溴化苯基镁及其有关物质的分离检测方法及应用技术

本发明专利技术提供了一种溴化苯基镁前处理技术及其有关物质的分离检测方法及应用，涉及分析化学技术领域。溴化苯基镁及其有关物质的分离检测方法，采用衍生化试剂对溴化苯基镁及其有关物质进行衍生化反应(即前处理技术)，采用高效液相色谱法进行分离检测，色谱条件包括：以十八烷基键合硅胶为填充剂，以水为流动相A，乙腈为流动相B，进行梯度洗脱。本发明专利技术提供的溴化苯基镁及其有关物质的分离检测方法，溴化苯基镁与苯甲醛衍生化反应简便易操作，重现性好；通过对流动相、色谱柱等的优化设计，色谱柱易得，流动相体系简单，可准确、有效分离溴化苯基镁有关物质中4

【技术实现步骤摘要】
溴化苯基镁及其有关物质的分离检测方法及应用


[0001]本专利技术涉及分析化学
，尤其是涉及一种溴化苯基镁及其有关物质的分离检测方法及应用。

技术介绍

[0002]溴化苯基镁是合成反应中的常用原料。溴化苯基镁是由溴苯和镁屑反应制备得到，其起始原料溴苯，易分解产生的苯、苯酚和联苯等杂质。溴化苯基镁中含有多取代苯杂质(4
‑
联苯基溴化镁、3
‑
联苯基溴化镁)，当溴化苯基镁作为反应原料时，其含有的4
‑
联苯基溴化镁、3
‑
联苯基溴化镁容易与其他原料反应生成工艺杂质。为了有效控制成品的质量，对起始物料溴化苯基镁的质量研究至关重要。因此建立溴化苯基镁的多取代苯杂质的检测方法十分必要。
[0003]鉴于溴化苯基镁为格氏试剂，是活性非常高的亲核试剂，遇水分解，遇空气被氧化，在常规HPLC分析检测条件下无法以原型存在，因此对溴化苯基镁中4
‑
联苯基溴化镁、3
‑
联苯基溴化镁进行HPLC分析检测难度较大。同时4
‑
联苯基溴化镁、3
‑
联苯基溴化镁为位置异构体，极性非常小且极性极为相近，采用普通的液相色谱洗脱体系难以分离。因此对溴化苯基镁中极性相近的4
‑
联苯基溴化镁、3
‑
联苯基溴化镁进行有效分离检测成为产品质量控制中的技术难点。
[0004]有鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0005]本专利技术的主要目的在于提供一种溴化苯基镁及其有关物质的分离检测方法及应用。
[0006]作为本专利技术的第一个方面，本专利技术提供了一种溴化苯基镁及其有关物质的分离检测方法，采用衍生化试剂对溴化苯基镁及其有关物质进行衍生化反应，采用高效液相色谱法进行分离检测，色谱条件包括：以十八烷基键合硅胶为填充剂，以水为流动相A，乙腈为流动相B，进行梯度洗脱。
[0007]需要说明的是，本专利技术中进行衍生化反应的有关物质包括3
‑
联苯基溴化镁和4
‑
联苯基溴化镁。
[0008]本专利技术中溴化苯基镁经衍生化试剂衍生后得到溴化苯基镁衍生物，3
‑
联苯基溴化镁经衍生化试剂衍生后得到3
‑
联苯基溴化镁衍生物，4
‑
联苯基溴化镁经苯甲醛衍生后得到4
‑
联苯基溴化镁衍生物。
[0009]进一步的，以流动相体积为100％计，梯度设置如下：
[0010][0011]；A1＝55
‑
70，A2＝25
‑
40，A3＝55
‑
70；B1＝45
‑
30，B2＝75
‑
60，B3＝45
‑
3。
[0012]进一步的，所用检测器为紫外检测器，检测波长为210
‑
230nm。
[0013]进一步的，所用检测器为紫外检测器，检测波长为215
‑
225nm。
[0014]进一步的，所用流速为0.7
‑
1.3mL/min。
[0015]进一步的，所用流速为0.9
‑
1.1mL/min。
[0016]进一步的，所用柱温为28
‑
32℃。
[0017]进一步的，所用柱温为28
‑
30℃。
[0018]进一步的，采用衍生化试剂对溴化苯基镁及其有关物质进行衍生化反应，采用高效液相色谱法进行分离检测，色谱条件包括：以水为流动相A，乙腈为流动相B，进行梯度洗脱；所用检测器为紫外检测器，检测波长为215
‑
225nm；所用柱温为28
‑
30℃；所用流速为0.9
‑
1.1mL/min，以流动相体积为100％计，梯度设置如下：
[0019][0020]；A1＝58
‑
65，A2＝28
‑
35，A3＝58
‑
65；B1＝42
‑
35，B2＝72
‑
65，B3＝42
‑
35。进一步的，采用衍生化试剂对溴化苯基镁及其有关物质进行衍生化反应，采用高效液相色谱法进行分离检测，色谱条件包括：以水为流动相A，乙腈为流动相B，进行梯度洗脱；所用检测器为紫外检测器，检测波长为220nm；所用柱温为30℃；所用流速为1.0mL/min，以流动相体积为100％计，梯度设置如下：
[0021][0022]；A1＝58，A2＝28，A3＝58；B1＝42，B2＝72，B3＝42。
[0023]进一步的，所述衍生化试剂选自苯甲醛。
[0024]需要说明的是，本专利技术中溴化苯基镁经苯甲醛衍生后得到二苯甲醇(溴化苯基镁衍生物)，3
‑
联苯基溴化镁经苯甲醛衍生后得到3
‑
苯基
‑
二苯基甲醇(3
‑
联苯基溴化镁衍生物)，4
‑
联苯基溴化镁经苯甲醛衍生后得到4
‑
苯基
‑
二苯基甲醇(4
‑
联苯基溴化镁衍生物)。
[0025]进一步的，所述衍生化反应包括如下步骤：苯甲醛与溴化苯基镁样品反应，得到溴化苯基镁及其有关物质的衍生物。
[0026]进一步的，所述衍生化反应包括如下步骤：将苯甲醛加入溶剂中，缓慢加入溴化苯基镁样品进行反应，得到溴化苯基镁及其有关物质的衍生物。
[0027]进一步的，所述衍生化反应包括如下步骤：取苯甲醛加入2
‑
甲基四氢呋喃中，缓慢加入溴化苯基镁的2
‑
甲基四氢呋喃溶液进行反应，得到溴化苯基镁及其有关物质的衍生物。
[0028]进一步的，所述衍生化反应中溴化苯基镁与苯甲醛的摩尔比为1：(1.5
‑
2.5)。
[0029]进一步的，所述衍生化反应的时间为25
‑
35min。
[0030]进一步的，所述衍生化反应中溴化苯基镁与苯甲醛的摩尔比为1：2.0。
[0031]进一步的，所述衍生化反应的时间为28
‑
32min。
[0032]作为本专利技术的第二个方面，本专利技术还提供了上述分离检测方法在溴化苯基镁原料质量控制中的应用。
[0033]与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
[0034]本专利技术提供的溴化苯基镁及其有关物质的分离检测方法，溴化苯基镁与衍生化试剂反应简便易操作，重现性好；通过对流动相、色谱柱等的优化设计，色谱柱易得，流动相体系简单，可准确、有效分离4
‑
联苯基溴化镁衍生物和3
‑
联苯基溴化镁衍生物，分离度良好。本方法专属性、检测限及定量限均良好，能够满足溴化苯基镁的有关物质检测要求，可应用于溴化苯基镁原料的质量控制。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种溴化苯基镁及其有关物质的分离检测方法，其特征在于，采用衍生化试剂对溴化苯基镁及其有关物质进行衍生化反应，采用高效液相色谱法进行分离检测，色谱条件包括：以十八烷基键合硅胶为填充剂，以水为流动相A，乙腈为流动相B，进行梯度洗脱。2.根据权利要求1所述的溴化苯基镁及其有关物质的分离检测方法，其特征在于，以流动相体积为100％计，梯度设置如下：；A1＝55
‑
70，A2＝25
‑
40，A3＝55
‑
70；B1＝45
‑
30，B2＝75
‑
60，B3＝45
‑
30。3.根据权利要求1或2所述的溴化苯基镁及其有关物质的分离检测方法，其特征在于，所用检测器为紫外检测器，检测波长为210
‑
230nm。4.根据权利要求3所述的溴化苯基镁及其有关物质的分离检测方法，其特征在于，所用流速为0.7
‑
1.3mL/min。5.根据权利要求1、2或4任一项所述的溴化苯基镁及其有关物质的分离检测方法，其特征在于，所用柱温为28
‑
32℃。6.根据权利要求5所述的溴化苯基镁及其有关物质的分离检测方法，其特征在于，采用衍生化试剂对溴化苯基镁及其有关物质进行衍生化反应，采用...

【专利技术属性】
技术研发人员：张杰，刘延凤，侯美羽，周永健，
申请(专利权)人：天津药业研究院股份有限公司，
类型：发明
国别省市：