环丙烷衍生物及含这些衍生物的抗病毒剂制造技术

＊＊＊ （Ⅰ） 本发明专利技术公开了上面通式（Ⅰ）环丙烷衍生物或其药学上可接受的盐以及含有它们作活性成分的抗病毒剂，该抗病毒剂对于水痘－带状疱疹病毒和单纯疱疹病毒具有高药效。式（Ⅰ）中Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］可以是相同的或不同的，各自代表氢原子或酰基；Ｒ↑［３］代表卤原子、２－卤代烷基、２－卤代－１－链烯基或１－炔基。通式（Ⅰ）如上。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及具有抗病毒活性尤其是对于水痘-带状疱疹病毒和单纯疱疹病毒有效的新的环丙烷衍生物，还涉及含有该衍生物的抗病毒剂。水痘-带状疱疹病毒导致婴儿水痘伴随高烧，并引起成人带状疱疹，很痛例如神经痛等。一些抗病毒剂例如羟乙氧甲鸟嘌呤等的使用从其药效和不利的副作用看不总是令人满意的(Am.J.Med.，85，(Suppl·2A)，116-122(1988)，JP-A-56/87599，JP-A-5/78357)。本专利技术的目的是提供对于水痘-带状疱疹病毒具有高抗病毒能力而且高度安全的化合物。本专利技术者为解决上述问题进行了努力的研究，结果发现下面通式(Ⅰ)环丙烷衍生物对水痘-带状疱疹病毒和单纯疱疹病毒具有极佳的抗病毒活性，并完成了本专利技术。通式(Ⅰ)是 (Ⅰ)其中R1和R2可以是相同的或不同的，各自代表氢原子或酰基;R3代表卤原子、具有2至5个碳原子的烷基、三氟甲基、2-卤代烷基、1-链烯基、2-卤代-1-链烯基或1-炔基。在式(Ⅰ)中，由R1和R2代表的酰基是可衍生自具有1至6个碳原子的脂肪酸的酰基，例如包括甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基。所述酰基可被环烷基或芳基取代，例如包括环己烷碳酰基或苯甲酰基。所述卤原子可以是任意的氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。所述具有2至5个碳原子的烷基是乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基等。所述2-卤代烷基优选具有2至5个碳原子的2-卤代烷基，例如包括2-氟乙基、2-氟丙基、2-氯乙基、2-氯丙基、2-溴乙基、2-溴丙基、2-碘乙基和2-碘丙基。特别优选的是2-氯乙基或2-溴乙基。所述1-链烯基是具有2至5个碳原子的1-链烯基，优选乙烯基、1-丙烯基等。特别优选乙烯基。所述2-卤代-1-链烯基是具有2至5个碳原子的2-卤代-1-链烯基，优选的是例如包括2-氟乙烯基、2-氯乙烯基、2-溴乙烯基和2-碘乙烯基。特别优选的是2-氯乙烯基、2-溴乙烯基和2-碘乙烯基。所述1-炔基是具有2至5个碳原子的1-炔基，优选例如乙炔基和1-丙炔基。下面所提及的实例是本专利技术化合物的优选实例。1-甲基-5-溴-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-溴-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-氯-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-氯-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-氟-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-氟-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-碘-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-碘-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-溴-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-溴-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-氯-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-氯-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-氟-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-氟-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-碘-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-碘-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-乙基-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-乙基-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-丙基-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-丙基-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-乙基-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-乙基-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-丙基-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-丙基-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-三氟甲基-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-三氟甲基-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-三氟甲基-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-三氟甲基-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-(2-溴乙基)-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-(2-溴乙基)-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-(2-氯乙基)-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-(2-氯乙基)-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-(2-氟乙基)-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-(2-氟乙基)-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-(2-碘乙基)-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-(2-碘乙基)-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-(2-溴乙基)-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-(2-溴乙基)-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-(2-氯乙基)-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-(2-氯乙基)-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-(2-氟乙基)-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-(2-氟乙基)-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-(2-碘乙基)-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-(2-碘乙基)-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-乙烯基-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-乙烯基-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5--2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5--2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-乙烯基-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-乙烯基-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5--2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5--2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5--2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5--2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5--2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-[(E)-2-氯乙烯基]-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5--2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5--2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5--2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5--2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5--2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5--2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5--2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5--2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5--2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5--2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5--2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5--2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-乙炔基-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-乙炔基-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-丙炔基-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-丙炔基-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-乙炔基-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-乙炔基-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-丙炔基-2，4(1H，3H)嘧啶二酮1-甲基-5-丙炔基-2，4(1H，3H)嘧啶二酮式(Ⅰ)环丙烷衍生物包括其外消旋体、光学异构体和立体异构体。考虑到每个化合物的相对构型，将环丙烷部分看作是在一个平面上，位于该平面之下的取代基用“α”表示，而位于该平面之上的取代基用“β”表示。本专利技术化合物例如可采用如下方法制备 其中R4代表羟基的保护基团，X代表离去基团例如对甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基或卤素等;R3与前述定义相同。确切地说，可根据日本专利公开申请第5-78357号所述方法制备的式(Ⅰ)化合物在诸如碳酸钾或氢化钠之类的碱存在下，在诸如二甲亚砜、二甲基甲酰本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式（Ⅰ）的环丙烷衍生物或其药学上可接受的盐：＊＊＊ （Ⅰ）其中Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］可以是相同的或不同的，各自代表氢原子或酰基；Ｒ↑［３］代表卤原子、具有２至５个碳原子的烷基、三氟甲基、。２－卤代烷基、１－链烯基、２－卤代－１－链 烯基或１－炔基。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：大西智之，尚志，岩山聪，奥西昌彦，向井千贺，关山隆，
申请(专利权)人：味之素株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]