5α-孕烷-3β,17α-二羟基-20-酮及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种5α

【技术实现步骤摘要】
5
α
‑
孕烷
‑3β
,17
α
‑
二羟基
‑
20
‑
酮及其制备方法


[0001]本专利技术属于甾体化学
，具体涉及一种5α
‑
孕烷
‑
3β,17α
‑
二羟基
‑
20
‑
酮及其制备方法。

技术介绍

[0002]加奈索酮，白色结晶性粉末，是治疗癫痫病药物，5α
‑
孕烷
‑
3,20
‑
二酮（也称氢化黄体酮）则是制备加奈索酮的关键中间体。
[0003]目前，在合成5α
‑
孕烷
‑
3,20
‑
二酮的过程中发现了一个重要杂质5α
‑
孕烷
‑
3β,17α
‑
二醇
‑
20
‑
酮，分子式为C
21
H
34
O3；结构式如下：。
[0004]目前，尚未检索到涉及该杂质制备的相关文献报道，而研究该杂质对于5α
‑
孕烷
‑
3,20
‑
二酮质量控制至关重要。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于解决上述问题，提供一种5α
‑
孕烷
‑
3β,17α
‑
二羟基
‑<br/>20
‑
酮及其制备方法。
[0006]实现本专利技术目的的技术方案是：一种5α
‑
孕烷
‑
3,20
‑
二酮杂质，其化学名称为5α
‑
孕烷
‑
3β,17α
‑
二羟基
‑
20
‑
酮，结构式如下：。
[0007]一种5α
‑
孕烷
‑
3β,17α
‑
二羟基
‑
20
‑
酮的制备方法，它是以单烯醇酮醋酸酯【16
‑
孕甾烯
‑
3β
‑
醇
‑
20
‑
酮
‑3‑
醋酸酯】为起始原料，经环氧化、酯化、上溴、脱溴、水解得到5α
‑
孕烷
‑
3β,17α
‑
二醇
‑
20
‑
酮粗品，最后精制得到5α
‑
孕烷
‑
3β,17α
‑
二醇
‑
20
‑
酮成品；其中：所述脱溴反应是在丙酮以及雷尼镍的存在下进行的，且所述脱溴反应没有采用氢气。
[0008]合成路线如下：
。
[0009]所述环氧化是在甲醇、氢氧化钠以及双氧水的存在下进行的。
[0010]所述环氧化的反应温度为30℃～50℃。
[0011]所述酯化是在吡啶和乙酸酐的存在下进行的。
[0012]所述酯化的反应温度为80℃～90℃。
[0013]所述上溴是在丙酮以及氢溴酸的存在下进行的。
[0014]所述上溴的反应温度为20℃～25℃。
[0015]所述脱溴的反应温度为回流温度。
[0016]所述水解是在甲醇以及碳酸钾的存在下进行的。
[0017]所述水解的反应温度为回流温度。
[0018]所述精制是在乙醇中进行的。
[0019]所述精制的反应温度为回流温度。
[0020]本专利技术具有的积极效果：本专利技术的方法以单烯醇酮醋酸酯为起始原料，经五步反应得到5α
‑
孕烷
‑
3β,17α
‑
二羟基
‑
20
‑
酮，该杂质可以作为对照品用于控制5α
‑
孕烷
‑
3,20
‑
二酮的质量。
具体实施方式
[0021]（实施例1）本实施例的5α
‑
孕烷
‑
3β,17α
‑
二羟基
‑
20
‑
酮的合成方法具有以下步骤：
①
环氧化反应。
[0022]向反应釜中加入甲醇80kg和单烯醇酮醋酸酯10kg，降温至15℃，滴加双氧水3.55L和氢氧化钠水溶液1.2kg，滴完再滴加双氧水3.55L和氢氧化钠水溶液3.6kg，滴完先升温至35℃保温反应16h，再升温至45℃保温反应2h。
[0023]反应结束后，减压浓缩回收甲醇，降温至25℃，析晶2h，离心，洗涤，80℃干燥，得到环氧物8.57kg，熔点为185℃。
[0024]②
酯化反应。
[0025]向反应釜中加入吡啶17.1kg、乙酸酐11.1kg以及步骤
①
得到的环氧物8.57kg，升温至85℃保温反应3h。
[0026]反应结束后，水析16h，离心，洗涤，80℃干燥，得到酯化物9.5kg，熔点为175℃。
[0027]③
上溴。
[0028]向反应釜中加入氢溴酸28.5L，降温至5℃，分批加入步骤
②
得到的酯化物9.5kg，加完滴加丙酮57L，滴完在20℃～25℃的温度下保温反应4h。
[0029]反应结束后，减压浓缩回收丙酮，水析，离心，水洗，得到上溴物湿品11.1kg。
[0030]④
脱溴。
[0031]向反应釜中加入丙酮420kg，然后加入步骤
③
得到的上溴物湿品11.1kg，搅拌溶解后，加入雷尼镍81kg，加完升温至回流反应4h。
[0032]反应结束后，降温至50℃，过滤，洗涤，浓缩回收丙酮，水析，离心，洗涤，80℃干燥，得到脱溴物8.83kg，熔点为165℃。
[0033]⑤
水解。
[0034]向反应釜中加入甲醇98kg以及步骤
④
得到的脱溴物8.83kg，搅拌升温至回流，完全溶解后，降温至45℃，滴加碳酸钾水溶液10.04kg，滴完升温至回流反应2h。
[0035]反应结束后，降温至30℃以下，用醋酸中和，减压浓缩回收甲醇，降温，离心，洗涤，，80℃干燥后，得到5α
‑
孕烷
‑
3β,17α
‑
二醇
‑
20
‑
酮粗品7.1kg。
[0036]⑥
精制。
[0037]向反应釜中加入乙醇305kg以及步骤
⑤
得到的5α
‑
孕烷
‑
3β,17α
‑
二醇
‑
20<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种5α
‑
孕烷
‑
3,20
‑
二酮杂质，其特征在于：其化学名称为5α
‑
孕烷
‑
3β,17α
‑
二羟基
‑
20
‑
酮，结构式如下：。2.一种5α
‑
孕烷
‑
3β,17α
‑
二羟基
‑
20
‑
酮的制备方法，其特征在于：它是以单烯醇酮醋酸酯为起始原料，经环氧化、酯化、上溴、脱溴、水解得到5α
‑
孕烷
‑
3β,17α
‑
二醇
‑
20
‑
酮粗品，最后精制得到5α
‑
孕烷
‑
3β,17α
‑
二醇
‑
20
‑
酮成品；其中：所述脱溴反应是在丙酮以及雷尼镍的存在下进行的，且所述脱溴反应没有采用氢气。3.根据权利要求2所述的5α
‑
孕烷
‑
3β,17α
‑
二羟基
‑
20
‑
酮的制备方法，其特征在于：所述环氧化是在甲醇、氢氧化钠以及双氧水的存在下进行的；所述环氧化的反应温度为30℃～50℃。4.根据权利要求2所述的5α<...

【专利技术属性】
技术研发人员：汤志伟，蒋澄宇，
申请(专利权)人：江苏佳尔科药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：