74中任一项所述的方法，其中该细胞是动物细胞。
76.如权利要求75所述的方法，其中该细胞是人细胞。
77.如权利要求36-76中任一项所述的方法，其中该方法在体外进行。
78.如权利要求36-76中任一项所述的方法，其中该方法在体内进行。
79.一种治疗患有神经退行性疾病的受试者的方法，该方法包括向所述受试者施用治疗有效量的如权利要求1所述的反义寡核苷酸。
80.如权利要求79所述的方法，其中该反义寡核苷酸的长度为18-30个核苷酸。
81.如权利要求79所述的方法，其中该反义寡核苷酸的长度为21-30个核苷酸。
82.如权利要求79所述的方法，其中该反义寡核苷酸的长度为21-25个核苷酸。
83.如权利要求79所述的方法，其中该反义寡核苷酸的长度为18-21个核苷酸。
84.如权利要求79所述的方法，其中该反义寡核苷酸的长度为18-25个核苷酸。
85.如权利要求79所述的方法，其中该反义寡核苷酸的长度为25-30个核苷酸。
86.如权利要求79所述的方法，其中该反义寡核苷酸的长度为21个核苷酸。
87.如权利要求79所述的方法，其中该反义寡核苷酸的长度为25个核苷酸。
88.如权利要求79-87中任一项所述的方法，其中该反义寡核苷酸与以下的一部分互补：
89.如权利要求79-88中任一项所述的方法，其中该反义寡核苷酸包含非天然糖部分、非天然核苷酸间键，或者非天然糖部分和非天然核苷酸间键。
90.如权利要求89所述的方法，其中该反义寡核苷酸包含经修饰的糖部分。
91.如权利要求90所述的方法，其中该经修饰的糖部分包含2′-o-甲氧基乙基核糖(2′-o-moe)。
92.如权利要求91所述的方法，其中根据moe aso的标准外显子跳跃效率测定，反义寡核苷酸具有30％或更高的cd33外显子2跳跃效率。
93.如权利要求89-92中任一项所述的方法，其中该反义寡核苷酸包含非天然的核苷酸间键。
94.如权利要求93所述的方法，其中该非天然核苷酸间键是立体纯的。
95.如权利要求94所述的方法，其中该非天然核苷酸间键都是sp。
96.如权利要求94所述的方法，其中该非天然核苷酸间键都是rp。
97.如权利要求94所述的方法，其中该非天然核苷酸间键独立地选自sp和rp。
98.如权利要求93所述的方法，其中该非天然核苷酸间键是立体无规的。
99.如权利要求890所述的方法，其中这些经修饰的糖部分包含二酰胺磷酸酯吗啉代寡聚物(pmo)。
100.如权利要求999所述的方法，其中根据pmo aso的标准外显子跳跃效率测定，该反义寡核苷酸具有30％或更高的cd33外显子2跳跃效率。
<...【专利技术属性】
技术研发人员：V·瓦蒂帕迪卡尔，B·米塔塞夫，C·伊斯利尼尔，崔亨旭，方家范，王渊，P·维姆拉，李静花，
申请(专利权)人：卫材Ramp，D管理有限公司，
类型：发明
国别省市：
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