【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及具有抗逆转录病毒作用的药物组合物以及其制备方法和用途。具体而言，本专利技术涉及包含恩曲他滨、富马酸替诺福韦艾拉酚胺和比克替拉韦的药物组合物及其制备方法和用途。
技术介绍
1、获得性免疫缺陷综合征(aids，或通常称为艾滋病)是由人类免疫缺陷病毒(hiv)感染引起的一种病症。人类在感染hiv之后，身体的免疫功能受到抑制，因而容易导致感染及肿瘤的发生。因此，与hiv相关的感染和疾病成为全球性的健康问题。除了采取积极的预防手段以外，针对hiv相关疾病的治疗需要有针对性地使用抗病毒药物，尤其是含抗逆转录病毒药物。就此而言，已知的是诸如商品名为的制剂。
2、在疾病治疗的联合给药时通常出于以下考虑：提高抗病毒效果、降低毒性反应、降低耐药性出现的可能和提高患者的依从性等。而在同一个剂型中的活性化合物的组合通常还要考虑彼此之间的相容性和稳定性。
3、然而，就包含恩曲他滨、替诺福韦(常用的是富马酸替诺福韦艾拉酚胺)和比克替拉韦(常用的是比克替拉韦钠)的药物组合物而言，由于这三种活性成分的水溶性和脂溶性等理化参数存在极大差异，因此在制成片剂时总是存在彼此之间的溶出不同步的情形，而且总体溶出度差，进而导致生物利用度不高。此外，由于多种活性物质共存于同一制剂中，彼此之间的影响进一步导致整个制剂的储存稳定性劣化。
技术实现思路
1、为了改善上述技术问题，本专利技术提供一种恩曲他滨、富马酸替诺福韦艾拉酚胺和比克替拉韦钠的药物组合物，该药物组合物能够与其他抗逆转录酶药物联合
2、因此，根据本专利技术的第一方面，本专利技术提供了一种抗逆转录病毒药物组合物，其包含重量比为(7～9):(1.6～2.4):(0.8～1.2)的恩曲他滨、比克替拉韦钠和富马酸替诺福韦艾拉酚胺，以及药学上可接受的辅料，所述药物组合物包含d90为20～30μm的一次颗粒和d90为150～250μm的二次颗粒，所述一次颗粒和二次颗粒中包含比克替拉韦钠和富马酸替诺福韦艾拉酚胺并且所述二次颗粒由所述一次颗粒形成。
3、在根据本专利技术的优选实施方案中，所述一次颗粒中包含表面活性剂。
4、在根据本专利技术的优选实施方案中，所述二次颗粒中包含表面活性剂。
5、优选地，表面活性剂在药物组合物中的含量为1～2％，优选1.4～1.5％。
6、在根据本专利技术的优选实施方案中，所述二次颗粒外部的辅料中不含表面活性剂。
7、在根据本专利技术的优选实施方案中，所述二次颗粒的内部包含所述一次颗粒。
8、在根据本专利技术的优选实施方案中，所述一次颗粒和二次颗粒中不含恩曲他滨。
9、在根据本专利技术的优选实施方案中，根据本专利技术的药物组合物中恩曲他滨、比克替拉韦钠和富马酸替诺福韦艾拉酚胺之间的重量比为8:(1.6～2.4):(0.8～1.2)，更优选8:2:(0.8～1.2)，最优选约为8:2:1。
10、在根据本专利技术的优选实施方案中，所述一次颗粒中包含除表面活性剂以外的第二辅料，其实例例如是填充剂、润滑剂、稀释剂、粘结剂和/或崩解剂。本领域技术人员能够理解，可以按照需要在根据本专利技术的一次颗粒和二次颗粒制备中使用本领域已知的辅料作为第二辅料，只要该第二辅料在药物制剂过程中，尤其在制备片剂和胶囊时，不被认为是表面活性剂，并且不使根据本专利技术的药物组合物中的其它成分发生分解或转化。该“第二辅料”没有对辅料的选用产生任何限制，而是仅为区分“表面活性剂”而存在。
11、在根据本专利技术的优选实施方案中，所述二次颗粒包含表面活性剂和另外的辅料。
12、在根据本专利技术的优选实施方案中，所述二次颗粒具有核-壳结构；优选地，所述二次颗粒的壳不含比克替拉韦钠和富马酸替诺福韦艾拉酚胺。优选地，所述二次颗粒的壳不含恩曲他滨、比克替拉韦钠和富马酸替诺福韦艾拉酚胺。
13、在根据本专利技术的优选实施方案中，所述表面活性剂可以包括而不限于：泊洛沙姆188、月桂基硫酸盐，例如月桂基硫酸钠、月桂基硫酸钾等。所述另外的辅料可以包括而不限于：羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠，优选交联羧甲基纤维素钠，聚维酮，优选交联聚维酮；甘露糖、乳糖；硬脂酸镁、滑石粉；微晶纤维素或纤维素衍生物，如羟丙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素；聚维酮，优选交联聚维酮等。
14、根据本专利技术的第二方面，本专利技术提供了一种抗逆转录病毒药物组合物，其以片剂或胶囊剂的形式存在。优选地，所述片剂可以为普通片剂、多层片剂、缓释或控释片剂、包衣片剂等。因此优选地，本专利技术提供了一种抗逆转录病毒的片剂，其包含根据本专利技术的抗逆转录病毒药物组合物和任选的另外的辅料。所述另外的辅料可以是用于制备根据本专利技术的药物组合物所使用的辅料，也可以是将根据本专利技术的药物组合物制成可口服的剂型所需要的另外的辅料。
15、作为一个实例，例如在制备片剂的情况下，除了直接使用上文所列举的用于根据本专利技术的药物组合物中的那些第二辅料以外，所述另外的辅料还可以包括本领域常规的用于压片的辅料，例如二氧化硅、二氧化钛、聚乙二醇和/或聚乙烯醇等；和/或用于包衣的另外的辅料，例如羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙二醇和/或滑石粉等。
16、作为另一个实例，例如在制备胶囊剂的情况下，所述另外的辅料可以包括用于制备胶囊壳的另外的辅料。本领域技术人员可以根据所需用量规格采用本领域常规的方法填充胶囊。胶囊可以包括胶囊封口材料和使用它密封的胶囊壳，优选地，胶囊壳材料的实例可以包括而不限于：明胶、淀粉、改性淀粉、藻酸盐和/或羟丙甲纤维素等；胶囊封口材料可以包括而不限于：明胶、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、醋酸纤维素、丙烯酸树脂、β-环糊精、改性淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇和/或羧甲基纤维素钠等。
17、根据本专利技术的第三方面，本专利技术提供了用于制备抗逆转录病毒药物组合物的方法，包括如下步骤：
18、s1.在剪切力作用下，将表面活性剂和另外的辅料添加至水中混合均匀，然后向其中添加比克替拉韦钠和富马酸替诺福韦艾拉酚胺直至获得均匀的混合物；
19、s2.将步骤s1中获得混合物中干燥和研磨，直至获得粒度d90为20～30μm的一次颗粒；
20、s3.将步骤s2获得的一次颗粒与任选的表面活性剂和另外的辅料混合造粒，直至获得粒度d90为150～250μm的二次颗粒；
21、s4.任选地将另外的辅料添加至水中搅拌，以获得悬浮液并且将其涂覆至在步骤s3中获得的二次颗粒上；
22、s5.将含恩曲他滨的物料与来自步骤s3或s4的二次颗粒混合以获得根据本专利技术的药物组合物。
23、根据本专利技术的用于制备抗逆转录病毒药物组合物的方法还可以包括如下步骤：
24、s6.将在s5中获得的药物组合物进行压片和/本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.抗逆转录病毒药物组合物，其包含重量比为(7～9):(1.6～2.4):(0.8～1.2)的恩曲他滨、比克替拉韦钠和富马酸替诺福韦艾拉酚胺，以及药学上可接受的辅料，所述药物组合物包含D90为20～30μm的一次颗粒和D90为150～250μm的二次颗粒，所述一次颗粒和二次颗粒中包含比克替拉韦钠和富马酸替诺福韦艾拉酚胺并且所述二次颗粒由所述一次颗粒形成。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述一次颗粒中包含表面活性剂。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中，所述二次颗粒中包含表面活性剂；优选地，表面活性剂在药物组合物中的含量为1～2％，优选1.4～1.5％。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其中，所述二次颗粒外部的辅料中不含表面活性剂。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其中，所述二次颗粒的内部包含所述一次颗粒。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其中，所述一次颗粒和二次颗粒中不含恩曲他滨。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的药物组合物，其中，恩曲
8.根据权利要求1至7中任一项所述的药物组合物，其以片剂或胶囊剂的形式存在。
9.用于制备根据权利要求1至8中任一项所述的药物组合物的方法，包括如下步骤：
10.根据权利要求9所述的方法，所述方法还包括：
...【技术特征摘要】
1.抗逆转录病毒药物组合物，其包含重量比为(7～9):(1.6～2.4):(0.8～1.2)的恩曲他滨、比克替拉韦钠和富马酸替诺福韦艾拉酚胺，以及药学上可接受的辅料，所述药物组合物包含d90为20～30μm的一次颗粒和d90为150～250μm的二次颗粒，所述一次颗粒和二次颗粒中包含比克替拉韦钠和富马酸替诺福韦艾拉酚胺并且所述二次颗粒由所述一次颗粒形成。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述一次颗粒中包含表面活性剂。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中，所述二次颗粒中包含表面活性剂；优选地，表面活性剂在药物组合物中的含量为1～2％，优选1.4～1.5％。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其中，所述二次颗粒外部的辅料中...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈小峰，朱礼根，刘安友，王志邦，王哲，夏玉明，江中赞，黄德见，何麓璐，崔荣，田磊，
申请(专利权)人：安徽贝克制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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