一种索非布韦关键中间体的合成工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种索非布韦关键中间体的合成工艺，包括将化合物Ⅰ溶解于溶剂中，加入还原剂还原，得到化合物Ⅱ；将上步所得化合物Ⅱ氯化得到氯化产物化合物Ⅲ；化合物Ⅲ与化合物Ⅳ在催化剂作用下反应得到目标关键中间体化合物

【技术实现步骤摘要】
一种索非布韦关键中间体的合成工艺


[0001]本专利技术涉及医药中间体相关
，具体为一种索非布韦关键中间体的合成工艺。

技术介绍

[0002]索非布韦(又译为索氟布韦，英文名Sofosbuvir，商品名Sovaldi，别名GS
‑
7977,PSI
‑
7977)是吉利德公司开发用于治疗慢性丙肝的新药。该药物是首个无需联合干扰素就能安全有效治疗某些类型丙肝的药物。临床试验证实针对1和4型丙肝，该药物联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林的总体持续病毒学应答率(SVR)高达90％；针对2型丙肝，该药物联合利巴韦林的SVR为89％
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95％；针对3型丙肝，该药物联合利巴韦林的SVR为61％
‑
63％。该药于2013年12月经美国药监局批准在美国上市，2014年1月经欧洲药品管理局批准在欧盟各国上市。索非布韦为新作用靶点、新作用机制，全球首个治疗丙肝的NS5B聚合抑制剂，目前尚无相同作用机制药物上市，同时也是首个无需联合干扰素就能安全有效治疗某些基因型丙肝的药物。r/>[0003]索本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种索非布韦关键中间体的合成工艺，其特征在于包括以下步骤：第一步，将化合物Ⅰ溶解于溶剂中，加入还原剂还原，得到化合物Ⅱ；第二步，将上步所得化合物Ⅱ氯化得到氯化产物化合物Ⅲ；第三步，化合物Ⅲ与化合物Ⅳ在催化剂作用下反应得到目标关键中间体化合物
Ⅴ
；第四步，分离出化合物
Ⅴ
中混有的异构体化合物
’
，向得到的α型化合物
Ⅴ’
中加入转化试剂将化合物
Ⅱ’
从α型化合物转化为β型化合物
Ⅴ
，合并化合物
Ⅴ
。2.根据权利要求1所述的一种索非布韦关键中间体的合成工艺，其特征在于：所述第一步反应所用催化剂为二异丁基氢化铝(DIBAl
‑
H)。3.根据权利要求1所述的一种索非布韦关键中间体的合成工艺，其特征在于:所述第一步反应所用溶剂为二氯甲烷(DMC)，所述反应于
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78℃下反应2h。4.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：何义，尹强，万新强，李大伟，徐春涛，
申请(专利权)人：江苏阿尔法药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：