一种洛匹那韦新晶型及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种洛匹那韦新晶型及其制备方法，属于医药技术领域，所述洛匹那韦的新晶型以2θ

【技术实现步骤摘要】
一种洛匹那韦新晶型及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物化学领域，具体是一种洛匹那韦新晶型及其制备方法。

技术介绍

[0002]洛匹那韦(Lopinavir)化学名称为(2S)
‑
N
‑
[(2R,4S,5S)
‑5‑
[[2
‑
(2,6
‑
二甲基苯氧基)乙酰]氨基]‑4‑
羟基
‑
1,6
‑
二苯基
‑
己
‑2‑
基]‑3‑
甲基
‑2‑
(2
‑
氧代
‑
1,3
‑
二氮杂环己
‑1‑
基)丁酰胺，其结构式如下：
[0003][0004]洛匹那韦(Lopinavir)具有抗人类免疫缺陷病毒(HIV)活性，抑制HIV蛋白酶和HIV感染的能力。当与利托那韦联合用药时，可大大降低病毒在体内的复制水平，提高抗病毒效果，延长艾滋病人的生存期。
[0005]洛匹那韦可以以不同的多晶型存在，其在稳定性、物理性质、光谱数据和制备方法方面彼此不同。WO2001/74787公开了洛匹那韦的各种多晶型及其制备方法，该专利描述了洛匹那韦的几种晶型形式的形成，其被称为I型水合物，I型高水合物，II型异丙醇半溶剂化物，II型异丙醇溶剂化物，II型乙酸乙酯半溶剂化物，II型乙酸乙酯溶剂化物，II型氯仿半溶剂化物，III型乙酸乙酯溶剂化物，III型去溶剂化物和IV型非溶剂化物。
[0006]WO2001/74787专利公开了I型水合晶体的洛匹那韦，其X
‑
射线粉末衍射图谱特征峰的角位置(2θ
±
0.1
°
)如下：
[0007]7.25,8.53,10.46,11.05,11.71,14.76,15.30,16.67,17.32,19.10,19.57,21.24,21.84和22.46。
[0008]可以通过从洛匹那韦水悬浮液中或从水和水混溶性有机溶剂如甲醇、乙醇和乙腈的混合物中的溶液中结晶来制备。
[0009]WO2001/74787专利公开了I型高水合晶体的洛匹那韦，其X
‑
射线粉末衍射图谱特征峰的角位置(2θ
±
0.1
°
)如下：
[0010]3.89,6.55,7.76,8.55,9.70,10.56,14.76，15.57,18.30,18.95和22.74。
[0011]可以通过在水和乙醇的混合溶剂中，从温热溶液中结晶水合洛匹那韦，然后长时间暴露于升高的相对湿度环境中来制备。
[0012]WO2001/74787专利公开了III型乙酸乙酯溶剂化的洛匹那韦，其X
‑
射线粉末衍射图谱特征峰的角位置(2θ
±
0.1
°
)如下：
[0013]4.85,6.52,7.32,12.82,12.96,16.49和19.31。
[0014]可以通过将庚烷缓慢加入到洛匹那韦的乙酸乙酯热溶液中来制备。
[0015]WO2001/74787专利公开了III型去溶剂化的洛匹那韦，其X
‑
射线粉末衍射图谱特征峰的角位置(2θ
±
0.1
°
)如下：
[0016]4.85,6.39,7.32,8.81,12.20,12.81,14.77,16.45和17.7。
[0017]可以通过从乙腈中结晶来制备。
[0018]WO2001/74787专利公开了IV型非溶剂化的洛匹那韦，其X
‑
射线粉末衍射图谱特征峰的角位置(2θ
±
0.1
°
)如下：
[0019]6.85,9.14,12.88,15.09,17.74,18.01和18.53。
[0020]可以通过将洛匹那韦饱和溶液缓慢降温和蒸发溶剂，或将无定型洛匹那韦置于乙腈气体氛围中来制备。
[0021]综合以上可以看出，制备洛匹那韦结晶的方法基本上需要混合溶剂或是需要特殊的环境条件，成本高，产率低，周期长，不利于工业化生产。鉴于上述缺陷，所以需要制备洛匹那韦的新型晶型，便于进一步开发治疗这些疾病的制剂。

技术实现思路

[0022]本专利技术的目的在于提供一种洛匹那韦新晶型及其制备方法，以解决上述
技术介绍
中提出的问题。
[0023]为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
[0024]本专利技术提供一种洛匹那韦新晶型，其以2θ
±
0.2
°
衍射角表示X
‑
射线粉末衍射图谱在5.10，7.79，8.21，9.34，10.37，11.87，12.29，12.89，13.62，14.16，14.96，15.33，15.67,17.79，18.29，18.77，19.68，20.04，20.74,21.58，22.24，23.81,24.15，25.44,27.46，28.48处显示有特征衍射峰。
[0025]作为本专利技术进一步的方案：本专利技术还提供了制备所述的洛匹那韦新晶型的方法，具体的，包括如下步骤：
[0026](1)将洛匹那韦加入到有机溶剂中溶解；
[0027](2)将步骤(1)所得洛匹那韦溶液降温析晶；
[0028](3)过滤，干燥得到洛匹那韦的新晶型。
[0029]进一步的，所述步骤(1)中洛匹那韦原料的溶解温度为30
‑
120℃，优选为50
‑
80℃。
[0030]进一步的，所述步骤(1)的有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、己烷，庚烷、乙腈、乙酸乙酯、甲苯、水中的一种或几种溶剂的混合物。
[0031]进一步的，步骤(1)中所述洛匹那韦与有机溶剂的质量体积比(g∶ml)为(1∶1)
‑
(1∶20)，优选为(1∶3)
‑
(1∶8)。
[0032]更进一步的，所述步骤(2)中降温至0
‑
30℃，优选为10
‑
25℃。
[0033]更进一步的，步骤(3)中所述的干燥温度为40
‑
80℃。
[0034]与现有技术相比，本专利技术无需特殊设备，操作简单易控制，工艺稳定，收率及纯度高，稳定性好，溶剂易回收，成本低，适合工业化大规模生产。
附图说明
[0035]图1为本专利技术实施例所制备的洛匹那韦新晶型的XPRD图谱；
[0036]图2为本专利技术实施例所制备的洛匹那韦新晶型的12个月的XPRD图谱；
[0037]图3为本专利技术实施例所制备的洛匹那韦新晶型的1H NMR图谱；
[0038]图4为本专利技术实施例所制备的洛匹那韦新晶型的
13
C NMR图谱；
[0039]图5为本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种洛匹那韦新晶型，其特征在于，其以2θ
±
0.2
o
衍射角表示X
‑
射线粉末衍射图谱在5.10，7.79，8.21，9.34，10.37，11.87，12.29，12.89，13.62，14.16，14.96，15.33，15.67,17.79，18.29，18.77，19.68，20.04，20.74,21.58，22.24，23.81,24.15，25.44,27.46，28.48处显示有特征衍射峰。2.制备如权利要求1所述的一种洛匹那韦新晶型的方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将洛匹那韦加入到有机溶剂中溶解；(2)将步骤(1)所得洛匹那韦溶液降温析晶；(3)过滤，干燥得到洛匹那韦的新晶型。3.根据权利要求2所述的制备一种洛匹那韦新晶型的方法，其特征在于，所述步骤(1)中洛匹那韦原料的溶解温度为30
‑
120℃。4.根据权利要求2或3所述的制备一种洛匹那韦新晶型的方法，其特征在于，所述步骤(1)中洛匹那韦原料的溶解温度优选为50
...

【专利技术属性】
技术研发人员：张祖良，田磊，王哲，王志邦，柏俊，王尧，谢大卫，
申请(专利权)人：安徽贝克制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：