曲洛司坦及其杂质的分离检测方法及应用技术

本发明专利技术提供了一种曲洛司坦及其杂质的分离检测方法及应用，涉及分析化学技术领域。检测方法采用高效液相色谱法，色谱条件包括：以十八烷基键合硅胶为填充剂；以pH＝2

【技术实现步骤摘要】
曲洛司坦及其杂质的分离检测方法及应用


[0001]本专利技术涉及分析化学
，尤其是涉及一种曲洛司坦及其杂质的分离检测方法及应用。

技术介绍

[0002]曲洛司坦即4α,5α
‑
环氧
‑2‑
氰基
‑
雄甾
‑2‑
烯
‑
3,17β
‑
二醇，其能可逆性地抑制肾上腺皮质中的3β
‑
羟基甾体脱氢酶和
△
5,4
‑
异构酶，由此阻滞盐皮质激素及糖皮质激素的生物合成，主要用于治疗库欣综合征(皮质醇增多症)和原发性醛固酮增多症。
[0003]曲洛司坦合成过程的工艺杂质4α,5α
‑
环氧
‑2‑
氰基雄甾
‑2‑
烯
‑
3,17β
‑
二羟基
‑
17
‑
醋酸酯(曲洛司坦杂质3)，17β
‑
羟基
‑
4α,5α
‑
环氧雄甾烷并[2,3
‑
d]异噁唑
‑
17
‑
醋酸酯(曲洛司坦酯化物)，17β
‑
羟基
‑
4α,5α
‑
环氧雄甾烷并[2,3
‑
d]异噁唑(曲洛司坦环氧物)；曲洛司坦杂质3的降解杂质为4α,5α
‑
环氧
‑2‑
氰基雄甾
‑2‑
烯
‑3‑
羟基
‑
17
‑
酮(曲洛司坦杂质5)。其中曲洛司坦杂质5与曲洛司坦极性相近，利用普通液相色谱洗脱体系进行检测，难以进行有效分离。鉴于其原料的质量控制直接影响到制剂终产品的质量。因此，为更好控制原料药及制剂的质量，对曲洛司坦的杂质研究尤为重要。目前曲洛司坦原料及以上两种杂质在国内外药典中均未收载，故本专利技术对曲洛司坦原料药及其制剂质量控制有着重要意义。
[0004]有鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0005]本专利技术的主要目的在于提供一种曲洛司坦及其杂质的分离检测方法，以期至少部分地解决上述技术问题中的至少之一。
[0006]作为本专利技术的第一个方面，本专利技术提供了一种曲洛司坦及其杂质的分离检测方法，采用高效液相色谱法，色谱条件包括：以十八烷基键合硅胶为填充剂，以pH＝2
‑
4的酸性水溶液为流动相A，乙腈为流动相B，进行梯度洗脱。
[0007]进一步的，以流动相体积为100％计，梯度设置如下：
[0008][0009]进一步的，以流动相体积为100％计，梯度设置如下：
[0010][0011]进一步的，所述流动相A为0.05
‑
0.15％磷酸水溶液。
[0012]进一步的，所述流动相A为0.1％磷酸水溶液。
[0013]进一步的，所用检测器为紫外检测器，检测波长为240
‑
250nm。
[0014]进一步的，所用检测器为紫外检测器，检测波长为246nm。
[0015]进一步的，所用流速为0.7
‑
1.3mL/min。
[0016]进一步的，所用柱温为55
‑
60℃。
[0017]进一步的，采用高效液相色谱法，色谱条件包括：以0.1％磷酸水溶液为流动相A，乙腈为流动相B，进行梯度洗脱；所用检测器为紫外检测器，检测波长为242
‑
248nm；所用柱温为56
‑
60℃；所用流速为0.8
‑
1.2mL/min；梯度设置如下：
[0018][0019]进一步的，采用高效液相色谱法，色谱条件包括：以0.1％磷酸水溶液为流动相A，乙腈为流动相B，进行梯度洗脱；所用检测器为紫外检测器，检测波长为246nm；所用柱温为60℃；所用流速为1.0mL/min；梯度设置如下：
[0020][0021]进一步的，进样量为10μL；
[0022]进一步的，溶解供试品的溶剂为乙腈。
[0023]作为本专利技术的第二个方面，本专利技术还提供了上述分离检测方法在曲洛司坦原料药或其制剂的质量控制中的应用。
[0024]与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
[0025]本专利技术提供的曲洛司坦及其杂质的分离检测方法，通过对流动相、色谱柱的优化设计，可准确、有效分离检测曲洛司坦中的有关物质，如杂质4α,5α
‑
环氧
‑2‑
氰基雄甾
‑2‑
烯
‑
3,17β
‑
二羟基
‑
17
‑
醋酸酯和4α,5α
‑
环氧
‑2‑
氰基雄甾
‑2‑
烯
‑3‑
羟基
‑
17
‑
酮等。本专利技术色
谱柱易得，流动相体系相对简单，经过系统方法学验证，专属性强、灵敏度高，达到主峰及各杂质有效分离，可用于曲洛司坦原料药中两种杂质的分离检测，提高了曲洛司坦制剂的安全性和有效性。
附图说明
[0026]为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0027]图1为实施例1
‑
1中曲洛司坦定位溶液的HPLC谱图；
[0028]图2为实施例1
‑
1中曲洛司坦杂质3定位溶液的HPLC谱图；
[0029]图3为实施例1
‑
1中曲洛司坦杂质5定位溶液的HPLC谱图；
[0030]图4为实施例1
‑
1中空白溶剂的HPLC谱图；
[0031]图5为实施例1
‑
1中混样溶液的HPLC谱图。
具体实施方式
[0032]下面将结合实施例对本专利技术的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本专利技术，而不应视为限制本专利技术的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
[0033]曲洛司坦对照品为自制对照品，HPLC含量99.67％。
[0034]曲洛司坦杂质3对照品为自制对照品(4α,5α
‑
环氧
‑2‑
氰基雄甾
‑2‑
烯
‑
3,17β
‑
二羟基
‑
17
‑
醋酸酯)。
[0035]曲洛司坦杂质5对照品为自制对照品(4α,5α...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种曲洛司坦及其杂质的分离检测方法，其特征在于，采用高效液相色谱法，色谱条件包括：以十八烷基键合硅胶为填充剂，以pH＝2
‑
4的酸性水溶液为流动相A，乙腈为流动相B，进行梯度洗脱。2.根据权利要求1所述的曲洛司坦及其杂质的分离检测方法，其特征在于，以流动相体积为100％计，梯度设置如下：3.根据权利要求1或2所述的曲洛司坦及其杂质的分离检测方法，其特征在于，以流动相体积为100％计，梯度设置如下：4.根据权利要求3所述的曲洛司坦及其杂质的分离检测方法，其特征在于，所述流动相A为0.05
‑
0.15％磷酸水溶液。5.根据权利要求1、2或4任一项所述的曲洛司坦及其杂质的分离检测方法，其特征在于，所用检测器为紫外检测器，检测波长为240
‑
250nm。6.根据权利要求5所述的曲洛司坦及其杂质的分离检测方法，其特征在于，所用流速为0.7
‑
1.3mL/min。7.根据权利要求1、2、4或6任...

【专利技术属性】
技术研发人员：张杰，武胜，樊娜，任丹，
申请(专利权)人：天津药业研究院股份有限公司，
类型：发明
国别省市：