氚标记和氘标记喹烯酮的制备方法技术

本发明专利技术属于兽药制备技术领域，具体涉及一种兽药喹烯酮的氚标记和氘标记制备方法。本发明专利技术采用微量合成方法，使氚气或氘气与4-溴-2-硝基苯胺或4-碘-2-硝基苯胺在催化剂和酸接受体作用下发生脱卤反应，同时交换上氚或氘，生成4-3H-2-硝基苯胺或4-2H-2-硝基苯胺；再经过氧化反应、Beirut反应、醛酮缩合反应，采用微量合成方法，制得制得C-6位氚或氘标记喹烯酮。获得的产物标记位点明确，比活度高，放化纯度达98以上，化学纯度达99.5％以上。本发明专利技术所制备的氚标记喹烯酮为系统开展喹烯酮在动物体内吸收、分布、代谢及残留消除规律研究提供了物质基础，同时制备的氘标记可作为喹烯酮痕量定性、定量分析方法研究的内标物质。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
氚标记和氘标记喹烯酮制备方法，其特征在于下列步骤：(1)取4?溴?2?硝基苯胺20mg或4?碘?2?硝基苯胺25mg，加入催化剂质量比为10％的钯/碳或拉尼镍或氯化钯5mg，等摩尔比的酸接受体氢氧化钠、醋酸钠或碳酸钾，在甲醇或乙醇1ml中溶解，获得反应混合液；(2)将步骤(1)获得的反应混合液连接到氚化反应装置上，通氚气或氘气，使反应瓶内压力为100～760mmHg，反应温度为4～40℃，搅拌反应时间为5～45min，停止搅拌，液氮冷冻，回收剩余氚气或氘气，放置融化，抽滤收集催化剂；(3)采用制备高效液相色谱法，按照下列技术参数或步骤分离制备：色谱柱为venusil?XBP?C18，用体积比为75∶25的甲醇/水为流动相；控制流速5ml?min?1；检测波长231nm，收集保留时间与邻硝基苯胺对应的流动相组分，去除流动相，得到4位上氚或氘标记的邻硝基苯胺；(4)取步骤(3)获得的氚或氘标记的邻硝基苯胺中混入适量的未标记邻硝基苯胺稀释至40mg，溶解于异丙醇100～300μL，加入氢氧化钠16mg，在搅拌下缓缓滴入有效氯摩尔比为5％的次氯酸钠溶液200～800μL，在10～35℃下反应1～5h，静置1h，抽滤，用去离子水洗涤产品2次，自然晾干，得到氚或氘标记的苯并呋咱一氧化物的浅黄色晶体；(5)取步骤(3)获得的氚或氘标记的苯并呋咱一氧化物25mg，加入三乙胺100～500μL，搅拌溶解，加入甲醇40～100μL，滴加乙酰丙酮50～200μL，反应温度为28～35℃，避光反应15h，4℃静置2h，抽滤，产物用少量三乙胺洗涤3次，烘箱内70℃干燥2h，得到氚或氘标记的3?甲基?2?乙酰基喹噁啉?1，4?二氧化物；(6)取步骤(5)获得的氚或氘标记的3?甲基?2?乙酰基喹噁啉?1，4?二氧化物25mg，加入体积比为4∶1的甲醇∶水＝40～200μL，搅拌溶解，加入三乙胺10～50μL，滴加苯甲醛10～50μL，并在30～50℃下搅拌反应2～4h，静置，抽滤，用去离子水洗涤产品2次；70℃烘箱干燥2h，得目标产物氚或氘标记的喹烯酮。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：袁宗辉，李娟，黄玲利，潘源虎，斯琴朝克图，尹伏军，陶燕飞，陈冬梅，刘振利，彭大鹏，戴梦红，谢书宇，
申请(专利权)人：华中农业大学，
类型：发明
国别省市：