本发明专利技术涉及一类具有抗肿瘤活性的环烯酮类化合物及其制备方法与应用。该化合物（ＧＩＢＨ０２２）的化学名称为：３－Ｅｔｈｙｌ－４Ｒ，５Ｓ－ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ－ｃｙｃｌｏｐｅｎｔ－２－ｅｎｏｎｅ（３－乙基－４Ｒ，５Ｓ－二羟基－２－环烯戊酮），其结构式如（Ⅰ）。环烯酮类化合物ＧＩＢＨ０２２能抑制肿瘤细胞株的生长，能用于开发抗肿瘤药物，应用前景广阔。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及环烯酮类化合物领域，具体涉及一类具有抗肿瘤活性的 环烯酮类化合物及其制备方法与应用。
技术介绍
恶性肿瘤是严重危害人类生命的疾病，其死亡率仅次于心脑血管疾 病，且发生率有逐年上升的趋势。其中，肺癌是发病率和死亡率最高的肿瘤(Miller2005)。在女性肿瘤中，乳腺癌发病率和死亡率均居第一位。 研究开发具有抗肿瘤活性的药物具有重要的意义。海洋是一个高盐、寡营养，甚至低温、高压的环境，为了适应特殊 的环境，海洋微生物以其独特的代谢途径，能够产生结构新颖的活性代 谢产物(Zhang， An et al. 2005; Saleem, Aliet al. 2007)。海洋微生物种类繁 多，为寻找新的抗癌物质提供了更多的可能。海洋真菌作为海洋微生物 的重要组成部分，其天然产物的研究始于20世纪90年代，1998年进 入鼎盛时期，至2002年从海洋真菌中分离出来的新化合物有272个 (Bugni and Ireland 2004)，其中不乏具有抗肿瘤活性的物质。聚酮类化合物中有许多是重要的药用天然产物，例如红霉素、制霉 菌素、阿维菌素、雷帕霉素、柔毛霉素等(Saleem,Alieta1.2007)。但是， 关于环烯戊酮类活性物质的报道并不多。土曲霉酮(二羟基丙烯基环烯 戊酮)发现于1935年，近年来的研究表明，它具有抑制细菌、抑制黑色素的生物合成、抑制表皮增殖等活性(Malmstrom, Christophersen et al. 2002; Park, Kim et al. 2004; Kim, Cho et al. 2007)。另外，美国国家癌症研 究所(NCI)的数据表明，土曲霉酮具有中等抑癌活性，GI50为10—4M。 2002年，土曲霉酮及其衍生物也在海洋真菌五mm'ce〃aiw7'eco/or中被 发现。从海洋真菌//(3//(^0"6^7' o^ac/a/禾口7>^/ 0 ^/-附"Aflrz/a"ww中发5见 的环烯戊酮类物质trichodenones具有抑制淋巴癌细胞P388的活性， ED50为0.21 1.45ug/ml(Bugni and Ireland 2004)。本专利技术中所涉及的环烯 戊酮类化合物为新结构化合物，并对肿瘤细胞的杀伤具有较好的选择 性，其在抗肿瘤方面的应用为首次报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种来源于海洋真菌的具有抗肿瘤活性的环烯酮类化合物。本专利技术的另一个目的是提供上述环烯酮类化合物的制备方法。 本专利技术的进一步目的是提供上述环烯酮类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。本专利技术从海洋真菌7Wc/ odermfl sp.GIBH-Mf082 (以下简称真菌 GIBH-MfD82)的发酵培养物中提取分离得到一种浅黄色的环烯酮类化 合物(GIBH022)，其化学名称为3-Ethyl隱4R,5S-dihydroxy-cyclopent-2-enone (3 —乙基一4R,5S —二羟基一2 —环烯戊酮)，其结构式如(I):本专利技术所用的真菌GIBH-MfD82已保藏于中国典型培养物保藏中 心(CCTCC，中国武汉大学校内)，保藏号为CCTCCNO: CCTCC M 208080，保藏日期为2008年5月29日。本专利技术的环烯酮类化合物GIBH022可从真菌GIBH-Mf082的发酵培养液中提取分离得到，制备方法具体如下(1) 真菌7WcAWema sp. GIBH-MfD82 CCTCC NO: CCTCC M 208080的种子培养配制种子培养基IOO毫升。种子培养基MHB液体培养基，购于广东省环凯生物科技公司，按说明书进行配制，12rc高压灭菌20分钟。取一80。C保藏菌种，于37"水浴锅迅速溶解后，吸取O.l毫 升菌液于种子培养基，置于摇床上，转速为100rpm， 27'C培养3天。(2) 真菌7Wc/wc/erma sp. GIBH-MfD82的CCTCC NO: CCTCC M 208080的发酵培养发酵培养基成分取大米20克、酵母浸膏O.l克、葡萄糖0.1克、水30毫升于250毫升三角瓶，12rC高压灭菌20分钟。取种子培 养液1毫升于发酵培养基，27'C静置培养10天。共发酵10升，目卩333瓶。(3) 将固体发酵物用IO升95%乙醇萃取3次，浓縮此乙醇萃取液至胶 状，加入2升蒸馏水，用1/3体积的石油醚分别萃取3次后，再用1/3体 积的三氯甲垸萃取3次，浓縮三氯甲垸萃取液，浓縮物(3.4g)在硅胶柱中进行色谱分离，以三氯甲烷-甲醇为洗脱剂，按100:0—0:100的比例进行梯度洗脱。(4)分别收集比例为100:0， 98:2, 95:5， 90:10， 80:20， 0:100的三氯甲烷-甲醇洗脱液，共6个部位，其中95:5部位再以反相硅胶柱进行分离，以 60%的甲醇水溶液为洗脱剂，得到黄色油状物GIBH022。与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果本专利技术经实验证明， 环烯酮类化合物GIBH022能抑制肿瘤细胞株的生长，能用于开发抗肿 瘤药物，应用前景广阔。具体实施例方式实施例l化合物GIBH022的制备(1) 真菌7V/cWe薩sp. GIBH-M鍵CCTCC NO: CCTCC M 208080的种子培养配制种子培养基IOO毫升。种子培养基MHB液体培养基，购于广东省环凯生物科技公司，按说明书进行配制，12rc高压灭菌20分钟。取一8(TC保藏菌种，于37"C水浴锅迅速溶解后，吸取O.l毫 升菌液于种子培养基，置于摇床上，转速为100rpm， 27。C培养3天。(2) 真菌7Wc/ ot/emw sp. GIBH-MfD82 CCTCC NO: CCTCC M 208080的发酵培养发酵培养基成分取大米20克、酵母浸膏O.l克、葡萄糖0.1克、水30毫升于250毫升三角瓶，121。C高压灭菌20分钟。取种子培 养液1毫升于发酵培养基，27'C静置培养10天。共发酵10升，即333瓶。(3) 将固体发酵物用IO升95%乙醇萃取3次，浓縮此乙醇萃取液至胶 状，加入2升蒸馏水，用1/3体积的石油醚分别萃取3次后，再用1/3体 积的三氯甲烷萃取3次，浓縮三氯甲烷萃取液，浓縮物在硅胶柱中进行色谱分离，以三氯甲烷-甲醇为洗脱剂，按100:0—0:100的比例进行梯度洗脱。(4)分别收集比例为100:0， 98:2, 95:5, 90:10, 80:20, 0:100的三氯甲烷-甲醇洗脱液，共6个部位，其中95:5部位再以反相硅胶柱进行分离，以 60%的甲醇水溶液为洗脱剂，得到黄色油状物GIBH022。GIBH022的试验数据 ES-MS: 143(M+1). 20D =隱4.838。(CH3C1). 1HNMR (400Mz, CDC13, TMS): 5.99(brs, H-2)， 4.66(brs, H-4), 4.23(brs, H-5)， 2.42(m， H-6a), 2.63(m, H-6b), L2(t, 7.2Hz, CH3-7). 13CNMR (CDC13, TMS): 202.8(C-l)， 125.6(C-2), 180.1(C-3), 77.7(C-4)， 81.8(C陽5)， 23.0(C-6), 10.9(C陽7)本文档来自技高网...
【技术保护点】
环烯酮类化合物ＧＩＢＨ０２２，其化学名称为： ３－Ｅｔｈｙｌ－４Ｒ，５Ｓ－ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ－ｃｙｃｌｏｐｅｎｔ－２－ｅｎｏｎｅ（３－乙基－４Ｒ，５Ｓ－二羟基－２－环烯戊酮），其结构式如（Ⅰ）： ＊＊＊ （Ⅰ）。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陈小平，张立新，游剑岚，陈志辉，刘广杰，
申请(专利权)人：中国科学院广州生物医药与健康研究院，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]
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