21位-碘代甾体化合物的制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种21位

【技术实现步骤摘要】
21位
‑
碘代甾体化合物的制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及化学合成
，尤其是涉及一种21位
‑
碘代甾体化合物的制备方法和应用。

技术介绍

[0002]氢化可的松(hydrocortisone)的化学名称为11β，17α，21
‑
三羟基孕甾
‑4‑
烯
‑
3，20
‑
二酮，属肾上腺皮质激素类药。氢化可的松能影响糖代谢，具有抗炎、抗病毒、抗休克和抗过敏等作用。主要用于肾上腺皮质功能减退症的替代治疗及先天性肾上腺皮质功能增生症的治疗，也可用于类风湿性关节炎、风湿性发热、痛风、支气管哮喘、过敏性疾病，并可用于严重感染和抗休克治疗等。
[0003]孕甾
‑4‑
烯
‑
17
‑
羟基
‑
3，20
‑
二酮
‑
21
‑
醋酸酯(RSA)为合成氢化可的松的关键中间体，主要由11α
‑
羟基
‑
16，17α
‑
环氧孕酮(式I化合物)为起始原料，经开环反应、取代(脱溴)反应得到17α
‑
羟基黄体酮，17α
‑
羟基黄体酮的21位经碘代反应、酯化反应，得到RSA。
[0004]现有技术中，甾体化合物16，17a
‑
环氧基在开环反应时使用大量的醋酸和溴化氢进行反应，对生产设备要求较高，产生大量废水；在脱溴反应时，使用价格较昂贵的金属催化剂，并且总收率较低。在21位进行上碘反应时，主要使用氧化钙、氯化钙和单质碘，单质碘的用量均为过量的，21位容易生成双碘物，并且过量的碘以碘化钙的形式进行废液中，导致碘的利用率较低，增加了碘的再回收成本。
[0005]有鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0006]本专利技术的主要目的在于提供一种21位
‑
碘代甾体化合物的制备方法和应用，以期至少部分地解决上述技术问题中的至少之一。
[0007]作为本专利技术的第一个方面，本专利技术提供了一种21位
‑
碘代甾体化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：式II化合物和碘单质在金属氧化物作用下反应，得到式III化合物；所述金属氧化物选自氧化铜、氧化铁、四氧化三铁、氧化锌或氧化铝中的一种或几种的组合；反应式如下：
[0008][0009]其中，式II化合物及式III化合物结构式中所示的R1、R2和R3彼此独立地选择，且：
[0010]RI＝H或甲基；
[0011]R2＝H或甲基；
[0012]R3＝OH；
[0013]虚线为单键或双键。
[0014]进一步的，所述碘单质与式II化合物的摩尔比为(0.75
‑
0.9)∶1。
[0015]进一步的，所述金属氧化物与式II化合物的摩尔比为(1.0
‑
3.0)∶1。
[0016]进一步的，所述反应的温度为20
‑
80℃。
[0017]进一步的，其中，式II化合物及式III化合物结构式中所示的R1、R2和R3彼此独立地选择，且：
[0018]R1＝H；R2＝H；R3＝OH；虚线为单键。
[0019]作为本专利技术的第二个方面，本专利技术提供了上述制备方法在制备孕甾
‑4‑
烯
‑
17
‑
羟基
‑
3，20
‑
二酮
‑
21
‑
醋酸酯中的应用。
[0020]作为本专利技术的第三个方面，本专利技术提供了一种一种孕甾
‑4‑
烯
‑
17
‑
羟基
‑
3，20
‑
二酮
‑
21
‑
醋酸酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
[0021](b)式II
‑
1化合物和碘单质在金属氧化物作用下反应，得到式III
‑
1化合物；
[0022](c)式III
‑
1化合物与醋酸盐反应得到孕甾
‑4‑
烯
‑
17
‑
羟基
‑
3，20
‑
二酮
‑
21
‑
醋酸酯；反应式如下：
[0023][0024]进一步的，所述步骤(b)中，所述金属氧化物选自氧化铜、氧化铁、四氧化三铁、氧化锌或氧化铝中的一种或几种的组合。
[0025]进一步的，所述步骤(b)中，所述碘单质与式II化合物的摩尔比为(0.75
‑
0.9)∶1。
[0026]进一步的，所述步骤(b)中，所述金属氧化物与式II化合物的摩尔比为(1.0
‑
3.0)∶1。
[0027]进一步的，所述步骤(b)中，所述反应的温度为20
‑
80℃。
[0028]进一步的，所述步骤(b)中，所述反应的溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇或乙腈。
[0029]进一步的，所述步骤(c)中，所述醋酸盐选自醋酸钾和/或醋酸钠。
[0030]进一步的，包括以下步骤：
[0031](a)式I化合物在碱试剂作用下发生开环反应，然后与水作用得到式II化合物；
[0032](b)式II化合物和碘单质在金属氧化物作用下反应，得到式III化合物；
[0033](c)式III化合物与醋酸盐反应得到孕甾
‑4‑
烯
‑
17
‑
羟基
‑
3，20
‑
二酮
‑
21
‑
醋酸酯；反应式如下：
[0034][0035]进一步的，所述步骤(a)中，所述碱试剂选自六甲基二硅烷重氮钠(NaHMDS)、六甲基二硅基胺基钾(KHMDS)、二异丙基氨基锂(LDA)或三乙基硼氢化锂(LiEt3BH)中的一种或几种的组合。
[0036]进一步的，所述步骤(a)中，所述碱试剂选自六甲基二硅烷重氮钠(NaHMDS)、六甲基二硅基胺基钾(KHMDS)或二异丙基氨基锂(LDA)中的一种或几种的组合。
[0037]进一步的，所述步骤(a)中，所述碱试剂与式I化合物的摩尔比为(1.1
‑
1.5)∶1。
[0038]进一步的，所述步骤(a)中，所述反应的温度为
‑
10～30℃。
[0039]进一步的，所述步骤(a)中，所述反应的溶剂选自四氢呋喃、2
‑
甲基四氢呋喃、甲苯或二甲苯。
[0040]与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
[0041]本专利技术提供的21位
‑
碘代甾体化合物本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种21位
‑
碘代甾体化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：式II化合物和碘单质在金属氧化物作用下反应，得到式III化合物；所述金属氧化物选自氧化铜、氧化铁、四氧化三铁、氧化锌或氧化铝中的一种或几种的组合；反应式如下：其中，式II化合物及式III化合物结构式中所示的R1、R2和R3彼此独立地选择，且：R1＝H或甲基；R2＝H或甲基；R3＝OH；虚线为单键或双键。2.根据权利要求1所述的21位
‑
碘代甾体化合物的制备方法，其特征在于，所述碘单质与式II化合物的摩尔比为(0.75
‑
0.9)：1；所述金属氧化物与式II化合物的摩尔比为(1.0
‑
3.0)：1。3.根据权利要求1或2所述的21位
‑
碘代甾体化合物的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为20
‑
80℃。4.根据权利要求3所述的21位
‑
碘代甾体化合物的制备方法，其特征在于，其中，式II化合物及式III化合物结构式中所示的R1、R2和R3彼此独立地选择，且：R1＝H；R2＝H；R3＝OH；虚线为单键。5.根据权利要求1
‑
4任一项所述的制备方法在制备孕甾
‑4‑
烯
‑
17
‑
羟基
‑
3,20
‑
二酮
‑
21
‑
醋酸酯中的应用。6.一种孕甾
‑4‑
烯
‑
17
‑
羟基
‑
3,20
‑
二酮
‑
21
‑
醋酸酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(b)式II
‑
1化合物和碘单质在金属氧化物作用下反应，得到式III
‑
1化合物；(c)式III
‑
1化合物与醋酸盐反应得到孕甾
‑4‑
烯
‑
17
‑
羟基
‑
3,20
‑
二酮
‑
21
‑
醋酸酯；反应式如下：
7.据权利要求6所述的孕甾
‑4‑
烯
‑
17
‑
羟基
‑
3,20
‑
二酮
‑
21

【专利技术属性】
技术研发人员：徐卫华，李蕾，
申请(专利权)人：天津药业研究院股份有限公司，
类型：发明
国别省市：