一种分离并检测奥卡西平起始物料及其有关物质的高效液相色谱法制造技术

本发明专利技术提供一种分离并检测奥卡西平起始物料及其有关物质的高效液相色谱法，所述色谱法的固定相为十八烷基硅烷键合硅胶，流动相为缓冲盐水溶液

【技术实现步骤摘要】
一种分离并检测奥卡西平起始物料及其有关物质的高效液相色谱法


[0001]本专利技术涉及药物分析
，具体涉及一种高效分离并检测奥卡西平起始物料及其有关物质的高效液相色谱法。

技术介绍

[0002]奥卡西平（Oxcarbazepine）为诺华公司开发并上市的抗癫痫药，化学名为：10,11
‑
二氢
‑
10
‑
氧代
‑
5H
‑
二苯并[b,f]氮杂
‑5‑
甲酰胺，结构见下式I，
[0003]式II化合物是制备奥卡西平的关键起始物料，其中，R为Cl（式II-1）或Br（式II-2）。
[0004]药品杂质分为工艺杂质（包括制备中未反应完全的反应物及试剂、中间体、副产物等）、降解产物、从反应物及试剂中混入的杂质等。对原料药起始物料的杂质分析与控制至关重要。制备奥卡西平所用起始物料即上述式II化合物的相关杂质情况及分离检测方法未见报道。本领域存在开发能分离并检测式II化合物及其有关杂质的有效方法的迫切需要。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的一方面在于提供一种高效分离并检测奥卡西平关键起始物料式II化合物及其有关物质的高效液相色谱法，其中，色谱柱固定相为十八烷基硅烷键合硅胶，流动相为缓冲盐水溶液
‑
乙腈，所述高效液相色谱法配紫外检测器。
[0006]本专利技术优选的技术方案中，所述十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱为商购获得，优选
为ThermoFisher、YMC、Phenomenex、ES、Merck、Agilent、Kromasil、Agela或Techmate的任一公司生产的十八烷基硅烷键合硅胶柱。
[0007]本专利技术优选的技术方案中，所述十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱选自Eclipse Plus C18、Kromasil 100
‑5‑
C18、Kromasil Eternity
‑5‑
C18、Kromasil EternityXT
‑
10
‑
C18、Kromasil 100
‑
10
‑
C18、Kromasil 300
‑5‑
C18、YMC Triat C18、YMC ODS C18、YMC
‑
Pack C18、Phenomenex kinetex C18、Titank C18、ES
‑
C18、Epic C18、 ZORBAX SB
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C18、ZORBAX 300SB
‑
C18、Poroshell 120 EC
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C18、XDB
‑
C18、TC
‑
C18、Extend
‑
C18、Bonshell C18、Bonshell ASB C18、Venusil HLP C18、Venusil C18 Plus、Venusil XBP C18(A)、Venusil XBP C18(B)、Venusil MP C18、Innoval Neo XD C18、Techmate C18
‑
ST、Techmate C18
‑
STⅡ、Techmate CI8 UG、Agilent Microspher C18中的任一种或其组合。
[0008]本专利技术优选的技术方案中，所述十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱优选为AgilentMicrospher C18。
[0009]本专利技术优选的技术方案中，所述色谱柱具体为AgilentMicrospher C18，100 mm
×
4.6 mm，3
ꢀµ
m。
[0010]本专利技术优选的技术方案中，所述色谱柱的柱温为23℃
‑
37℃，优选为25℃
‑
35℃，更优选为28
‑
32℃。
[0011]本专利技术优选的技术方案中，所述缓冲盐水溶液选自甲酸铵缓冲盐水溶液、乙酸铵缓冲盐水溶液、磷酸铵缓冲盐水溶液、磷酸二氢钾缓冲盐水溶液、磷酸二氢钠缓冲盐水溶液、磷酸二氢铵缓冲盐水溶液的任一种或其组合。
[0012]本专利技术优选的技术方案中，所述缓冲盐水溶液选自磷酸二氢铵缓冲盐水溶液，所述磷酸二氢铵缓冲盐水溶液的浓度为1
‑
10mg/ml，优选为2
‑
5 mg/ml，更优选为2.5
‑
3.5 mg/ml。
[0013]本专利技术优选的技术方案中，所述磷酸二氢铵缓冲盐水溶液与乙腈的体积比为70
‑
40：30
‑
60，优选为65
‑
45：35
‑
55，更优选为60
‑
50：40
‑
50。
[0014]本专利技术优选的技术方案中，所述流动相的流速为0.7 ml/min
ꢀ‑
1.4 ml/min，优选为0.9 ml/min
ꢀ‑
1.2 ml/min，更优选为0.9 ml/min
ꢀ‑
1.1 ml/min。
[0015]本专利技术优选的技术方案中，所述紫外检测器检测波长为200 nm
‑
240 nm，优选为205 nm
‑
235 nm，更优选为210
‑
230nm。
[0016]本专利技术优选的技术方案中，所述进样体积为10
‑
30μl，优选15
‑
25μl，更优选20
‑
23μl。
[0017]本专利技术优选的技术方案中，所述有关物质选自有关物质1、有关物质2、有关物质3、有关物质4中的任一种或其组合，
[0018]。
[0019]本专利技术的优选技术方案中，出峰顺序依次为有关物质1、有关物质2、有关物质3、有关物质4、式II
‑
1和II
‑
2，其中，各有关物质峰及式II化合物峰与相邻化合物峰的分离度均大于1.5。
[0020]本专利技术的优选技术方案中，所述高效液相色谱法包括下述步骤：1）溶液配制：溶剂：乙腈
‑
水（70:30）；定位溶液：取式II
‑
1、式II
‑
2、有关物质1、有关物质2、有关物质3和有关物质4对照品各适量，用溶剂溶解并稀释制成浓度均约为100
µ
g/ml的单个定位溶液；混合溶液：取式II
‑
1、式II
‑
2、有关物质1、有关物质2、有关物质3和有关物质4对照品各适量，用溶剂溶解并稀释制成浓度均约为5
µ
g/ml的混合溶液；供试品溶液：取奥卡西平起始物料适量，用溶剂配制为浓度约为1mg/ml的溶液；2）以十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱AgilentMicroSp本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种高效分离并检测奥卡西平关键起始物料式II化合物及其有关物质的高效液相色谱法，其中，色谱柱固定相为AgilentMicrospherC18，100mm
×
4.6mm，3
µ
m，色谱柱柱温为28℃
‑
32℃，流动相为缓冲盐水溶液
‑
乙腈，所述缓冲盐水溶液选自甲酸铵缓冲盐水溶液、乙酸铵缓冲盐水溶液、磷酸铵缓冲盐水溶液、磷酸二氢钾缓冲盐水溶液、磷酸二氢钠缓冲盐水溶液、磷酸二氢铵缓冲盐水溶液的任一种或其组合，所述流动相的流速为0.7ml/min
‑
1.4ml/min，紫外检测器的检测波长为200nm
‑
240nm，进样体积为10
‑
30μl，其中，R为Cl时为化合物式II-1，R为Br时为化合物式II-2。2.权利要求1所述的高效液相色谱法，所述缓冲盐水溶液为磷酸二氢铵缓冲盐水溶液，所述磷酸二氢铵缓冲盐水溶液的浓度为2.5
‑
3.5mg/ml。3.权利要求2所述的高效液相色谱法，所述磷酸二氢铵缓冲盐水溶液与乙腈的体积比为60
‑
50：40
‑
50。4.权利要求3所述的高效液相色谱法，所述流动相的流速为0.9ml/min
‑
1.1ml/min。5.权利要求1所述的高效液相色谱法，所述紫外检测器的检测波长为210nm。6.权利要求1所述的高效液相色谱法，所述进样体积为20
‑
23μl。7.权利要求1所述的高效液相色谱法，所述有关物质选自有关物质1、有关物质2、有关物质3、有关物质4中的任一种或其组合，
8.权利要求7所述的高效液相色...

【专利技术属性】
技术研发人员：尚文燕，赵娜，王宏，牛玉乐，张燕，李艳平，
申请(专利权)人：北京澳合药物研究院有限公司吉林汇康制药有限公司，
类型：发明
国别省市：