甲泼尼龙杂质B的分离纯化方法技术

本发明专利技术提供了一种甲泼尼龙杂质B的分离纯化方法，涉及分析化学技术领域。分离纯化方法采用高效液相色谱法，色谱条件包括：以十八烷基键合硅胶为填充剂，以水

【技术实现步骤摘要】
甲泼尼龙杂质B的分离纯化方法


[0001]本专利技术涉及分析化学
，尤其是涉及一种甲泼尼龙杂质B的分离纯化方法。

技术介绍

[0002]甲泼尼龙(Methylprednisolone，CAS：83
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43
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2)是一种人工合成的不含卤素的糖皮质激素药物，具有抗炎、免疫抑制、抗过敏、抗休克等药理作用。该药的抗炎作用较强，相当于氢化可的松的5倍，是强的松的1.4倍。在众多的糖皮质激素中，甲泼尼龙与糖皮质激素受体的亲和力最强，是氢化可的松的12倍，强的松的23倍。而盐皮质激素样作用(如水、钠潴留)微弱，约为脱氧皮质酮的1/200，并显著小于强的松，对下丘脑—垂体—肾上腺轴的抑制作用较弱，且该药本身即以活性成分形式存在，起效迅速。
[0003]甲泼尼龙一般通过上碘、置换、水解等步骤获得成品。随着近年来药品审评力度的加大，对于原料药合成过程中起始物、中间体、成品的杂质研究和检测要求越来越高，因此对单个杂质的分离制备方法的开发也显得尤为重要。甲泼尼龙杂质B(简称“21
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双羟物”)是甲泼尼龙成品中的杂质，虽然名为单一杂质，但是市场上购买的甲泼尼龙杂质B实际上都是21
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双羟物和21
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醛的混合物，无法购买获得纯粹的甲泼尼龙杂质B。甲泼尼龙杂质B和甲泼尼龙21
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醛杂质的结构式如下：
[0004][0005]目前USP40、EP10、BP2021对甲泼尼龙的有关物质测定方法均有收载，但方法相差较大，且通过以上方法均无法对甲泼尼龙杂质B和甲泼尼龙21
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醛杂质进行有效分离。经文献检索也未发现能对二者进行有效分离的方法。
[0006]有鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0007]本专利技术的主要目的在于提供一种甲泼尼龙杂质B的分离纯化方法。
[0008]本专利技术提供了一种甲泼尼龙杂质B的分离纯化方法，采用高效液相色谱法，色谱条件包括：以十八烷基键合硅胶为填充剂，以水
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乙腈
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酸试剂为流动相A，以乙腈为流动相B，进行梯度洗脱。
[0009]进一步的，以流动相体积为100％计，梯度设置如下：
[0010][0011][0012]进一步的，以流动相体积为100％计，梯度设置如下：
[0013][0014]进一步的，所述流动相A中水、乙腈和酸试剂的体积比选自(92
‑
98)：(2
‑
8)：(0.5
‑
1.5)。
[0015]进一步的，所述流动相A中水、乙腈和酸试剂的体积比选自(95
‑
98)：(2
‑
5)：(0.5
‑
1)。
[0016]进一步的，所述酸试剂选自醋酸、甲酸或磷酸。
[0017]进一步的，所用检测器选自紫外检测器。
[0018]进一步的，所用波长选自250
‑
260nm。
[0019]进一步的，所用波长选自252
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258nm。
[0020]进一步的，所用流速选自2.5
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3.5mL/min。
[0021]进一步的，所用流速选自2.8
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3.2mL/min。
[0022]进一步的，采用高效液相色谱法，色谱条件包括：以十八烷基键合硅胶为填充剂，以水
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乙腈
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酸试剂为流动相A，以乙腈为流动相B，所述流动相A中水、乙腈和酸试剂的体积比选自(95
‑
98)：(2
‑
5)：(0.5
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1)，进行梯度洗脱；所用检测器选自紫外检测器，波长选自252
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258nm；流速选自2.8
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3.2mL/min；以流动相体积为100％计，梯度设置如下：
[0023][0024][0025]进一步的，所述流动相A中水、乙腈和醋酸的体积比选自95：5：1。
[0026]进一步的，所用流速选自3mL/min。
[0027]进一步的，所用波长选自254nm。
[0028]进一步的，所述酸试剂选自醋酸。
[0029]进一步的，以流动相体积为100％计，梯度设置如下：
[0030][0031]进一步的，采用高效液相色谱法，色谱条件包括：以十八烷基键合硅胶为填充剂，以水
‑
乙腈
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醋酸为流动相A，以乙腈为流动相B，所述流动相A中水、乙腈和醋酸的体积比选自95：5：1，进行梯度洗脱；所用检测器选自紫外检测器，波长选自254nm；所用流速选自3.0mL/min；以流动相体积为100％计，梯度设置如下：
[0032][0033]进一步的，还包括如下步骤：将甲泼尼龙杂质B溶于溶样液中，得到供试品溶液，将供试品溶液进行纯化分离。
[0034]进一步的，所述溶样液选自二甲亚砜。
[0035]进一步的，所用进样量为300μL。
[0036]本专利技术中的分离纯化在室温条件下进行，室温条件可以为20
‑
30℃。
[0037]与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
[0038]本专利技术提供的甲泼尼龙杂质B的分离纯化方法，通过对流动相、色谱柱等的优化设计，色谱柱易得，流动相体系简单，可准确、有效分离甲泼尼龙杂质B和甲泼尼龙21
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醛杂质，可用于市售甲泼尼龙杂质B的分离纯化，以得到高纯度的甲泼尼龙杂质B，填补了市场上没有高纯度杂质B的空缺。
附图说明
[0039]为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0040]图1为实施例1
‑
1中甲泼尼龙杂质B供试品的HPLC谱图；
[0041]图2为实施例1
‑
1中甲泼尼龙杂质B的质谱图；
[0042]图3为实施例1
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1中甲泼尼龙21
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醛杂质的质谱图；
[0043]图4为对照实施例1中甲泼尼龙杂质B供试品的HPLC谱图；
[0044]图5为对照实施例2中甲泼尼龙杂质B供试品的HPLC谱图。
具体实施方式
[0045]下面将结合实施例对本专利技术的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本专利技术，而不应视为限制本专利技术的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
[0046]甲泼尼龙杂质B供试品为自制样品，HPLC纯度为67.35％。本专利技术实施例中使本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种甲泼尼龙杂质B的分离纯化方法，其特征在于，采用高效液相色谱法，色谱条件包括：以十八烷基键合硅胶为填充剂，以水
‑
乙腈
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酸试剂为流动相A，以乙腈为流动相B，进行梯度洗脱。2.根据权利要求1所述的甲泼尼龙杂质B的分离纯化方法，其特征在于，以流动相体积为100％计，梯度设置如下：3.根据权利要求1或2所述的甲泼尼龙杂质B的分离纯化方法，其特征在于，以流动相体积为100％计，梯度设置如下：4.根据权利要求3所述的甲泼尼龙杂质B的分离纯化方法，其特征在于，所述流动相A中水、乙腈和酸试剂的体积比选自(92
‑
98)：(2
‑
8)：(0.5
‑
1.5)。5.根据权利要求4所述的甲泼尼龙杂质B的分离纯化方法，其特征在于，所述酸试剂选自醋酸、甲酸或磷酸。6.根据权利要求1、2、4或5任一项所述的甲泼尼龙杂质B的分离纯化方法，其特征在于，所用流速选自2.5
‑
3.5mL/min。7.根据权利要求6所述的甲泼尼龙杂质B的分离纯化方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：丁丽，杨永周，
申请(专利权)人：天津药业研究院股份有限公司，
类型：发明
国别省市：