一种发酵法制备D-泛酸的方法技术

本发明专利技术公开了一种发酵法制备D

【技术实现步骤摘要】
一种发酵法制备D
‑
泛酸的方法


[0001]本专利技术涉及微生物发酵
，具体涉及一种发酵法制备D
‑
泛酸的方法。

技术介绍

[0002]D
‑
泛酸(D
‑
pantothenic acid，DPA)是一种重要的水溶性维生素，应用于制药、食品、化妆品、饲料等行业。DPA是维生素B复合物的成员，其是哺乳动物天然所需要的。细胞中，DPA主要用于辅酶A(CoA)和酰基载体蛋白(ACP)的生物合成。目前，DPA的制备主要分为化学
‑
酶法以及生物发酵法两种制备方法，化学法制备工艺较为复杂、且容易造成工业污染等。
[0003]近年来随着技术理念的发展，环保和成本的限制，D
‑
泛酸发酵生产变得越来越可行。现有的对微生物发酵法的研究主要集中在菌种构建以及代谢研究，比如通过增强DPA合成途径中各种酶基因(panB、panC等)的表达或者是削弱DPA合成的竞争支路等方式构建多种生物工程菌以合成DPA。但，由于不同代谢途径之间的非线性关系，以及辅助因子与主要代谢途径之间的竞争与协作，代谢工程改造往往从多个角度进行，因而构建新的更加高产的菌株以进一步提高D
‑
泛酸的产量较为困难。

技术实现思路

[0004]本专利技术旨在提供一种制备工艺简单、产量高且杂质少的发酵法制备D
‑
泛酸的方法。
[0005]为解决上述技术问题，本专利技术采用如下技术方案：
[0006]一种发酵法制备D
‑
泛酸的方法，在利用D
‑
泛酸生产菌株发酵生产D
‑
泛酸的过程中，向发酵体系中添加甲基供体，同时添加甲基供体的载体。
[0007]优选地，所述甲基供体为氯化胆碱、多聚甲醛、蛋氨酸、甜菜碱和甲酸中的一种或多种。
[0008]优选地，所述甲基供体的载体为叶酸。
[0009]优选地，控制所述叶酸在所述发酵体系中的起始浓度为0.02g/L～2g/L，例如，0.08g/L，0.16g/L，0.2g/L，0.3g/L，0.46g/L，0.5g/L，1.2g/L，1.4g/L，1.6g/L等。
[0010]进一步优选地，控制所述叶酸在所述发酵体系中的起始浓度为0.1g/L～1g/L。
[0011]更进一步优选地，控制所述叶酸在所述发酵体系中的起始浓度为0.1g/L～0.5g/L。
[0012]优选地，控制所述甲基供体在所述发酵体系中的起始浓度为0.1g/L～5g/L。
[0013]优选地，控制所述氯化胆碱在所述发酵体系中的起始浓度为0.5g/L～5g/L，例如，0.8g/L，1.2g/L，1.6g/L，2.2g/L，2.6g/L，3.4g/L，3.8g/L，4.4g/L，4.6g/L等。
[0014]进一步优选地，控制所述氯化胆碱在所述发酵体系中的起始浓度为1g/L～3g/L。
[0015]更进一步优选地，控制所述氯化胆碱在所述发酵体系中的起始浓度为1.5g/L～2.5g/L。
[0016]优选地，控制所述多聚甲醛在所述发酵体系中的起始浓度为0.1g/L～3g/L，例如，0.3g/L，0.8g/L，1.2g/L，1.6g/L，2.2g/L，2.6g/L等。
[0017]进一步优选地，控制所述多聚甲醛在所述发酵体系中的起始浓度为0.1g/L～2g/L。
[0018]更进一步优选地，控制所述多聚甲醛在所述发酵体系中的起始浓度为0.5g/L～2g/L
[0019]优选地，控制所述蛋氨酸在所述发酵体系中的起始浓度为0.5g/L～5g/L，例如，0.8g/L，1.2g/L，1.6g/L，2.2g/L，2.6g/L，3.4g/L，3.8g/L，4.4g/L，4.6g/L等。
[0020]进一步优选地，控制所述蛋氨酸在所述发酵体系中的起始浓度为1g/L～3g/L。
[0021]更进一步优选地，控制所述蛋氨酸在所述发酵体系中的起始浓度为1.5g/L～2.5g/L。
[0022]优选地，控制所述甜菜碱在所述发酵体系中的起始浓度为0.5g/L～5g/L，例如，0.8g/L，1.2g/L，1.6g/L，2.2g/L，2.6g/L，3.4g/L，3.8g/L，4.4g/L，4.6g/L等。
[0023]进一步优选地，控制所述甜菜碱在所述发酵体系中的起始浓度为1g/L～3g/L。
[0024]更进一步优选地，控制所述甜菜碱在所述发酵体系中的起始浓度为1.5g/L～2.5g/L。
[0025]优选地，控制所述甲酸在所述发酵体系中的起始浓度为0.5g/L～5g/L，0.8g/L，1.2g/L，1.6g/L，2.2g/L，2.6g/L，3.4g/L，3.8g/L，4.4g/L，4.6g/L等。
[0026]进一步优选地，控制所述甲酸在所述发酵体系中的起始浓度为1g/L～3g/L。
[0027]更进一步优选地，控制所述甲酸在所述发酵体系中的起始浓度为1.5g/L～2.5g/L。
[0028]优选地，在所述发酵生产的过程中第10～35小时向所述发酵体系中加入所述甲基供体或者同时添加所述甲基供体的载体。
[0029]进一步优选地，在所述发酵生产的过程中第18～26小时向所述发酵体系中加入所述甲基供体或者同时添加所述甲基供体的载体。
[0030]更进一步优选地，在所述发酵生产的过程中第19～22小时向所述发酵体系中加入所述甲基供体或者同时添加所述甲基供体的载体。
[0031]优选地，所述发酵生产的底物为葡萄糖。
[0032]优选地，所述葡萄糖在所述发酵体系中的起始浓度为15g/L～30g/L，例如，16g/L，22g/L，26g/L，28g/L等。
[0033]进一步优选地，所述葡萄糖在所述发酵体系中的起始浓度为18g/L～25g/L。
[0034]优选地，当所述发酵体系中所述葡萄糖浓度低于5g/L，向所述发酵体系投加葡萄糖。
[0035]优选地，当所述发酵体系中所述葡萄糖浓度低于设定值(5g/L)时，向所述发酵体系投加葡萄糖至所述葡萄糖在所述发酵体系中的浓度为15g/L～30g/L。
[0036]进一步优选地，当所述发酵体系中所述葡萄糖浓度低于设定值时，向所述发酵体系投加葡萄糖至所述葡萄糖在所述发酵体系中的浓度为15g/L～26g/L。
[0037]优选地，所述发酵体系中还包括其他组份，所述其他组份及所述其他组份在所述发酵体系中的起始浓度分别为：硫酸铵5g/L～20g/L，磷酸二氢钾1g/L～5g/L，硫酸镁1.2g/
L～3.0g/L，酵母提取物2g/L～8.0g/L，MOPS 60g/L～100g/L以及微量元素2mL/L～8mL/L，溶剂为去离子水。
[0038]进一步优选地，所述其他组份及所述其他组份在所述发酵体系中的起始浓度分别为：硫酸铵8g/L～15g/L本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种发酵法制备D
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泛酸的方法，其特征在于，在利用D
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泛酸生产菌株发酵生产D
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泛酸的过程中，向发酵体系中添加甲基供体，同时添加甲基供体的载体。2.如权利要求1所述的发酵法制备D
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泛酸的方法，其特征在于，所述甲基供体为氯化胆碱、多聚甲醛、蛋氨酸、甜菜碱和甲酸中的一种或多种，所述甲基供体的载体为叶酸。3.如权利要求2所述的发酵法制备D
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泛酸的方法，其特征在于，控制所述叶酸在所述发酵体系中的起始浓度为0.02g/L～2g/L；和/或，控制所述甲基供体在所述发酵体系中的起始浓度为0.1g/L～5g/L。4.如权利要求2所述的发酵法制备D
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泛酸的方法，其特征在于，控制所述叶酸在所述发酵体系中的起始浓度为0.1g/L～1g/L；和/或，控制所述氯化胆碱在所述发酵体系中的起始浓度为1g/L～3g/L；和/或，控制所述多聚甲醛在所述发酵体系中的起始浓度为0.1g/L～2g/L；和/或，控制所述蛋氨酸在所述发酵体系中的起始浓度为1g/L～3g/L；和/或，控制所述甜菜碱在所述发酵体系中的起始浓度为1g/L～3g/L；和/或，控制所述甲酸在所述发酵体系中的起始浓度为1g/L～3g/L。5.如权利要求1所述的发酵法制备D
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泛酸的方法，其特征在于，在所述发酵生产的过程中第10～35小时向所述发酵体系中加入所述甲基供体或者同时添加所述甲基供体的载体。6.如权利要求5所述的发酵法制备D
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泛酸的方法，其特征在于，在所述发酵生产的过程中第18～26小时向所述发酵体系中加入所述甲基供体或者同时添加所述甲基供体的载体。7.如权利要求1所述的发酵法制备D
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泛酸的方法，其特征在于，所述发酵生产的底物为葡萄糖，所述葡萄糖在所述发酵体系中的起始浓度为15g/L～30g/L。8.如权利要求7所述的发酵法制备D
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泛酸的方法，其特征在于，当所述发酵体系中所述葡萄糖浓度低于5g/L，向所述发酵体系投加葡萄糖。9.如权利要求7所述的发酵法制备D
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泛酸的方法，其特征在于，当所述发酵体系中所述葡萄糖浓度低于设定值时，向所述发酵体系投加葡萄糖至葡萄糖在所述发酵体系中的浓度为15g/L～30g/L。10.如权利要求1所述的发酵法制备D
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泛酸的方法，其特征在于，所述发酵体系中还包括其他组份，所述其他组份及所述其他组份在所述发酵体系中的起始浓度分别为：硫酸铵5g/L～20g/L，磷酸二氢钾1g/L～5g/...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵德胜，何琦阳，晏文武，王巧河，孟月维，
申请(专利权)人：浙江新和成股份有限公司，
类型：发明
国别省市：