一种洛匹那韦的新晶型及其制备方法技术

本发明专利技术适用于药物化学领域，提供了一种洛匹那韦的新晶型及其制备方法；所述的新晶型的X射线粉末衍射图中在2θ为5.179

【技术实现步骤摘要】
一种洛匹那韦的新晶型及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物化学领域，具体是一种洛匹那韦的新晶型及其制备方法。

技术介绍

[0002]洛匹那韦(Lopinavir,LPV)是蛋白酶抑制剂，属于拟肽类抑制分子。其化学名称是(S)
‑
N
‑
{(1S,2S,4S)
‑4‑
[[(2,6
‑
二甲基苯氧基)乙酰]氨基]‑3‑
羟基
‑5‑
苯基
‑
(苯基甲基)苯基}四氢
‑
(1
‑
甲基乙基)
‑2‑
氧代
‑
1(2H)
‑
吡咯烷乙酰胺，化学分子式C37H48N4O5，分子量为628.80，外观上是介于白色到浅棕色之间的粉末。LPV易溶于甲醇和乙醇，难溶于水，属于亲脂类分子化合物。LPV体内代谢过程中一方面极易被肝脏CYP和P
‑
gp系统清除而导致较差的生物利用度，另一方面难以被胃肠道吸收和利用，因此在单独给药时常常无法很有效的抑制HIV
‑
1病毒。LPV主要通过阻断Gag
‑
Pol聚蛋白的分裂来破坏HIV
‑
1的活性，RTV不仅发挥着蛋白酶抑制剂的作用，还在联合给药过程中抑制CPY3A同功酶的代谢途径，从而减少LPV被肝脏细胞色素P450系统代谢，提高血药浓度和其生物利用度。体外实验中对野生株和突变株HIV
‑
1分别测试，LPV的抑制效率几乎是RTV的十倍，因此联合给药的主要抑制作用来源于LPV。
[0003]药物晶型研究和固体剂型开发技术至关重要，不同晶型表示药物分子的排列方式不同，从而在生理环境扩散效果、组织吸收率、物理机械性能以及储存稳定性等方面存在差异。现有的洛匹那韦的晶型热力学和化学稳定性均不能给满足医学发展的需要，故提出一种洛匹那韦的新晶型及其制备方法来解决该技术问题。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种洛匹那韦的新晶型及其制备方法，以解决上述
技术介绍
中提出的问题。
[0005]为实现上述目的，本专利技术提供如下一种技术方案：
[0006]一种洛匹那韦的新晶型，所述的新晶型的X射线粉末衍射图中在2θ为5.179
°±
0.02
°
、7.508
°±
0.02
°
、9.235
°±
0.02
°
、10.532
°±
0.02
°
、12.015
°±
0.02
°
、14.475
°±
0.02
°
、16.154
°±
0.02
°
、18.123
°±
0.02
°
的位置处有特征峰。
[0007]作为本专利技术进一步的方案：所述新晶型具有包括下面所示的特征性X
‑
射线粉末衍射峰：5.179
°±
0.02
°
、7.508
°±
0.02
°
、9.235
°±
0.02
°
、10.532
°±
0.02
°
、12.015
°±
0.02
°
、12.731
°±
0.02
°
、14.475
°±
0.02
°
、15.408
°±
0.02
°
、16.154
°±
0.02
°
、17.478
°±
0.02
°
、18.123
°±
0.02
°
、19.899
°±
0.02
°
、20.915
°±
0.02
°
、22.433
°±
0.02
°
、27.106
°±
0.02
°
。
[0008]作为本专利技术再进一步的方案：所述新晶型具有与附图图1上相同的X
‑
射线粉末衍射图。
[0009]作为本专利技术再进一步的方案：所述新晶型在118.9
±
3℃有吸热峰。
[0010]为实现上述目的，本专利技术提供如下另一种技术方案：
[0011]一种洛匹那韦的新晶型的制备方法，包括以下步骤：
[0012]药物溶解：将丙酮/二甲基亚砜按比例在溶剂体系下充分溶解，得到混合溶剂，所述混合溶剂中药物为50mg/mL～70mg/mL；所述两种溶剂丙酮/二甲基亚砜的混合比例为2:1～5:1；
[0013]滴加正庚烷溶剂：采用0.5～1.5mL/min的速率缓慢滴加正庚烷溶剂，直至溶液中出现微量的晶体时，停止加入正庚烷；
[0014]添加超纯水：将溶液升温至20～30℃，保温20～30min后采用1～1.5mL/min的速率滴入超纯水，待微量晶体颗粒析出时停止加入超纯水，撤出加热设备后使溶液体系在常温条件下自然冷却；
[0015]成型：冷却时间应大于25h，完毕后观察溶液中有大量晶体颗粒产生，对晶体颗粒进行过滤洗涤，过滤洗涤后在30～40℃烘箱内干燥得到所述的洛匹那韦新晶型。
[0016]一种洛匹那韦的新晶型的制备方法，包括以下步骤：
[0017]药物溶解：将丙酮/二甲基亚砜按比例在溶剂体系下充分溶解，得到混合溶剂，所述混合溶剂中药物为55mg/mL～65mg/mL；所述两种溶剂丙酮/二甲基亚砜的混合比例为2.5:1～4:1；
[0018]滴加正庚烷溶剂：采用0.7～1.3mL/min的速率缓慢滴加正庚烷溶剂，直至溶液中出现微量的晶体时，停止加入正庚烷；
[0019]添加超纯水：将溶液升温至22～27℃，保温22～28min后采用1.1～1.4mL/min的速率滴入超纯水，待微量晶体颗粒析出时停止加入超纯水，撤出加热设备后使溶液体系在常温条件下自然冷却；
[0020]成型：冷却时间应大于25h，完毕后观察溶液中有大量晶体颗粒产生，对晶体颗粒进行过滤洗涤，过滤洗涤后在33～37℃烘箱内干燥得到所述的洛匹那韦新晶型。
[0021]一种洛匹那韦的新晶型的制备方法，包括以下步骤：
[0022]药物溶解：将丙酮/二甲基亚砜按比例在溶剂体系下充分溶解，得到混合溶剂，所述混合溶剂中药物为60mg/mL；所述两种溶剂丙酮/二甲基亚砜的混合比例为3:1；
[0023]滴加正庚烷溶剂：采用1mL/min的速率缓慢滴加正庚烷溶剂，直至溶液中出现微量的晶体时，停止加入正庚烷；
[0024]添加超纯水：将溶液升温至25℃，保温2本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种洛匹那韦的新晶型，其特征在于，所述的新晶型的X射线粉末衍射图中在2θ为5.179
°±
0.02
°
、7.508
°±
0.02
°
、9.235
°±
0.02
°
、10.532
°±
0.02
°
、12.015
°±
0.02
°
、14.475
°±
0.02
°
、16.154
°±
0.02
°
、18.123
°±
0.02
°
的位置处有特征峰。2.根据权利要求1所述的一种洛匹那韦的新晶型，其特征在于，所述新晶型具有包括下面所示的特征性X
‑
射线粉末衍射峰：5.179
°±
0.02
°
、7.508
°±
0.02
°
、9.235
°±
0.02
°
、10.532
°±
0.02
°
、12.015
°±
0.02
°
、12.731
°±
0.02
°
、14.475
°±
0.02
°
、15.408
°±
0.02
°
、16.154
°±
0.02
°
、17.478
°±
0.02
°
、18.123
°±
0.02
°
、19.899
°±
0.02
°
、20.915
°±
0.02
°
、22.433
°±
0.02
°
、27.106
°±
0.02
°
。3.根据权利要求1所述的一种洛匹那韦的新晶型，其特征在于，所述新晶型具有与附图图1上相同的X
‑
射线粉末衍射图。4.根据权利要求1所述的一种洛匹那韦的新晶型，其特征在于，所述新晶型在118.9
±
3℃有吸热峰。5.一种洛匹那韦的新晶型的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：药...

【专利技术属性】
技术研发人员：方兰，
申请(专利权)人：苏州健雄职业技术学院，
类型：发明
国别省市：